Hepavirin

Hepavirin er et antiviralt legemiddel med direkte virkning. Inneholder komponenten ribavirin.

Indikasjoner Hepavirin

Det brukes hos personer med kronisk hepatitt subtype C (utelukkende i kombinasjon med bruk av peginterferon α-2β (personer over 18 år) eller interferon α-2β (ungdom og barn over 3 år)) mot bakgrunn av kompensert leversykdom.

Personer som ikke tidligere har fått foreskrevet alfa-interferoner.

For voksne: kombinasjon med peginterferon α-2β eller interferon α-2β ved økte serum-ALAT-nivåer, samt HCV-RNA.

Barn over 3 år: sammen med interferon α-2β hvis HCV RNA er tilstede i blodserumet.

Personer som ikke har respondert på tidligere behandling med alfa-interferon.

Voksne: sammen med interferon α-2β, ved tidligere monoterapi med α-interferon med positiv effekt (med stabilisering av ALAT-nivåer ved behandlingsslutt), men utvikling av tilbakefall senere.

Personer med klinisk stabil HIV-infeksjon.

Kombinasjon med peginterferon α-2β for behandling av voksne med kronisk hepatitt C.

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske produktet frigjøres i kapsler på 140 stk per flaske eller 1000 kapsler per polyetylenpose.

Farmakodynamikk

Ribavirin er en syntetisk analog av nukleosidstoffer og har et bredt spekter av terapeutisk aktivitet mot DNA- og RNA-virus.

Ribavirin hemmer bindingen av DNA- og RNA-virus ved å kompetitivt hemme aktiviteten til IMP-dehydrogenase.

Farmakokinetikk

Ribavirin-komponenten absorberes med høy hastighet etter oral administrering, med plasma Cmax-verdier observert etter 1–3 timer (ved gjentatt bruk).

Gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdier er omtrent 64 %. Etter en enkelt administrering av ribavirin sammen med et fettrikt måltid øker AUC-verdiene og serum Cmax.

Ribavirin syntetiseres nesten ikke i blodet med plasmaprotein. Bevegelsen av komponenten skjer hovedsakelig gjennom den likevektsgivende nukleosidtransportøren av es-subtypen, som er lokalisert i nesten alle celletyper. Kanskje det er denne virkningsmekanismen som forklarer den høye indikatoren på distribusjonsvolumet til legemidlet.

Hos personer med hepatitt C-virussubtype som tok ribavirin oralt i en dose på 0,6 g, 2 ganger daglig, observeres likevektsplasmanivået av legemidlet etter 1 måned. Ved slik bruk er halveringstiden etter seponering av legemiddelbruk 298 timer, hvorfra det kan konkluderes med at utskillelsen av legemidlet er ganske langsom.

Det finnes ingen data om hvorvidt legemidlet penetrerer morkaken eller over i morsmelk.

De metabolske prosessene til ribavirin forekommer i to stadier: reversibel fosforylering, samt deribosyleringslignende spalting sammen med hydrolyse av amidkategorien, som danner et triazolmetabolsk produkt av karboksylnatur.

Omtrent 61 % av oralt administrert ribavirin (i en dose på 0,6 g), forhåndsmerket med en radioisotop, skilles ut i urinen hos mennesker over en periode på 336 timer (med 17 % av stoffet uendret). Metabolske produkter, karboksamid med karboksylsyre, skilles også ut i urinen.

Hos personer med nyresvikt endres legemidlets farmakokinetiske egenskaper etter engangsbruk (AUCtf-verdier, samt økning i Cmax) sammenlignet med frisk funksjon (CC-indikatoren er >90 ml/minutt). Ribavirinnivået endres ikke signifikant under hemodialyse.

Dosering og administrasjon

Behandling med legemidlet bør overvåkes av en lege med erfaring i behandling av personer med hepatitt subtype C.

Hepavirin er forbudt å foreskrive som monoterapi, fordi ribavirin som enkeltlegemiddel for hepatitt subtype C ikke er effektivt.

Legemidlet tas sammen med mat, daglig, 2 ganger daglig (morgen og kveld). Doseringsstørrelsen bestemmes med tanke på pasientens vekt.

Stoffet brukes i kombinasjon med peginterferon α-2β og interferon α-2β. Valg av kompleks behandling utføres individuelt for hver pasient. I dette tilfellet tas det hensyn til forventet sikkerhet og terapeutisk effekt av den valgte kombinasjonen.

Bruk Hepavirin under graviditet

Hepavirin er forbudt for ammende og gravide kvinner. Bruk av legemidlet kan kun startes etter bekreftelse av fravær av graviditet. Under behandlingen og i seks måneder etter at den er avsluttet, må kvinner i fertil alder, samt deres partnere, bruke minst to pålitelige prevensjonsmidler.

På grunn av den eksisterende risikoen for bivirkninger hos spedbarnet, bør ammingen avbrytes før behandlingsstart.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot ribavirin-komponenten eller andre medisinske komponenter;
• alvorlig hjertesykdom (inkludert ukontrollerte eller ustabile former), observert i minst seks måneder før behandlingsstart;
• hemoglobinopati (for eksempel Cooleys anemi eller sigdcelleanemi);
• de med en alvorlig svekkende sykdom (også hos personer med kronisk nyresvikt eller med et CC-nivå på mindre enn 50 ml/minutt);
• alvorlig leverdysfunksjon eller dekompensert form for levercirrose;
• bruk hos ungdom og barn som har kliniske eller anamnestiske tegn på en alvorlig psykisk lidelse (spesielt selvmordstanker, depresjon eller selvmordsforsøk);
• autoimmun hepatitt eller andre autoimmune patologier som er tilstede i anamnesen (på grunn av kombinasjon med interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bivirkninger Hepavirin

Oftest oppstår hemolytisk anemi (hemoglobinnivå mindre enn 10 g/l) på grunn av bruk av hepavirin. Utviklingen av lidelsen kan oppstå 1–2 uker etter behandlingsstart. På grunn av forekomsten av anemi kan det utvikles komplikasjoner som påvirker luftveiene og det mentale systemet, samt nervesystemet og det kardiovaskulære systemet.

• forstyrrelser i lymfe- og hematopoietisk system: anemi eller reduserte hemoglobinnivåer. Trombocytopeni, nøytro- eller lymfopeni, aplastisk anemi, trombocytopenisk purpura og lymfadenopati observeres av og til;
• problemer som påvirker det kardiovaskulære systemets funksjon: hjertebank, arytmi, myokarditt med takykardi, og i tillegg perifert ødem, hjerteinfarkt, kardiomyopati og redusert eller økt blodtrykk;
• luftveisforstyrrelser: tett nese, pustevansker, smerter i bryst og hals, bronkitt med bihulebetennelse, samt rhinoré, rennende nese, uproduktiv hoste og lungebetennelse;
• CNS-lesjoner: migreneanfall, forvirring eller døsighet, hodepine, hypoestesi eller hyperestesi, feber og svimmelhet. I tillegg parestesi, søvnløshet, kramper, iskemi og hjerneslag, tremor, ataksi, encefalopati og psykiske lidelser;
• psykiske helseproblemer: depresjon, uvelhet, nervøsitet, fiendtlighet eller apati, samt emosjonell ustabilitet, agitasjon, mareritt, psykose, aggressiv atferd og hallusinasjoner. Noen pasienter med kompleks behandling har også hatt selvmordstanker og selvmordsforsøk;
• immunlesjoner: SLE, Quinckes ødem, revmatoid artritt, vaskulitt, og i tillegg sarkoidose, anafylaksi og bronkial spasme;
• endokrine lidelser: tyreotoksikose, hypotyreose eller diabetes;
• metabolske forstyrrelser: økte nivåer av indirekte bilirubin eller urinsyre, hyperglykemi, kromaturi eller anorksi, samt polyuri, ervervet lipodystrofi, hypokalsemi, dehydrering, vekttap og økt appetitt;
• problemer med synsfunksjonen: xeroftalmi, synshemming og smerter i øynene;
• hørselsforstyrrelser: tinnitus, hørselshemming eller -tap og vertigo;
• Mage-tarmlidelser: smaksforstyrrelser, ulcerøs stomatitt, diaré og magesmerter. I tillegg keilitt, periodontal sykdom og blødende tannkjøtt, tørste, dyspepsi og gingivitt, samt kvalme, tannråte, kolitt, flatulens, forstoppelse og oppkast. Sammen med dette kan hepatotoksikose, hepatomegali eller hyperbilirubinemi og pankreatitt (sjelden) forekomme;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis: utslett, psoriasis, kløe, urtikaria, hyperhidrose, akne og alopecia, samt eksem, dermatitt og lysfølsomhet. Stevens-Johnsons syndrom, makulopapulære utslett, erythema multiforme, TEN og forstyrrelser i hårstrukturen er også observert;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet: leddgikt, artralgi, myositt eller muskelsmerter, samt muskelsmerter;
• problemer med urogenitalsystemet: polyuri, amenoré, prostatitt, infeksjoner i urogenitalkanalen, impotens, menstruasjonsforstyrrelser, dysmenoré, redusert libido og seksuelle forstyrrelser av uspesifikk art;
• Andre symptomer: infeksjoner (sopp- eller luftveisinfeksjoner, herpes simplex, konjunktivitt og mellomørebetennelse med bihulebetennelse), influensalignende sykdommer, nasofaryngitt, asteni, følelse av generell svakhet, besvimelse, neseblødning, svulster og luft i magen.

[ 5 ]

Overdose

Forgiftning med hepavirin kan føre til forsterkning av legemidlets negative symptomer.

For å eliminere lidelsene, seponeres legemidlet og deretter utføres symptomatiske tiltak.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Syrenøytraliserende midler.

Biotilgjengeligheten av ribavirin i en dose på 0,6 g reduseres ved samtidig administrering med et aluminium- eller magnesiumholdig syrenøytraliserende middel eller med simetikon; AUCtf-verdiene reduseres med 14 %. Det antydes at reduksjonen i biotilgjengelighet i denne testen skyldes en forsinkelse i bevegelsen av ribavirin eller en endring i pH. Denne interaksjonen anses imidlertid ikke å være klinisk signifikant.

Analoger av nukleosidstoffer.

Ribavirin kan hemme fosforyleringen av stavudin og zidovudin in vitro. Den kliniske betydningen av dette funnet er ikke fullt ut forstått, men det tyder på at samtidig bruk av legemidlet med disse midlene kan føre til økte HIV-plasmanivåer. Derfor er nøye overvåking av HIV RNA-nivåer i plasma nødvendig hos personer som bruker hepavirin sammen med et av disse legemidlene.

Hvis plasmanivåene av HIV RNA øker, bør behovet for kombinasjonsbehandling med revers transkriptasehemmere vurderes på nytt.

Administrasjon av nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombinasjon med andre nukleosider kan forårsake laktacidose. Ribavirinkomponenten øker nivåene av fosforylerte metabolske produkter av purin-nukleosider. Denne effekten kan forsterke sannsynligheten for å utvikle laktacidose forårsaket av purin-nukleosider (for eksempel abakavir eller didanosin).

Det er forbudt å kombinere legemidlet med didanosin. Det finnes data om utvikling av mitokondriell toksisitet (pankreatitt eller melkesyreacidose); i noen tilfeller har disse lidelsene ført til døden.

Personer med HIV-infeksjon som tar HAART har også økt risiko for å utvikle laktacidose. Kombinasjonsbehandling med HAART bør derfor brukes med stor forsiktighet.

Sannsynligheten for å utvikle interaksjoner med legemidlet forblir i 2 påfølgende måneder fra behandlingsslutt (tilsvarende 5 halveringstider for ribavirin), noe som er assosiert med legemidlets lange halveringstid.

Det er forbudt å kombinere legemidlet med stavudin, zidovudin eller didanosin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Lagringsforhold

Hepavirin må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene skal være innenfor området 15–30 °C.

[ 12 ]

Holdbarhet

Hepavirin kan brukes innen 24 måneder fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano med Ferrovir, og i tillegg til dette, Incivo, Pegasys, Sofolanork og Intron A. I tillegg inkluderer listen Wellferon, Maxvirin, Sofosvel med Infergen, Daclatasvir, Alfarekin og Realdiron med Zadaxin, samt Sovaldi.