Gepavirin

Hepavirin er et antiviralt medikament med en direkte type effekt. Inneholder ribavirinkomponent.

Indikasjoner Gepavirina

Det brukes til pasienter med kronisk hepatitt C subtype C (utelukkende i kombinasjon med bruk av stoffet peginterferon α-2β (personer over 18 år) eller interferon α-2β (ungdom og barn over 3 år)) mot en bakgrunn av kompensert leversykdom .

Personer som ikke tidligere har blitt foreskrevet bruken av a-interferon.

For en voksen: kombinasjon med peginterferon α-2β eller interferon α-2β med økt serum ALT, samt HCV-RNA.

Barn eldre enn 3 år: sammen med interferon a-2β, hvis HCV-RNA er tilstede i blodserumet.

Personer som ikke ble hjulpet av tidligere behandling med α-interferon.

Voksne: sammen med interferon a-2β, i forrige monoterapi med α-interferon med positiv effekt (med stabilisering av ALT-nivå ved behandlingstiden), men utviklingen av tilbakefall i fremtiden.

Personer med klinisk stabil HIV-infeksjon.

Kombinasjon med peginterferon α-2β for terapi hos voksne hos personer med hepatitt C subtype C i kronisk grad.

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av et terapeutisk middel realiseres i kapsler med 140 stykker inne i en flaske eller 1000 kapsler i polyetylenposer.

Farmakodynamikk

Ribavirin er en kunstig analog av nukleosidstoffer og har et stort spekter av terapeutisk aktivitet mot DNA- og RNA-virus.

Ribavirin hemmer bindingen av DNA- og RNA-virus, og utfører en konkurransedyktig avmatning i aktiviteten av IMP-dehydrogenase.

Farmakokinetikk

Høyhastighets ribavirinkomponenten absorberes etter inntak, plasma Cmax-verdier blir notert etter 1-3 timer (ved flere bruksområder).

De gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdiene er rundt 64%. Etter 1 gangs bruk av ribavirin med en fettfat øker AUC-verdiene, så vel som serum Cmax-verdien.

Ribavirin blir nesten ikke syntetisert inne i blodet med plasmaprotein. Bevegelsen av komponenten skjer hovedsakelig gjennom den balanserende nukleosidtransportøren av es-subtypen, som ligger i nesten alle celletyper. Kanskje det er denne innvirkningsmekanismen som forklarer den høye indikatoren for distribusjonsvolumet av stoffer.

Hos personer med hepatitt C-subtype C, som spiste ribavirin oralt i porsjoner på 0,6 g, 2 ganger daglig, ble det observert nivået av likevektsplasma for legemidlet etter 1. Måned. Med en slik søknad er halveringstiden etter å ha stoppet bruken av legemidlet 298 timer, hvorfra det kan konkluderes med at stoffet er ganske sakte å skille ut.

Det er ingen bevis på om legemidlet trer inn i morkaken eller i morsmelken.

Metaboliske prosesser i ribavirin forekommer i 2 stadier: fosforylering av reversibel natur, samt dekomponering av typen deribosylering sammen med hydrolyse av amidkategorien, hvor det metaboliske triazol-metaboliske produktet av karboksylkarakter dannes.

Om lag 61% av inntaket ribavirin (i en andel på 0,6 g), som tidligere er merket med en radioisotop, utskilles hos mennesker med urin i en periode på 336 timer (i uendret tilstand - 17% av stoffet). Metabolske produkter, karboksamid med karboksylsyre, utskilles også i urinen.

Hos mennesker med nyresvikt, endres farmakokinetiske egenskaper etter 1 gangs bruk (AUCtf-verdier, samt Cmax-økning) sammenlignet med sunn funksjon (CC-indeksen er> 90 ml / minutt). Ribavirinnivåene endres ikke signifikant under hemodialyse.

Dosering og administrasjon

Behandlingen med bruk av legemidlet bør overvåkes av en lege med behandlingserfaring hos personer som lider av hepatitt subtype C.

Hepavirin er forbudt å bli foreskrevet i form av monoterapi, fordi ribavirin som eneste stoff i hepatitt subtype C ikke er effektivt.

Medisinen brukes sammen med mat hver dag, to ganger om dagen (om morgenen og også om kvelden). Størrelsen på doseringsdelen bestemmes ved å ta hensyn til pasientens vekt.

Stoffet brukes i kombinasjon med peginterferon a-2β og interferon a-2β. Utvalg av kompleks behandling utføres individuelt for hver pasient. Dette tar hensyn til forventet sikkerhet og terapeutisk effekt av den valgte kombinasjonen.

Bruk Gepavirina under graviditet

Hepavirin er forbudt å bruke amming og gravide kvinner. Du kan begynne å bruke stoffet bare etter å ha bekreftet fraværet av graviditet. Under behandlingen og i et halvt år etter ferdigstillelsen skal kvinner som er i barnealder, samt deres partnere, bruke minst 2 pålitelige prevensiver.

På grunn av den eksisterende risikoen for negativ effekt på spedbarnet, bør amming avbrytes før behandling påbegynnes.

Kontra

Hovedkontraindikasjoner:

• Tilstedeværelsen av intoleranse i forhold til komponenten av ribavirin eller andre medisinske komponenter;
• alvorlig hjertesykdom (blant dem ukontrollerte eller ustabile former), som forekommer i minst seks måneder før behandling starter
• hemoglobinopati (for eksempel Quli anemi eller sickle-cell anemi);
• alvorlig svekkende karakter av sykdommen (også hos pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon eller med et CC-nivå på mindre enn 50 ml / minutt);
• en lidelse i leveren av alvorlig karakter eller dekompensert form av levercirrhose;
• Bruk hos ungdom og barn som har klinisk eller anamnestisk bevis på alvorlig psykisk lidelse (spesielt selvmordstanker, depresjon eller selvmordsforsøk);
• autoimmun hepatitt eller andre autoimmune patologier som er tilstede i historien (på grunn av kombinasjon med interferon a-2β).

[1], [2], [3], [4]

Bivirkninger Gepavirina

Oftast skyldes bruken av Hepavirin anemi av hemolytisk natur (hemoglobinindeksen er mindre enn 10 g / l). Utviklingen av en lidelse kan forekomme etter 1-2 uker fra det øyeblikket behandlingen startes. På grunn av forekomsten av anemi kan det forekomme komplikasjoner som påvirker respiratoriske og mentale systemer, samt NA og SSS.

• forstyrrelser i lymfe og hematopoietisk system: anemi eller reduksjon i hemoglobin. Trombocyt, nøytro eller lymfopeni, anemi av aplastisk karakter, trombocytopenisk form av purpura og lymfadenopati er enkelt notert;
• problemer som påvirker kardiovaskulærsystemet: hjerteslag, arytmi, myokarditt med takykardi, og i tillegg perifert ødem, hjerteinfarkt, kardiomyopati og en reduksjon eller økning i blodtrykksverdiene;
• nedsatt respirasjonsfunksjon: nesestopp, pustelidelse, smerter i brystben og hals, bronkitt med bihulebetennelse, samt rhinoré, rennende nese, hoste av uproduktiv type og lungebetennelse;
• CNS-lesjoner: migreneangrep, følelse av forvirring eller døsighet, hodepine, hypoestesi eller hyperestesi, feber og svimmelhet. I tillegg parestesi, søvnløshet, kramper, iskemi og slag, tremor, ataksi, encefalopati og psykisk lidelse;
• psykiske problemer: tilstand av depresjon, angst, nervøsitet, fiendtlighet eller apati, samt emosjonell ustabilitet, agitasjon, mareritt, psykose, aggressiv oppførsel og hallusinasjoner. Også individuelle pasienter med komplisert behandling hadde tanker om selvmord og selvmordsforsøk;
• immunforstyrrelser: SLE, angioødem, reumatoid artritt, vaskulitt, og i tillegg sarkoidose, anafylaksi og bronkiale spasmer;
• endokrine sykdommer: tyrotoksikose, hypothyroidisme eller diabetes;
• metabolske forstyrrelser: En økning i verdiene av indirekte bilirubin eller urinsyre, hyperglykemi, kromaturia eller anorkia, og i tillegg polyuria, fikk lipodystrofi, hypokalcemi, dehydrering, vekttap og økt appetitt;
• problemer med visuell funksjon: xerophthalmia, visuell forstyrrelse og smerte i øynene;
• hørselsforstyrrelser: ørelyd, forstyrrelse eller tap av hørsel og svimmelhet;
• forstyrrelser i mage-tarmkanalen: smaksforstyrrelse, ulcerøs stomatitt, diaré og smerte i bukområdet. I tillegg er cheilitt, periodontal sykdom og blødende tannkjøtt, tørst, dyspepsi og gingivitt, samt kvalme, tannskader, kolitt, flatulens, forstoppelse og oppkast. Samtidig kan hepatotoksikose, hepatomegali eller hyperbilirubinemi og pankreatitt forekomme (sjelden);
• lesjoner av det subkutane vev og epidermis: utslett, psoriasis, kløe, urtikaria, hyperhidrose, akne og alopecia, samt eksem, dermatitt og lysfølsomhet. Også nevnt er Stevens-Johnson syndrom, utslett av en makulopapulær natur, erytem multiforme, PET, og et brudd på hårstrukturen;
• ODA-aktivitetsforstyrrelser: leddgikt, artralgi, myosit eller myalgi, og muskel smerte;
• problemer med arbeidet med det urogenitale systemet: polyuria, amenoré, prostatitt, infeksjoner i urogenitalt tarmkanal, impotens, menstruasjonssykdommer, dysmenoré, svekkelse av libido og seksuelle forstyrrelser som ikke er spesifikke;
• Andre symptomer: infeksjoner (sopp eller luftveier, vanlig herpes, konjunktivitt og otitis media med bihulebetennelse), influensalignende sykdom, nasofaryngitt, asteni, generell svakhet, svimlende, neseblod, hevelse og flatulens.

[5]

Overdose

Hepavirinforgiftning kan føre til forsterkning av negative symptomer på rusmidler.

For å eliminere sykdommene, avbrytes legemidlet og deretter tas symptomatiske tiltak.

[6], [7]

Interaksjoner med andre legemidler

Antacidmidler.

Nivået på biotilgjengelighet av ribavirin per porsjon på 0,6 g reduseres ved bruk i kombinasjon med en aluminium eller magnesiumholdig antacid eller simetikon; AUCtf-verdiene reduseres med 14%. Det er en antagelse om at reduksjonen i biotilgjengelighet i denne testen skyldtes forsinkelsen i bevegelsen av ribavirin eller på grunn av endringer i pH. I dette tilfellet antas det at denne interaksjonen ikke har klinisk betydning.

Analoger av nukleosidstoffer.

Ribbonirin in vitro-testing kan hemme fosforyleringen av stavudin med zidovudin. Den kliniske signifikansen av slike opplysninger er ikke bestemt bestemt, men de antyder at konkurransedyktig bruk av et stoff med disse substansene kan føre til en økning i plasmaverdiene av HIV. På grunn av dette er det nødvendig å overvåke RNA-HIV-tellingen i blodplasmaet nøye hos personer som bruker Hepavirin sammen med noen av disse legemidlene.

Ved økning i plasmaværdier av RNA-HIV, bør behovet for kombinasjonsbehandling med stoffer som hemmer revers transkriptase, vurderes på ny.

Innføringen av analoger av nukleosidmidler i monoterapi eller i kombinasjon med andre nukleosider kan forårsake utseendet av melkesyreacidose. Ribavirinkomponenten øker verdiene av fosforylerte metabolske produkter av nukleosider av purintypen. Denne effekten kan potensere sannsynligheten for utvikling av melkesyreose forårsaket av purinukleosider (for eksempel abakavir eller didanosin).

Det er forbudt å kombinere stoffet med didanosin. Det er tegn på utvikling av toksis av mitokondrialtype (pankreatitt eller melkesyreose); i noen tilfeller førte disse bruddene til døden.

Personer med hiv som bruker HAART øker også sannsynligheten for å utvikle laktatacidose. På grunn av dette bør kompleks behandling i kombinasjon med HAART utføres med stor forsiktighet.

Sannsynligheten for utvikling av interaksjon med legemidlet vedvarer i løpet av de neste 2 månedene fra tidspunktet for avslutning av behandlingen (tilsvarer 5 termer av ribavirinhalveringstid), som er forbundet med en lang halveringstid for medisiner.

Legemidlet bør ikke kombineres med stavudin, zidovudin eller didanosin.

[8], [9], [10], [11],

Lagringsforhold

Hepavirin må holdes på et sted som er lukket for barn. Temperaturverdier - innenfor grensene 15-30 ° С.

[12]

Holdbarhet

Hepavirin kan brukes innen 24 måneder fra datoen for utgivelsen av legemidlet.

[13], [14], [15], [16]

Analoger

Drug analoger er Harvoni medikament, ribavirin, Olizio, Copegus, Gratetsiano med Ferrovir og Insivo tillegg Pegasys, og Sofolanork Intron A. I tillegg til Vellferon liste Maksvirin, Sofosvel med Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin og Realdiron med Zadaxin og Sovaldi.