Dysfunksjon i sædcellene

Sæddysfunksjoner inkluderer defekter i sædproduksjon og -emisjon. Diagnostisering av sæddysfunksjon er basert på sædanalyse og genetisk testing. Den mest effektive behandlingen for sæddysfunksjon er kunstig inseminasjon ved intracytoplasmatisk sædinjeksjon.

[ 1 ], [ 2 ]

Fører til sæddysfunksjon

Spermatogenese skjer kontinuerlig. Hver kimcelle trenger omtrent 72–74 dager for å modnes fullstendig. Spermatogenese skjer mest effektivt ved en temperatur på 34 °C. Inne i sædlederen regulerer Sertoli-celler modningen, og Leydig-celler produserer det nødvendige testosteronet. Normalt produseres fruktose i sædblærene og skilles ut gjennom sædlederen. Sædforstyrrelser kan skyldes utilstrekkelig sædmengde: for lite (oligospermi) eller ingen sædceller (azoospermi) eller defekter i sædkvaliteten: unormal motilitet eller unormal sædstruktur.

Spermatogenesen kan svekkes av høy temperatur, urinveisforstyrrelser, endokrine lidelser eller genetiske defekter; ved å ta medisiner eller giftstoffer, noe som resulterer i utilstrekkelig mengde eller defekter i sædkvaliteten. Årsaker til redusert sædeutslipp (obstruktiv azoospermi) inkluderer retrograd ejakulasjon i blæren ved diabetes mellitus, nevrologisk dysfunksjon, retroperitoneal disseksjon (f.eks. ved Hodgkins lymfom) og prostatektomi. Andre årsaker inkluderer obstruksjon av sædlederen, medfødt bilateral fravær av sædlederen eller bitestikkelen. Mange infertile menn har mutasjoner i gener på nivået av cystisk fibrose transmembrane konduktansregulatorer (CFTR, cystisk fibrose), og de fleste menn med symptomatisk cystisk fibrose har medfødt bilateral fravær av sædlederen.

Menn med Y-kromosom-mikrodelesjon kan utvikle oligospermi gjennom ulike mekanismer, avhengig av den spesifikke delesjonen. En annen sjelden mekanisme for infertilitet er ødeleggelse eller inaktivering av sædceller av sædantistoffer, som vanligvis produseres hos menn.

Årsaker til redusert spermatogenese

Årsaker til sæddysfunksjon	Eksempler
Endokrine lidelser	Hypothalamus-hypofyse-gonadale reguleringsforstyrrelser Binyrelidelser Hyperprolaktinemi Hypogonadisme Hypotyreose
Genetiske lidelser	Gonadal dysgenese Klinefelter syndrom Mikrodelesjon av deler av Y-kromosomet (hos 10–15 % av menn med spermatogeneseforstyrrelser) Mutasjoner i gener på nivået av cystisk fibrose transmembrane konduktansregulatorer (CFTR, cystisk fibrose)
Sykdommer i urogenitale trakter	Kryptorchidisme Infeksjoner Skader Orkitt etter kusma Testikkelatrofi Varicocele
Påvirkningen av høye temperaturer	Eksponering for ekstreme temperaturer i løpet av de siste 3 månedene Feber
Stoffer	Anabole steroider Dietylstilbestrol Etanol Regionale legemidler, som opioider (hypnotika) Giftstoffer

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostikk sæddysfunksjon

Ved infertilitet er det alltid nødvendig å gjennomføre en undersøkelse for å oppdage sædforstyrrelser hos mannen. Sykdommens sykehistorie studeres, og pasienten undersøkes for å identifisere mulige årsaker (for eksempel forstyrrelser i kjønnsorganene). Normalvolumet av hver testikkel er 20–25 ml. Det er nødvendig å utføre et spermogram.

Ved oligospermi eller azoospermi bør genetisk testing utføres, inkludert standard karyotyping, PCR av merkede kromosomregioner (for å oppdage Y-kromosom-mikrodelesjoner) og evaluering for CFTR-genmutasjoner (cystisk fibrose). Den kvinnelige partneren til en mann med en CFTR-genmutasjon bør også testes for å utelukke CF-bærerstatus før sædceller brukes til reproduksjon.

Før sædanalysen blir mannen bedt om å avstå fra ejakulasjon i 2–3 dager. Siden mengden sædceller varierer, er det nødvendig med mer enn to prøver tatt med mer enn 1 ukes mellomrom for en fullstendig analyse. Hver sædprøve tas ved masturbasjon i en glassbeholder, helst i et laboratorium. Hvis denne metoden er vanskelig, kan mannen samle sædcellene hjemme i kondom. Kondomet bør være fritt for glidemidler og kjemikalier. Ejakulatet undersøkes etter at sædcellene har holdt seg i romtemperatur i 20–30 minutter. Følgende parametere vurderes: volum (normalt 2–6 ml), viskositet (begynner normalt å bli flytende innen 30 minutter; blir fullstendig flytende innen 1 time), utseende og mikroskopisk undersøkelse utføres (normalt ugjennomsiktig, kremaktig, inneholder 1–3 leukocytter i synsfeltet ved høy forstørrelse).

Mål pH (normal 7–8); tell sædceller (normal >20 millioner/ml); bestem motilitet etter 1 og 3 timer (normal motilitet >50 %); beregn prosentandelen sædceller med normal morfologi (normal >14 %, i henhold til strenge WHO-kriterier som har vært brukt siden 1999); bestem tilstedeværelsen av fruktose (indikerer riktig funksjon av minst én sædleder). Ytterligere datastyrte metoder for å bestemme sædmotilitet (f.eks. lineær sædhastighet) er tilgjengelige, men deres korrelasjon med fertilitet er uklar.

Hvis en mann ikke har hypogonadisme eller medfødt bilateral mangel på sædlederen, og ejakulatvolumet er mindre enn 1 ml, tas urin for å teste sædcellene etter ejakulasjon. Et uforholdsmessig stort antall sædceller i urinen i forhold til antallet i sædceller tyder på retrograd ejakulasjon.

Hvis spesialiserte sædtester, som er tilgjengelige på noen infertilitetssentre, ikke forklarer årsaken til infertilitet hos begge partnere, er spørsmålet om muligheten for kunstig inseminasjon og embryooverføring til livmoren avgjort.

En test utføres for å oppdage sædantistoffer, samt en hypoosmotisk hevelsestest for å måle den strukturelle integriteten til sædcellenes plasmamembraner. En sædbindingstest til zona pellucida og en sædpenetrasjonstest utføres også for å bestemme sædcellenes evne til å befrukte et egg in vitro.

Om nødvendig utføres testikkelbiopsi for å skille mellom obstruktiv og ikke-obstruktiv azoospermi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling sæddysfunksjon

Behandling av sæddysfunksjon inkluderer terapi for lidelser i urogenitalkanalen. Menn med sædkvalitet i ejakulat på 10–20 millioner/ml og ingen endokrine lidelser får klomifensitrat (25–50 mg oralt én gang daglig i 25 dager i måneden i 3–4 måneder). Klomifen (et antiøstrogen) kan stimulere sædproduksjonen og øke sædkvaliteten. Det er imidlertid uklart om det forbedrer sædmotilitet eller morfologi; økt fertilitet er ikke bekreftet.

Hvis sædkvaliteten er mindre enn 10 millioner/ml, eller klomifen ikke virker ved normal sædmotilitet, er den mest effektive behandlingen kunstig inseminasjon med en enkelt injeksjon av sæd i ett egg (kalt intracytoplasmatisk sædinjeksjon). En alternativ metode er noen ganger intrauterin inseminasjon ved bruk av vaskede sædprøver hvis eggløsning oppstår. Graviditet oppstår vanligvis i den 6. behandlingssyklusen, hvis metoden er effektiv.

Redusert sædkvalitet og levedyktighet utelukker ikke graviditet. I slike tilfeller kan fertiliteten økes ved ovariell hyperstimulering hos kvinner med samtidig bruk av kunstig inseminasjon eller andre reproduksjonsteknologiske metoder (f.eks. kunstig inseminasjon, intracytoplasmatisk sædinjeksjon).

Hvis den mannlige partneren ikke produserer tilstrekkelig med fertil sæd, kan inseminasjon med donorsæd vurderes. Risikoen for å utvikle AIDS og andre seksuelt overførbare sykdommer minimeres ved å fryse donorsæd i mer enn 6 måneder, hvoretter donorer testes på nytt for infeksjoner før inseminasjonsprosedyren.