Acetylsalisylsyreforgiftning

Salisylatforgiftning kan forårsake oppkast, tinnitus, forvirring, hypertermi, respiratorisk alkalose, metabolsk acidose og multippel organsvikt. Diagnosen er basert på kliniske funn og bekreftes av laboratorietester (blodelektrolytter, blodgasser, blodsalicylatnivåer). Behandlingen inkluderer aktivt kull, alkalisk diurese og hemodialyse.

Akutt administrering av mer enn 150 mg/kg av legemidlet kan forårsake alvorlig forgiftning. Salisylattabletter kan danne bezoarer, noe som forlenger absorpsjonen og forgiftningen. Kronisk forgiftning kan oppstå flere dager etter inntak av høye terapeutiske doser, er vanlig, diagnostiseres i noen tilfeller ikke og forårsaker en mer alvorlig tilstand sammenlignet med akutt overdose. Kronisk forgiftning er mer vanlig hos eldre pasienter.

Den mest konsentrerte og giftige formen for salisylater er vintergrønn olje (metylsalisylat, en komponent i noen linimenter og løsninger som brukes i parfymeri), hvis inntak på <5 ml kan drepe et barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofysiologi ved acetylsalisylsyreforgiftning

Salisylater forstyrrer cellulær respirasjon ved å forstyrre den oksidative fosforyleringskjeden. De stimulerer respirasjonssenteret i medulla oblongata, noe som forårsaker primær respiratorisk alkalose, som ofte ikke oppdages hos små barn. Samtidig og uavhengig av respiratorisk alkalose forårsaker salisylater primær metabolsk acidose. Til syvende og sist, når salisylater forlater blodet og kommer inn i celler, hvor de påvirker mitokondrier, utvikles metabolsk acidose – den viktigste forstyrrelsen i syre-base-balansen.

Salisylatforgiftning fører også til ketose, feber, redusert glukosenivå i hjernen, til tross for fravær av systemisk hypoglykemi. Dehydrering utvikles på grunn av væske- og elektrolytttap (K, Na) med urin, samt på grunn av økt væsketap fra luftveiene.

Salisylater er svake syrer og passerer relativt lett gjennom cellemembraner, så de er mer giftige ved lav pH i blodet. Dehydrering, hypertermi og fortsatt bruk øker toksisiteten til salisylater på grunn av større distribusjon av legemidlet i vevet. Salisylatutskillelsen øker med økende pH i urinen.

Symptomer på acetylsalisylsyreforgiftning

Ved akutt overdose inkluderer tidlige symptomer kvalme, oppkast, tinnitus og hyperventilering. Sene symptomer inkluderer hyperaktivitet, feber, forvirring og anfall. Over tid kan rabdomyolyse, akutt nyresvikt og respirasjonssvikt forekomme. Hyperaktivitet kan raskt utvikle seg til sløvhet; hyperventilering (med respiratorisk alkalose) utvikler seg til hypoventilering (blandet respiratorisk og metabolsk acidose) og respirasjonssvikt.

Ved kronisk overdose er symptomene uspesifikke og varierer mye. De kan omfatte mild forvirring, endringer i mental status, feber, hypoksi, ikke-kardiogent lungeødem, dehydrering, laktacidose og arteriell hypotensjon.

Diagnose av acetylsalisylsyreforgiftning

Salisylatforgiftning bør mistenkes hos pasienter med en historie med en enkelt akutt overdose eller flere terapeutiske doser (spesielt ved feber og dehydrering), hos pasienter med uforklarlig metabolsk acidose og hos eldre pasienter med uforklarlig endret bevissthet og feber. Ved mistanke om forgiftning er bestemmelse av plasmakonsentrasjonen av salisylat (innsamlet minst flere timer etter inntak), pH i urin, blodgasser, elektrolytter, glukose, kreatinin og urea nødvendig.

Ved mistanke om rabdomyolyse er det også nødvendig å bestemme CPK-nivået i blodet og konsentrasjonen av myoglobin i urinen.

Alvorlig salisylatforgiftning mistenkes når plasmakonsentrasjonene overstiger det terapeutiske området (10–20 mg/dl) betydelig, spesielt innen 6 timer etter forgiftning når absorpsjonen av legemidlet er tilnærmet fullstendig, og ved acidemi og endringer i blodgass som er karakteristiske for salisylatforgiftning. Vanligvis indikerer blodgasser respiratorisk alkalose i de første timene etter inntak, senere kompensert metabolsk acidose eller blandet metabolsk acidose/respiratorisk alkalose. Til slutt, vanligvis når salisylatkonsentrasjonene synker, blir den underliggende syre-baseforstyrrelsen enten subkompensert eller dekompensert metabolsk acidose. Etter hvert som respirasjonssvikt utvikler seg, indikerer blodgasser blandet metabolsk og respiratorisk acidose, og røntgen av brystet viser diffuse lungeinfiltrater. Plasmaglukosekonsentrasjoner kan være normale, forhøyede eller lave. Gjentatte målinger av salisylatkonsentrasjoner kan fastslå fortsatt absorpsjon; blodgasssammensetningen bør bestemmes samtidig med denne studien. Økt serum-CPK og urinmyoglobin indikerer rabdomyolyse.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av acetylsalisylsyreforgiftning

Aktivt kull bør gis så snart som mulig, og hvis peristaltikken opprettholdes, gjentas hver 4. time inntil kull kommer til syne i avføringen.

Etter korrigering av elektrolyttforstyrrelser og rehydrering, kan alkalisk diurese brukes til å øke urinens pH (ideelt sett >8). Alkalisk diurese er indisert hos pasienter med symptomer på forgiftning og bør ikke utsettes før salisylatkonsentrasjonene er bestemt. Metoden er trygg og øker eksponentielt salisylatutskillelsen. Siden hypokalemi kan forstyrre alkalisk diurese, får pasienter en infusjonsløsning bestående av 1 liter 5 % glukose- eller 0,9 % natriumkloridløsning, 3 ampuller NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, med en hastighet som overstiger vedlikeholdshastigheten for intravenøse infusjoner med 1,5–2 ganger. Plasma K ^{+-konsentrasjoner overvåkes.}

Legemidler som øker HCO3-konsentrasjonen i urinen (acetazolamid) bør unngås fordi de forverrer metabolsk acidose og senker blodets pH. Legemidler som demper respirasjonssenteret bør unngås fordi de kan forårsake hypoventilering, respiratorisk alkalose og redusert pH i blodet.

Hypertermi kan behandles med fysiske midler som ekstern avkjøling. Benzodiazepiner brukes mot anfall. Hos pasienter med rabdomyolyse kan alkalisk diurese forhindre nyresvikt.

For å akselerere eliminasjonen av salisylater hos pasienter med alvorlig nevrologisk svekkelse, nyre- eller respirasjonssvikt og acidemi til tross for andre tiltak, samt ved svært høye plasmakonsentrasjoner av salisylat [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) ved akutt overdose eller >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) ved kronisk overdose], kan hemodialyse være nødvendig.