Farmorubicin

Semisyntetisk analog av Doxorubicin, oppnådd ved epimerisering av dets molekyl, cytostatisk med antibakteriell effekt, brukes til behandling av ondartede svulster av ulike genese og lokalisering. Den aktive ingrediensen (episyklinhydroklorid) tilhører en rekke antracykliner. Som alle stoffer som brukes til å stoppe tumorvekst, har den cytotoksiske egenskaper og krever nøye overvåking av behandling av en erfaren onkolog. 

[1], [2], [3], [4],

Indikasjoner Farmorubicin

Intravenøst med ondartede neoplasmer:

• lokalisert i ansikt og nakke;
• bryst, lunge, eggstokkene og prostata;
• lymfe og blod - lymfogranulomatose, leukemi, lymfom og myelom;
• myke vev og bein - melanom og sarkom;
• organer involvert i fordøyelsesprosessen: esophagus, mage, tynntarm, bukspyttkjertel.

Intraarteriell - ondartet leverkreft (hepatocellulært karcinom).

Instillasjoner er ikke-invasiv ondartet (in situ) blærekreft.

[5]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig som et rødt, fast stoff lyofilisert pulver eller porøs masse pakket i klare glassflasker til 0,01 eller 0,05 g av aktiv ingrediens (epirubicin hydroklorid), festet dertil, løsningsmiddelet - vann for injeksjon i ampuller pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamikk

Legemidlet forstyrrer oppdeling og utvikling av neoplastiske celler. Virkningen av Pharmorubicin er at dets aktive komponent er bygget inn mellom to spiraler i DNA-molekylet i kreftcellen, og danner en defekt på dette stedet, og forhindrer dermed replikasjonen. I tillegg er epirubicinhydroklorid i stand til å hemme den enzymatiske aktiviteten til topoisomerase II, som katalyserer flere DNA-replikasjonsprosesser (gentranskripsjon, kromosomal segregering). Dannelsen av en sterk forbindelse av den aktive ingrediens med DNA i en kreftcelle, endrer strukturen, funksjonene, reduserer matrisens aktivitet og til slutt forstyrrer produksjonen av nukleinsyrer, og proliferasjonen av ondartede celler opphører.

Utseendet av frie radikaler med aktivering av epirubicin ved hjelp av cellulære mikrosomer bidrar også til kreftcelleres død. På disse stedene oppstår frakoblinger (enkelt og dobbelt) av DNA-helixen. Imidlertid er denne evnen forbundet med den toksiske effekten av antracykliner på hjertemuskulaturen. Ikke desto mindre er kardiotoksisiteten til epirubicin mindre uttalt enn forkjøleren, Doxorubicin.

Farmakokinetikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet, injisert intravenøst, trenger inn i organer og vev med god hastighet uten å overvinne blod-hjernebarrieren. Forbindelsen med serumalbumin er 77% uavhengig av nivået av epirubicin i blodet. Dens metabolisme (oksidasjon) forekommer i leveren, endringen i serumnivået av epirubicinol (metabolisk produkt) er proporsjonalt med restverdien av det uendrede aktive stoffet. Halvsyklusen av aktiv substanssirkulasjon i blodet er ca. 40 timer. Dens fordeling skjer i kroppens vev i stor og jevn grad, som vist ved en høy rensekoeffisient (0,9 l / min). Utskilt, hovedsakelig gjennom galdeveien, går ca 10% av kroppen gjennom nyrene. 

[8], [9],

Dosering og administrasjon

Dette legemidlet kan foreskrives alene eller i kombinasjon med andre legemidler som hemmer celleproliferasjonens prosesser, doser det avhengig av den valgte terapeutiske ordningen, styrt av spesielle anbefalinger.

En oppløsning fremstilles som følger: Innholdet i glasset ble det tilsatt et oppløsningsmiddel (saltvann eller sterilt vann for injeksjon), basert epirubicin 10 mg / 5 ml oppløsningsmiddel, og deretter ampullen ristes til det tørre materiale ikke er fullstendig oppløst.

Intravenøs infusjon. For monoterapi anbefales det at voksne pasienter doserer legemidlet per syklus med en hastighet på 60-90 mg per kvadratmeter kroppsoverflate. Infusjons syklusen utføres med en frekvens på hver 21-28 dager. Dosen beregnet for syklusen kan innføres ved en infusjon eller deles i deler og helles i en stråle eller drypp i to eller tre påfølgende dager.

Når det kombineres med legemidler med tilsvarende effekt, reduseres dosen av Pharmorubicin tilsvarende.

Hvis det er nødvendig å bruke store doser, beregnes legemidlet for syklusen til 90-120 mg per kvadratmeter kroppsoverflate og injiseres en gang, og observerer intervallet mellom infusjoner på tre til fire uker.

Gjentatte infusjoner farmorubicin utført bare i fravær av symptomer, som vitner om den giftige virkningen av fjoråret, er spesiell oppmerksomhet til normalisering av blodverdier og forsvinningen av dyspepsi lidelser.

Personer som lider av nyresvikt med et plasmanivå av kreatinin på over 5 mg / dL, reduseres i doser av legemidlet.

Pasienter med leverdysfunksjoner med en serum-bilirubindensitet på 1,2 til 3,0 mg / dl og / eller AST, to til fire ganger øvre grense, infusjonshastigheten per syklus er halvert i forhold til standarden; med en bilirubinsøk på over 3,0 mg / dL, eller en AST-verdi som er større enn fire ganger øvre grense, bør infusjonshastigheten per syklus være 1/4 standard.

Personer med anamnese av cytostatikabehandling i høye doser, samt med infusjon av beinmargesvulster anbefales å redusere doser eller forleng intercyklisk intervallintervall.

Dosering av stoffet til første behandling for eldre pasienter utføres i henhold til generelle standarder.

Trombedannelse og redusere muligheten for tilfeldig fallende av et medikament for vev kan ligge like tett ved å injisere det inn i røret av infusjonssystemet, mens dryppinfusjonsoppløsninger - dekstrose (5%), eller saltvann. Varigheten av prosedyren avhenger av dosen av Farmorubicin, volumet av infusjonsløsningen og varierer fra tre minutter til 1/3 timer.

Intravesikal infusjon. I terapeutiske behandlingsmåter for behandling av blærenes ikke-invasive neoplasmer, inngår åtte ukentlige intravesiske infusjoner av Pharmorubicin. For å gjøre dette, bruk flasker på 50 mg, hvis innhold er oppløst i 25-50 ml saltvann. Symptomatologi lokal toksisitet viser seg ved kjemisk cystitt, symptomer som - fravær, forsinkelse eller, tvert imot, hyppig og rikelig urinering, sengevæting, eller hyppig vannlating om natten, som alle kan være ledsaget av smerte, brenning og andre ubehag over pubis, mikroskopisk eller makroskopisk hematuri. Tilstedeværelse av symptomer på forgiftning av Pharmorubicin bør motivere en reduksjon i dosering til 30 mg.

Hvis svulstens malignitet ikke er spesifisert (in situ) og pasienten tolereres godt, kan dosen økes til 80 mg.

For å forhindre tilbakefall, mottok pasienter som gjennomgått transuretral fjerning av overfladisk blære-neoplasm, vanligvis fire intravesiske injeksjoner med 50 mg epirubicin (en per uke). Da, innen utgangen av året, utfører de månedlige lignende prosedyrer (11 prosedyrer totalt).

Infusjon av stoffet i blæren utføres ved hjelp av et kateter. Før prosedyren for en halv dag, bør du prøve å ikke drikke i det hele tatt, for å unngå fortynning av urininjisert oppløsning. Væsken blir igjen i 60 minutter. På denne tiden vender pasienten regelmessig fra side til side, slik at løsningen vasker alle deler av slimhinnen jevnt. Etter prosedyren må pasienten urinere.  

Introduksjon til den viktigste hepatiske arterien. Formålet med denne metoden er å sikre en intensiv effekt av stoffet direkte på stedet av en kreftvulst med en reduksjon i dets systemiske toksiske effekt. Denne typen infusjon anbefales for diagnose: Primær hepatocellulær ondartet neoplasma. For denne prosedyren blir epirubicin dispensert per syklus på 60-90 mg per kvadratmeter av kroppsoverflaten til pasienten, og tidsintervallet mellom infusjoner opprettholdes fra tre uker til tre måneder. Dosering ved 40-60 mg per kvadratmeter er mulig, prosedyrene utføres hver fjerde uke for å sikre og samtidig redusere den samlede toksiske effekten.

[11], [12], [13]

Bruk Farmorubicin under graviditet

Dette legemidlet kan foreskrives til en kvinne som bærer en baby, bare for vitale indikasjoner. Laboratoriestudier hos dyr tillater muligheten for teratogen effekt på fosteret. Studier som involverte denne kategorien av pasienter ble ikke utført. Derfor, hvis det er nødvendig å foreskrive et kurs av Pharmorubicin i løpet av svangerskapet eller når det oppdages graviditet i behandlingsperioden, er kvinnen nødvendigvis informert om muligheten for negative konsekvenser for fosterutvikling.

Pasienter med fruktbar alder under behandling med legemidlet bør sterkt anbefale bruk av pålitelige prevensjonsmidler.

Farmakologisk terapi kan føre til mangel på menstruasjon hos kvinner og tidlig overgangsalder.

Studier av penetrasjon av epirubicinhydroklorid i morsmelk har ikke blitt utført, men det er kjent at preparater av denne serien finnes i morsmelk. For å forhindre den negative effekten av stoffet på babyen, avbrytes amming før behandling med Pharmarubicin.

Bruk av dette legemidlet kan føre til utseende av kromosomale defekter hos mannlige kjønnsceller (spermatozoer), slik at menn under behandlingen bør være pålitelig beskyttet. Og om nødvendig, overgi sperma før behandlingsstart, fordi resultatet av terapi med Farmorubicin kan være irreversibel infertilitet.

Kontra

Generelt: Kjent pasientallergi mot bruk av antracykliner og antracendoner. Perioder med svangerskap og amming.

For intravenøs infusjon:

• betydelig reduksjon i nivået av leukocytter og blodplater i blodet (myelosuppresjon);
• alvorlige former for hjerte- og renal organisk skade og funksjonsforstyrrelser;
• forstyrrelse av hjertets rytme;
• nylig hjerteinfarkt i historien;
• et nylig gjennomført behandlingsforløp med høye doser medikamenter som tilhører antracyklin- eller antracendion-gruppen.

For intravesikal infusjon:

• neoplasmer, inngrodd i blærenes membran;
• Smittsomme og betennelsessykdommer i urinorganene.

Bivirkninger Farmorubicin

Brudd av hematopoiesis: reduksjon av kvantitative blodceller - hvite blodceller, blodplater, hemoglobin, nøytrofile celler (vanligvis en midlertidig reversibel, er det minst ti år senere eller to uker etter innføringen av Farmarubitsina, ved slutten av den tredje uken indeksen er gjenopprettet til det normale).

Manifestasjoner av toksisitet for hjertemuskelen:

• akutt (tidlig) får hjerteklapp og hjerterytmen, kan disse symptomene være ledsaget av ikke-spesifikke modifikasjoner av elektrokardiogrammet i ST-segmentet og tann T, kan være en langsom puls, bjelkeben grenblokk eller atrioventrikulær (disse symptomene varsle vanligvis utsatt mer alvorlig manifestasjoner av kardio har ingen klinisk betydning og krever ikke seponering av behandlingen);
• forsinket eller sent manifesterer seg som en reduksjon i systolisk blodvolum med en sammentrekning av venstre ventrikel; betennelse i perikardiet eller myokardiet; tromboembolisme, inkludert - pulmonal arterie, som kan resultere i pasientens død; Disse symptomene kan oppstå alene eller ledsaget av symptomer på kongestiv hjertesvikt (kortpustethet, trav, lungeødem, eller nedre lemmer, et forstørret hjerte og lever, redusere volumet av urin, ascites, pleural effusjon) - den mest alvorlige bivirkningen av farmorubicin å begrense det nødvendige volumet dose av medisinakkumulering.

Fordøyelsessykdommer: tap av appetitt, gingivitt, hyperpigmentering i munnslimhinnen, kvalme, oppkast, kolitt, diaré, betennelse i spiserør, magesmerter (brenning og skjæring), erosiv gastropati, gastroduodenalt blødning.

Leverprøver: økt ALT og AST, samt bilirubinkonsentrasjoner.

Urinforstyrrelser: i de første to dagene etter at legemidlet er administrert, er urinen rød; overskytende urinsyre i urinen.

Øyne: Betennelse i ytre skall og / eller hornhinnen.

Endokrine sykdommer: hetetokter, menstruasjonstap, som vanligvis gjenoppretter etter behandlingens slutt, det er imidlertid risiko for å utvikle tidlig overgangsalder; reduksjon i volumet av ejakulat, fravær av spermatozoer i det (noen ganger etter en tilstrekkelig lang periode etter behandlingsforløpet, kan disse parametrene gjenopprettes).

Hud: Hårtap, elveblest, kløe, hyperemi, økt pigmentering av huden, sensitivitet mot ultrafiolett, fotoallergi.

Generelt: svakhet, tretthet, asthenisk tilstand, feber, febertilstand, akutt lymfo- eller myelolekemi, anafylaksi.

Lokale effekter: En stripe av erythematøs utslett kan observeres langs det venøse karet i hvilket oppløsningen ble infundert; Med tiden kan det samme fartøyet utvikle betennelser, sklerotiske endringer eller blodpropper (spesielt etter gjentatt infusjon). Hvis du får Pharmorubicin forbi venøs blodstrøm, flyter du fra venene til huden - det er stor sannsynlighet for lokal reaksjon av det berørte vevet opp til nekrotiske endringer.

Drug inkorporering i arterien kan føre til negative konsekvenser i form av rus og, i tillegg, ulcerasjoner i slimhinnene i fordøyelseskanalen (magesekk og tolvfingertarmen), hypotetisk, som følge av den reverserte støpt inn i mage- arterie og / eller sklerose betennelse av galleveier, strikturer manifestere seg.

[10]

Overdose

Den uttrykte myelosuppressive symptomatologien, i utgangspunktet sterk reduksjon av kvantitative parametere av leukocytter og trombocytter; inflammatorisk-erosiv skade gjennom fordøyelseskanalen fra munnhulen til tarmene; akutte manifestasjoner av toksiske effekter på myokardiet.

Terapeutiske tiltak er koordinert med de manifesterte symptomene (motgift mot Pharmorubicin er ikke kjent).

[14]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen med andre medisiner som hemmer celleproliferasjon, forsterker deres gjensidig handling og forbedrer rusmiddelforgiftning, spesielt dette gjelder manifestasjon av myelosuppresjon og mucositis.

Kombinasjon med legemidler som er giftig for hjertemuskulaturen, samt med kalsiumkanalblokkere krever nøye overvåking av hjertet i løpet av behandlingen.

Det anbefales ikke å bruke samtidig med cimetidin, siden denne kombinasjonen reduserer utskillelseshastigheten av Pharmorubicin fra kroppen.

Dette legemidlet bør ikke blandes med andre legemidler, så vel som med alkaliske løsninger (for å unngå hydrolyse av den aktive ingrediensen). 

[15]

Lagringsforhold

Krever ikke spesielle lagringsforhold. Den ferdige løsningen bør ikke oppbevares i mer enn to dager på et kjølig (4-10 ℃) og mørkt sted eller ved romtemperatur - ikke mer enn en dag.

[16],

Holdbarhet

Holdbarhet er angitt på pakken (ikke over 4 år).

[17]