Essensiell trombocytemi

Essensiell trombocytose (essensiell trombocytose, primær trombocytemi) kjennetegnes av økt blodplatetall, megakaryocytisk hyperplasi og en tendens til blødning eller tromboser. Pasienter kan presentere seg med svakhet, hodepine, parestesi og blødning; undersøkelse kan avsløre splenomegali og digital iskemi. Diagnosen stilles basert på forhøyet blodplatetall (>500 000/ml), normalt antall røde blodlegemer eller normal hematokrit med tilstrekkelige jernlagre og fravær av myelofibrose, Philadelphiakromosom (eller ABL-BCR-omorganisering) og andre lidelser som kan forårsake trombocytose. Det finnes ingen enkelt anbefalt behandlingsmetode; ett alternativ er aspirin 81 mg/dag oralt. Hos pasienter over 60 år og hos pasienter med komorbiditeter er cytostatisk behandling nødvendig for å redusere blodplatetallet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Essensiell trombocytemi oppstår vanligvis mellom 50 og 70 år.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fører til essensiell trombocytemi

• Kroniske inflammatoriske sykdommer: RA, inflammatorisk tarmsykdom, tuberkulose, sarkoidose, Wegeners granulomatose.
• Akutte infeksjoner.
• Blør.
• Jernmangel.
• Hemolyse.
• Svulster: kreft, Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom), ikke-Hodgkins lymfomer.
• Kirurgiske inngrep (splenektomi).
• Myeloproliferative og hematologiske lidelser: polycytemia vera, kronisk myelogen leukemi, sideroblastisk anemi, myelodysplastisk syndrom (5q-CNH-drom), idiopatisk myelodysplasi.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Essensiell trombocytemi (ET) skyldes vanligvis en klonal lidelse i en pluripotent hematopoietisk stamcelle. Noen kvinner som oppfyller kriteriene for ET har imidlertid polyklonal hematopoiese.

Ved denne patologien er det økt dannelse av blodplater. Levetiden til blodplatene er innenfor normalområdet, selv om den kan reduseres på grunn av sekvestrering i milten. Hos eldre pasienter med aterosklerose kan en økning i antall blodplater føre til alvorlig blødning eller, oftere, trombose. Blødning er mer typisk for ekstremt uttalt trombocytose (blodplatenivå > 1,5 millioner/μl), som skyldes ervervet mangel på von Willebrands faktor.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symptomer essensiell trombocytemi

De vanligste manifestasjonene inkluderer svakhet, blødning, uspesifikk hodepine, parestesi i hender og føtter. Blødningen er vanligvis mild og manifesterer seg som neseblødning, milde blåmerker eller gastrointestinal blødning. Fingeriskemi er mulig, og 60 % av pasientene har splenomegali (milten stikker vanligvis ikke mer enn 3 cm ut under kanten av venstre ribbebue). I tillegg kan hepatomegali utvikles. Hos kvinner kan trombose føre til habituell spontanabort.

Selv om sykdommen vanligvis er symptomatisk, er forløpet generelt godartet. Alvorlige komplikasjoner er sjeldne, men kan noen ganger være livstruende.

Essensiell trombocytemi bør mistenkes hos pasienter med splenomegali, så vel som hos personer med plager og symptomer typiske for myeloproliferativ sykdom, en økning i antall blodplater eller abnormaliteter i deres morfologiske struktur. Ved mistanke om essensiell trombocytemi er det nødvendig å utføre en fullstendig blodtelling, et perifert blodutstryk, et myelogram og en cytogenetisk analyse, inkludert bestemmelse av Philadelphiakromosomet eller BCR-ABL. Blodplatetallet kan overstige 1 000 000/μl, men kan også være lavere (opptil 500 000/μl). Blodplatetallet synker ofte spontant under graviditet. Et perifert blodutstryk kan avsløre blodplateaggregater, kjempeblodplater og megakaryocyttfragmenter. Megakaryocytisk hyperplasi og en rekke nydannede blodplater bestemmes i benmargen. Jernreserver bevares i benmargen. I motsetning til andre myeloproliferative lidelser som kan forårsake trombocytose, er essensiell trombocytemi karakterisert ved normale hematokrit-, MCV- og jernnivåer, fravær av Philadelphiakromosomet og BCR-ABL-translokasjon (funnet ved kronisk myelogen leukemi), fravær av dråpeformede røde blodlegemer og fravær av betydelig benmargsfibrose (funnet ved idiopatisk myelofibrose). I tillegg krever diagnosen utelukkelse av andre patologiske tilstander som kan forårsake sekundær trombocytose.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differensiell diagnose

Sekundær trombocytose kan utvikles ved kroniske inflammatoriske sykdommer, akutt infeksjon, blødning, jernmangel, hemolyse eller svulster. Blodplatefunksjonen er vanligvis normal. Ved myeloproliferative sykdommer finnes imidlertid blodplateaggregeringsforstyrrelser hos 50 % av pasientene. I motsetning til primær trombocytemi øker det ikke risikoen for trombotiske eller hemorragiske komplikasjoner med mindre pasientene har arteriell sykdom eller langvarig immobilisering. Ved sekundær trombocytose er blodplatetallet vanligvis <1 000 000/μL; årsaken kan noen ganger bestemmes ved sykehistorie, fysisk undersøkelse, radiografi eller blodprøver. Behandling av den underliggende lidelsen fører vanligvis til at blodplatetallet normaliseres.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling essensiell trombocytemi

Det er ingen enighet om når behandlingen skal startes. Ved milde vasomotoriske symptomer (f.eks. hodepine, mild digital iskemi, erytromelangi) og for å redusere risikoen for trombose hos lavrisikopasienter, er aspirin 81 mg oralt én gang daglig tilstrekkelig. Fordi prognosen generelt er god, bør bruken av potensielt toksiske blodplatesenkende behandlinger begrenses. Pasienter med betydelig blødning trenger blodplatesenkende behandling. Pasienter over 60 år med en historie med trombose eller med komorbiditeter som øker risikoen for trombose, bør få blodplatesenkende midler. Bruk av blodplatesenkende midler hos asymptomatiske pasienter under 60 år krever ytterligere studier. De fleste gravide kvinner får forskrevet aspirin.

Myelosuppressiv behandling, som reduserer blodplatenivåene, inkluderer vanligvis anagrelid, hydroksyurea eller interferon a. Målet med behandlingen er å redusere blodplatetallet til <450 000/μL uten signifikant klinisk toksisitet eller undertrykkelse av andre hematopoietiske avstamninger. Fordi anagrelid og hydroksyurea krysser morkaken, brukes de ikke under graviditet; interferon kan brukes av gravide kvinner.

Blodplateferese kan brukes til å raskt redusere blodplatetallet (f.eks. ved alvorlig blødning eller trombose; før akutt kirurgi), men denne prosedyren er sjelden nødvendig. På grunn av den lange halveringstiden til blodplater (7 dager) gir ikke hydroksyurea og anagrelid en rask effekt.

Prognose

Forventet levealder for pasienter er nesten ikke redusert. Transformasjon til akutt leukemi forekommer hos mindre enn 2 % av pasientene, men hyppigheten kan øke etter cytostatisk behandling, spesielt ved bruk av alkylerende midler.

[ 26 ]