Emlodin

Emlodin er en selektiv kalsiumantagonist som virker på karsystemet.

Indikasjoner Emlodina

Det brukes mot følgende lidelser:

• økt blodtrykk;
• stabil form for angina av kronisk natur;
• variant angina.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter, 10 stk. i en blisterpakning. Esken inneholder 3 slike plater.

Farmakodynamikk

Elementet amlodipin er en kalsiumantagonist (et derivat av dihydropyridin) som blokkerer penetrasjonen av Ca-ioner inn i myokardiet og glatte muskelceller.

Mekanismen bak stoffets blodtrykkssenkende effekt er assosiert med dets direkte avslappende effekt på den glatte muskulaturen i blodårene. Mekanismen bak legemidlets antianginøse effekt er ikke fullt ut studert, men det er kjent at følgende faktorer spiller en viktig rolle i dette:

• utvidelse av perifere arterioler, noe som resulterer i en reduksjon i etterbelastning (perifer motstand). Siden hjertefrekvensen forblir stabil, på grunn av reduksjonen i belastningen som utøves på hjertet, er det også en reduksjon i energiforbruket, samt myokardiets behov for oksygen;
• Utvidelse som påvirker hovedkoronararteriene, samt koronararterioler (både normale og iskemiske), spiller sannsynligvis også en viktig rolle i stoffets medisinske effekt. På grunn av denne utvidelsen øker mengden oksygen som myokardiet mottar hos personer med spasmer i koronararterieområdet (variant angina).

Hos personer med forhøyet blodtrykk fører en enkelt bruk av legemidlet per dag til en klinisk signifikant reduksjon i disse indikatorene i en periode på 24 timer (pasienten kan forbli i enten liggende eller stående stilling i hele denne perioden). På grunn av den langsomme effekten av legemidlet observeres ofte ikke en kraftig reduksjon i blodtrykket.

Hos personer med angina øker den totale perioden med fysisk aktivitet, samt intervallet før et anginaanfall og intervallet med ST-segmentdepresjon opptil 1 mm, når man bruker en enkelt daglig dose. Legemidlet reduserer hyppigheten av anginaanfall, samt behovet for nitroglyserin.

Amlodipin har ingen negative effekter på stoffskiftet og forårsaker ikke endringer i lipidnivåer i blodplasma. Det er godkjent for bruk av personer med diabetes, astma og gikt.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Når terapeutiske doser av legemidlet tas oralt, absorberes det aktive elementet gradvis i blodplasmaet. Biotilgjengelighetsnivået for det uendrede molekylet er omtrent 64–80 %. Toppverdier i blodplasmaet observeres 6–12 timer etter inntak av legemidlet. Kombinasjon av legemidlet med mat påvirker ikke absorpsjonen av amlodipin.

Distribusjon.

Distribusjonsvolumet er omtrent 21 l/kg og pKa-verdien for virkestoffet er 8,6. In vitro-tester har vist at plasmaproteinsyntesen av legemidlet er omtrent 97,5 %.

Metabolske prosesser og utskillelse.

Halveringstiden for komponenten fra plasma er omtrent 35–50 timer. Legemidlet når likevektsverdier i blodplasmaet etter 7–8 dager med kontinuerlig administrering. I dette tilfellet er amlodipin hovedsakelig underlagt metabolisme, som et resultat av at inaktive nedbrytningsprodukter dannes. Omtrent 60 % av den konsumerte delen skilles ut i urinen (omtrent 10 % av dette er uendret amlodipin).

Personer med leversykdommer.

Det finnes begrenset informasjon om bruk av legemidlet hos personer med leverdysfunksjon. Hos personer med leversvikt reduseres clearance-hastigheten for amlodipin, noe som øker halveringstiden til stoffet og AUC (med omtrent 40–60 %).

Dosering og administrasjon

Voksne.

For å redusere forhøyede blodtrykksverdier, samt for å behandle angina, kreves en enkelt daglig dose av startdosen av legemidlet på 5 mg. Med tanke på pasientens respons på slik behandling kan den daglige enkeltdosen av legemidlet deretter økes til maksimalt 10 mg.

Personer med angina kan bruke legemidlet som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler mot angina dersom de er resistente mot nitrater eller standarddoser av β-blokkere.

Det finnes data om bruk av legemidlet sammen med tiazid-type diuretika, β- og α-blokkere eller ACE-hemmere hos personer med forhøyet blodtrykk. Det er ikke nødvendig å velge en dose av legemidlet ved kombinasjon med disse legemidlene.

Barn over 6 år med forhøyet blodtrykk.

Den anbefalte startdosen av Emlodin for denne pasientgruppen er 2,5 mg, tatt én gang daglig. Hvis ønsket resultat ikke oppnås (oppnåelse av ønskede blodtrykksverdier) etter 1 måneds behandling, kan den daglige dosen økes til 5 mg. Det bør imidlertid tas i betraktning at bruk av legemidlet i en dose på 5 mg ikke er studert i denne pasientgruppen.

Personer med leverdysfunksjon.

Doseringsstørrelsene for legemidlet for personer med milde til moderate leverproblemer er ikke definert, så doseringen bør velges nøye, og starte med den laveste dosen. Personer med alvorlige leverproblemer bør begynne å bruke legemidlet med den laveste dosen, og deretter gradvis øke den.

For å oppnå en dose på 2,5 mg, bør en 5 mg tablett deles i to.

[ 1 ]

Bruk Emlodina under graviditet

Det finnes ingen data om sikkerheten ved bruk av amlodipin hos gravide kvinner. I denne perioden kan Emlodin kun brukes i situasjoner der det ikke er mulig å ta et alternativt legemiddel med en tryggere effekt, og risikoen forbundet med patologien er høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner for kvinnen og fosteret.

I dyreforsøk ble reproduksjonstoksisitet observert ved bruk av høye doser.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt amlodipin skilles ut i morsmelk. Før man bestemmer seg for om man skal fortsette ammingen eller bruke legemidlet, bør risikoen og fordelene ved å ta det for mor og spedbarn vurderes.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot dihydropyridiner, så vel som amlodipin og andre komponenter i det terapeutiske middelet;
• ekstremt lavt blodtrykk;
• sjokktilstand (dette inkluderer kardiogent sjokk);
• obstruksjon i området rundt utstrømningskanalen i venstre ventrikkel (for eksempel alvorlig aortastenose);
• hjertesvikt som er hemodynamisk ustabil og utvikler seg i forbindelse med akutt hjerteinfarkt.

Bivirkninger Emlodina

Som et resultat av bruk av medisinen utvikles det ofte negative effekter som svimmelhet, takykardi, døsighet, hetetokter, hodepine, kvalme, alvorlig tretthet, magesmerter og hevelse (inkludert i leggene).

Å ta pillene kan også forårsake følgende bivirkninger:

• forstyrrelser forbundet med lymfe og systemisk blodstrøm: leukopeni eller trombocytopeni forekommer av og til;
• immunforstyrrelser: tegn på allergi observeres sporadisk;
• problemer som påvirker metabolske prosesser, samt fordøyelsesforstyrrelser: hyperglykemi utvikler seg av og til;
• Psykiske lidelser: humørsvingninger (inkludert angst), depresjon og søvnløshet kan noen ganger forekomme. En følelse av forvirring observeres av og til;
• lidelser som påvirker nervesystemets funksjon: svimmelhet, døsighet og hodepine observeres ofte (hovedsakelig i begynnelsen av behandlingen). Besvimelse, parestesi, dysgeusi og hypestesi forekommer noen ganger. Polynevropati eller hypertoni er sjeldne;
• synsforstyrrelser: problemer med synsfunksjonen observeres ofte (dette inkluderer diplopi);
• problemer som påvirker labyrinten og hørselsorganene: noen ganger oppstår tinnitus;
• hjertedysfunksjon: økt hjertefrekvens observeres ofte. Noen ganger utvikles arytmi (dette inkluderer ventrikulær takykardi, bradykardi og atrieflimmer). Hjerteinfarkt forekommer av og til;
• karsykdommer: hetetokter forekommer ofte. Noen ganger synker blodtrykket. Vaskulitt forekommer av og til;
• thorax-, luftveis- og mediastinumforstyrrelser: dyspné forekommer ofte. Noen ganger observeres rennende nese eller hoste;
• problemer med mage-tarmkanalen: kvalme, magesmerter, dyspeptiske symptomer oppstår ofte, og i tillegg utvikles forstyrrelser i tarmperistaltikken (inkludert forstoppelse og diaré). Tørrhet i munnslimhinnen og oppkast observeres noen ganger. Gastritt, pankreatitt og i tillegg gingival hyperplasi utvikles av og til;
• forstyrrelser i lever- og galleveisfunksjon: gulsott, hepatitt og økte leverenzymnivåer (ofte assosiert med kolestase) observeres av og til;
• lesjoner i det subkutane laget og hudoverflaten: noen ganger forekommer purpura, kløe, urtikaria, utslett, alopecia, hyperhidrose, og i tillegg endres hudtone. Polyform erytem, Quinckes ødem, eksfoliativ dermatitt, lysfølsomhet og Stevens-Johnsons syndrom forekommer sporadisk;
• dysfunksjon i bindevev og muskel- og skjelettvev: hevelse i leggene og muskelkramper observeres ofte. Noen ganger er det smerter i ryggen, muskelsmerter eller leddsmerter;
• lesjoner som påvirker urinveiene og nyrene: noen ganger forekommer nokturi, urinveisforstyrrelser og økt hyppighet av vannlating;
• forstyrrelser i melkekjertlene og reproduktive organer: noen ganger observeres gynekomasti eller impotens;
• Systemiske lidelser: ødem utvikler seg ofte. Asteni og en følelse av ekstrem tretthet oppstår også ofte. Noen ganger er det uvelhet og smerter (spesielt i brystbensområdet);
• Testresultater: vektøkning eller -tap observeres noen ganger. Ekstrapyramidalt syndrom har blitt rapportert sporadisk.

Overdose

Det finnes bare begrenset informasjon om forsettlig overdose av stoffet.

Manifestasjoner av forgiftning: Basert på tilgjengelige data kan det antas at betydelig forgiftning med Emlodin vil forårsake alvorlig vasodilatasjon av perifer art, og muligens også utvikling av refleks takykardi. Det finnes informasjon om en betydelig og sannsynligvis langvarig systemisk reduksjon i blodtrykksverdier (dette inkluderer sjokktilstand med dødelig utgang).

Ved behandling av en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykk forårsaket av amlodipinforgiftning, er det nødvendig å kvalitativt støtte funksjonen til det kardiovaskulære systemet - kontinuerlig overvåke arbeidet i luftveiene og hjertet, heve pasientens ben, og også overvåke volumet av væske som sirkulerer i kroppen sammen med vannlatingsprosesser.

For å gjenopprette vaskulær tonus og blodtrykk bør vasokonstriktorer brukes, etter å ha forsikret seg om at det ikke er kontraindikasjoner for bruken. Intravenøs administrering av kalsiumglukonat kan også bidra til å eliminere symptomer forårsaket av blokkering av kalsiumkanaler.

Noen ganger kan mageskylling være nødvendig. Etter at en frivillig tok aktivt kull, ble absorpsjonen betydelig redusert i 2 timer etter inntak av 10 mg av legemidlet.

Fordi en betydelig del av amlodipin syntetiseres med protein, vil dialyseprosedyren være ineffektiv.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som hemmer aktiviteten til CYP3A4-elementet.

Kombinasjon av legemidlet med stoffer som hemmer CYP3A4-komponenten, med moderat eller sterk effekt (legemidler som hemmer proteaser, azol-soppmidler og makrolider (f.eks. erytromycin med klaritromycin, samt diltiazem med verapamil)), kan forårsake en betydelig økning i legemiddeleksponering, noe som kan øke sannsynligheten for blodtrykksfall. Den medisinske betydningen av slike endringer kan være mer uttalt hos eldre. Klinisk overvåking av pasientens tilstand og valg av dosestørrelse kan være nødvendig.

Det er forbudt å kombinere legemidlet med grapefrukt eller juice fra denne frukten, fordi dette hos noen øker biotilgjengeligheten til amlodipin, noe som resulterer i at den antihypertensive effekten forbedres.

Legemidler som induserer aktiviteten til CYP3A4-elementet.

Kombinasjonen av legemidlet med legemidler som induserer CYP3A4-komponenten (som johannesurt eller rifampicin) kan forårsake en reduksjon i plasmanivåene av amlodipin, og det er derfor slike legemidler bør kombineres med forsiktighet.

Dantrolen-infusjoner.

Ventrikkelflimmer med påfølgende død, samt kollaps av det kardiovaskulære systemfunksjonen, er observert hos dyr (assosiert med hyperkalemi) som følge av bruk av dantrolen sammen med verapamil. På grunn av den høye sannsynligheten for hyperkalemi, bør personer med tendens til å utvikle ondartet hypertermi, så vel som under behandlingen, avstå fra å bruke legemidler som blokkerer kalsiumkanaler.

Effekt av legemidler på andre medisiner.

Den antihypertensive effekten av amlodipin forsterker den lignende effekten av andre antihypertensive legemidler.

Takrolimus.

Det er en mulighet for økte takrolimusnivåer i blodet ved kombinasjon med Emlodin, men det farmakokinetiske skjemaet for denne interaksjonen kunne ikke fastslås fullt ut. For å unngå utvikling av toksiske effekter av takrolimus ved kombinasjon med amlodipin, bør førstnevntes nivåer i blodet overvåkes kontinuerlig, og om nødvendig bør dosene justeres.

Ciklosporin.

Legemidlet har ikke blitt testet i kombinasjon med ciklosporin, bortsett fra hos nyretransplantasjonspasienter, som har vist variable økninger i ciklosporin-bunnnivåer (gjennomsnitt 0–40 %). Nyretransplantasjonspasienter som bruker Emlodin bør vurdere å overvåke ciklosporinnivåene og redusere dosen etter behov.

Simvastatin.

Samtidig administrering av flere doser amlodipin (10 mg) med simvastatin i en dose på 80 mg forårsaker en økning i eksponeringen for sistnevnte med 77 % (sammenlignet med bruk av simvastatin alene). Bruk av simvastatin ved bruk av Emlodin bør begrenses til en dose på 20 mg per dag.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Emlodin skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for barn. Temperatur – ikke høyere enn 25 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Emlodin kan brukes i 5 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det er forbudt å foreskrive Emlodin til barn under 6 år, fordi det ikke finnes data om effekten av amlodipin på blodtrykket i denne aldersgruppen.

Analoger

Analogene til legemidlet er Azomex med Amlong, Amlo og Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa og Equator, samt Amlodipine-Health, Normodipin og Stamlo.