Eligard

Eligard er en analog av gonadotropinfrigjørende hormon – det fungerer som en depotform.

Indikasjoner Eligarda

Det brukes i behandling av hormonavhengig prostatakreft.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgis i form av et lyofilisat for fremstilling av en løsning som administreres subkutant. Volumet av sprøyter med legemidlet er 7,5, 22,5 og 45 mg. Pakken inneholder en av disse sprøytene, komplett med en andre sprøyte - med et spesielt løsemiddel inni.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Leuprorelin er en kunstig analog av naturlig GnRH (ikke-peptid). Ved langvarig administrering bremser det frigjøringen av hypofysegonadotropin og hemmer prosessen med mannlig testikelsteroidogenese. Denne analogen har en kraftigere effekt enn det naturlige hormonet, og effekten er reversibel hvis legemidlet seponeres. Som et resultat av bruk av stoffet leuprorelin observeres det initialt en økning i LH- og FSH-nivåer, noe som fører til at testosteronnivåene sammen med gonadale steroider og dihydrotestosteron øker hos menn over en periode.

Ved videre behandling synker FSH- og LH-nivåene. Testosteronverdiene hos menn synker til kastrasjonsnivåer (≤50 ng/dl) innen 3–5 uker etter behandlingsstart. Gjennomsnittlig testosteronnivå etter seks måneders behandling er:

• 6,1±0,4 ng/dL ved 7,5 mg serveringsstørrelse;
• 10,1±0,7 ng/dl ved en dosering på 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl ved en dosering på 45 mg.

Disse tallene kan sammenlignes med testosteronnivåer etter en bilateral orkektomiprosedyre.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

Etter administrering av den første dosen av legemidlet observeres en økning i gjennomsnittlige serumnivåer av leuprorelin til 25,3 ng/dl etter 4–8 timer, samt 127 ng/dl eller 82 ng/dl etter administrering av legemidlet i doser på henholdsvis 7,5, 22,5 og 45 mg.

Med den initiale økningen (platåstadiet er 2–28 dager ved en dose på 7,5 mg; 3–84 dager ved 22,5 mg og 3–168 dager ved en dose på 45 mg), forblir serumverdiene for leuprorelin-komponenten på en ganske stabil tilstand (omtrent 0,2–2 ng/ml). Det finnes ingen informasjon om akkumulering av legemidlet etter gjentatt administrering.

Syntesen av stoffet med plasmaprotein er 43–49 %.

Etter intravenøs injeksjon av 1 mg leuprorelinacetat hos mannlige frivillige var gjennomsnittlig clearance 8,34 l/t med en terminal halveringstid på omtrent 3 timer ved bruk av en 2-kompartmentmodell.

Eligard-utskillelsestester er ikke utført.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering og administrasjon

Eligard skal administreres subkutant én gang i måneden med en mengde på 7,5 mg. Det administreres også én gang hver tredje måned med en mengde på 22,5 mg, og én gang hver sjette måned med en mengde på 45 mg. Løsningen som kommer inn under huden danner et depot av legemidlet, som sikrer regelmessig frigjøring av den aktive komponenten i hele den angitte perioden. Behandlingsprosessen er langvarig.

Hvis det observeres en økning i PSA-nivåer ved kastrasjonstestosteronnivåer, bør bruken av legemidlet stoppes.

Det er nødvendig å endre injeksjonsstedet for løsningen med jevne mellomrom. Det er også nødvendig å unngå at medisinen trenger inn i venen eller arterien.

Det finnes ingen medisinsk informasjon om bruk av legemidler hos personer med nyre- eller leversvikt.

Prosessen med å lage løsningen.

Innholdet i de to sprøytene må blandes rett før injeksjonsprosedyren. Blandingen må tilberedes som følger:

• ta medisinpakken ut av kjøleskapet og oppbevar den i romtemperatur slik at emballasjen samsvarer med medisinens temperatur;
• Fjern sprøytene A og B fra blisterpakningene. Fjern deretter det lille stempelet med den andre begrenseren fra B-sprøyten, hvoretter et langt spesialstempel fjernes fra blisterpakningen med A-sprøyten og settes inn i B-sprøyten;
• Fjern proppene fra begge sprøytene (A-sprøyten inneholder løsningsmidlet, og B-sprøyten inneholder frysetørket legemiddel) og koble dem forsiktig sammen. Deretter må løsningen blandes etter tur med sprøytestemplene (60 trykk), til en homogen blanding er oppnådd. Løsningen, som kan brukes til administrering, får en lys gul eller fargeløs fargetone;
• Den tilberedte blandingen injiseres i B-sprøyten, og den tomme A-sprøyten fjernes, og stempelet presses helt inn. Små bobler kan oppstå under prosedyren. Dette fenomenet er helt normalt og påvirker ikke dannelsen av depotet etter legemiddelinjeksjonen. Etter dette settes en steril nål inn i B-sprøyten;
• Etter dette kan blandingen administreres subkutant. I dette tilfellet må den tilberedte løsningen administreres umiddelbart etter blandeprosedyren. Hvis den ikke ble brukt umiddelbart, kan den ikke lenger administreres etter en stund. Legemidlet er beregnet til engangsbruk.

[ 11 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• kirurgisk kastrering;
• intoleranse mot leuprorelin, så vel som andre GnRH-hormonagonister eller tilleggskomponenter i legemidlet;
• bruk i barndommen eller hos kvinner.

[ 8 ]

Bivirkninger Eligarda

Som et resultat av å ta stoffet, kan følgende bivirkninger utvikle seg:

• dysfunksjon i det kardiovaskulære systemet: økning eller reduksjon av blodtrykk, hetetokter, utvikling av besvimelse. Noen ganger kan perifert ødem, dyspné, hjertebank og lungeemboli forekomme;
• reaksjoner fra PNS og CNS: hodepine, smaks- eller luktforstyrrelser, svimmelhet, hypoestesi, ufrivillige bevegelser og søvnløshet. Noen ganger kan depresjon, hukommelsestap, ulike søvn- eller synsforstyrrelser, perifer svimmelhet og i tillegg hudallergi utvikles;
• mage-tarmlidelser: diaré, oppkast eller kvalme, forstoppelse, dyspeptiske symptomer, raping, munntørrhet, oppblåsthet og økte ALAT-nivåer;
• manifestasjoner fra luftveiene: pusteproblemer eller rhinoré;
• reaksjoner i det urogenitale systemet: utvikling av nokturi, dysuri eller oliguri, samt forekomst av infeksjon i urinveiene. I tillegg smerter i testiklene eller atrofi av dem, problemer med vannlating, hematuri, krampe i blæren, akutt urinretensjon, samt redusert libido, impotens og infertilitet;
• dysfunksjon i det endokrine systemet: utvikling av gynekomasti og smerter i brystkjertlene;
• manifestasjoner innen muskel- og beinstruktur: smerter i lemmer eller rygg, leddsmerter, muskelkramper eller svakhet og muskelsmerter. Personer som gjennomgår medikamentell eller kirurgisk kastrering kan utvikle en svekkelse av bentettheten. Det bør tas i betraktning at langvarig administrering av løsningen også kan redusere bentettheten og bidra til utviklingen av osteoporose;
• forstyrrelser i funksjonen til det hematopoietiske systemet: reduserte hematokritverdier med hemoglobin, redusert antall erytrocytter. Trombocyto- eller leukopeni observeres av og til;
• blodkoagulasjonsforstyrrelser: forlengelse av tidsintervallet som kreves for blodkoagulering, samt en økning i PT-indeksene;
• endringer i laboratorietestverdier: økte nivåer av CPK i blodet, samt forhøyede triglyseridnivåer;
• lokale manifestasjoner: forekomst av smerte, prikking eller brennende følelse, samt rødhet, kløe og blåmerker på injeksjonsstedet. Av og til oppstår små sår eller fortykkelser på injeksjonsstedet;
• andre: økt følelse av tretthet, følelse av ekstrem svakhet eller uvelhet, og i tillegg til dette, forekomst av alopecia, frysninger, hudutslett, hyperhidrose, vektøkning og endringer i glukosetoleranse.

I de tidlige stadiene av behandlingen kan tegn på patologi forverres.

[ 9 ], [ 10 ]

Lagringsforhold

Eligard må oppbevares ved en temperatur på 2–8 °C.

[ 12 ]

Spesielle instruksjoner

Ifølge pasienter viste Eligard en økning i manifestasjonene av sykdommen i den innledende fasen av behandlingen. I tillegg var det smerter i beinområdet, blod i urinen og nevrologiske lidelser. Slike tegn utvikler seg på grunn av en økning i frigjøringen av gonadotrope hormoner. Under påfølgende behandling undertrykkes de. Ved langvarig bruk, ifølge vurderinger fra individuelle personer, var det hetetokter av moderat eller mild alvorlighetsgrad, samt kvalme, svie i administrasjonsområdet og gynekomasti.

Men samtidig er medisinen unik, ettersom den bruker et spesielt Atrigel-system (en biologisk nedbrytbar polymer som brukes som løsemiddel), som bidrar til å danne et legemiddeldepot inne i det subkutane laget i en periode på 1–3–6 måneder, og gir også et stabilt resultat. Et slikt system bidrar til å redusere testosteronnivåene hos 95 % av de behandlede.

Blant fordelene med Eligard bør det også bemerkes at takket være bruken av et 6-måneders depot reduseres hyppigheten av lokale manifestasjoner, og behovet for hyppige legebesøk forsvinner.

[ 13 ]

Holdbarhet

Eligard kan brukes i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.