Ekzomesin

Exemesin er en hemmer av enzymer, er inkludert i kategorien hormonantagonister, så vel som lignende stoffer.

Indikasjoner Ekzomesin

Er vist som et middel for adjuvant terapi for tidlig stadium brystkreft (når ujustert eller en positiv test på østrogenreseptorer) som befinner seg i postmenopausale pasienter - for å redusere risikoen for kontralaterale, lokoregionale og fjerne metastaser.

Som et førstelinjemedikament i behandlingen av en vanlig form for brystkreft (med en positiv prøve på hormonreseptorer) hos kvinner i stadium av indusert eller naturlig postmenopausal.

Som andre medisiner i behandling av en vanlig form for brystkreft hos kvinner i perioden med indusert eller naturlig postmenopause, som også viste en progresjon av patologien etter bruk av monoterapi med antiøstrogener.

Som tredjepartsagent i behandlingen av en vanlig form for brystkreft hos postmenopausale kvinner, som også viste sykdomsprogresjonen etter polyhormonbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5]

Utgivelsesskjema

Produsert i tablettform. En blister inneholder 10 tabletter, i en pakning - 3 blisterplater.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamikk

Exemestan er en steroid-type aromatasehemmer substans (irreversibel form) som ligner den naturlige komponenten av androstenedion. Under postmenopausen produseres østrogener i den kvinnelige kroppen hovedsakelig ved omdannelse av androgener til dem - under påvirkning av aromatase-enzymet inne i det perifere vev.

Implementeringen av østrogenblokkering på grunn av aromatase-undertrykkelse er en effektiv selektiv hormonell metode for eliminering av brystkreft som utvikler seg hos postmenopausale kvinner.

Oral administrasjon av medisinen ved postmenopausal stadium reduserer østrogenivåene i serum, allerede i doser på 5 mg. Peak-undertrykkelse (> 90%) av stoffet nådd ved bruk av doser på 10-25 mg. Som et resultat av bruk av en daglig dose på 25 mg av legemidlet hos pasienter med brystkreft, reduserte den totale aktiviteten av aromatasestoffet med 98% i postmenopausen.

Exemestan har ingen østrogen eller progestogen effekt. En svak androgen effekt er sannsynligvis på grunn av 17-hydroderivater, og observeres, hovedsakelig når man bruker stoffer i store doser.

Som et resultat av studien av effekten av legemidlet på kroppen med langvarig bruk, var det ingen signifikant effekt av binyrene på prosessen med biosyntese av aldosteron eller kortisol. Deres nivå ble målt før eller etter å ta et utvalg med ACTH - dette demonstrerer stoffets selektivitet i forhold til andre enzymer involvert i steroidogen metabolisme. Dette gjør at vi kan forlate HRT ved hjelp av mineralokortikoider og GCS.

En liten økning i nivået av FSH, så vel som LH inne i serum, ble observert selv ved administrering av små doser. Men denne effekten forventes for denne farmakologiske kategorien, og er trolig en konsekvens av tilbakemeldinger på hypofysenivået. Det skyldes en nedgang i østrogene nivået, noe som resulterer i stimulering av gonadotropinfrigivelse gjennom hypofysen (under postmenopausen, inkludert).

[10], [11], [12]

Farmakokinetikk

Etter intern bruk av rusmidler absorberes det raskt. Det meste av dosen blir absorbert fra fordøyelseskanalen. Biotilgjengelighet hos mennesker er ukjent, men det er forslag om at det er begrenset til en signifikant effekt av den første passasjen i leveren. Hos dyr er denne indikatoren lik 5%.

Når en enkeltdose av legemidlet tas, når maksimal plasmakonsentrasjon (18 ng / ml) 2 timer senere. Det ble funnet at å ta med mat akselererer absorpsjon, og plasmaindeksen øker med 40% sammenlignet med samme nivå etter fast stoffbehandling på tom mage.

Fordelingsvolumet av legemidler (uten korreksjon i forhold til den orale biotilgjengelighetsindeksen) er 20.000 liter. Farmakokinetikken er lineær, og den terminale halveringstiden er 24 timer. Syntese med et plasmaprotein er 90% uavhengig av konsentrasjonen av legemidler. Den aktive komponenten, sammen med forfallsproduktene, blir syntetisert med erytrocytter.

Gjentatt bruk av exemestan fører ikke til uventet opphopning av stoff i kroppen.

Metabolismen av den aktive substans foregår i løpet av oksydasjonen-metyl i 6-posisjon ved hjelp av isoenzym 3A4, eller ved å gjenopprette en 17-ketogruppe under påvirkning aldoketoreduktazy med ytterligere forekommende konjugering. Oppløsningskoeffisienten av eksemestan er ca. 500 l / t (uten mulige korreksjoner med hensyn til oral biotilgjengelighet).

Med hensyn til inhibering av aromatase er dekondisjoneringsprodukter av eksemestan enten generelt inaktive eller mindre aktive enn foreldringsforbindelsen. Bruken av en enkeltdose av et stoff merket med et 14C radionuklid viste at utskillelsen av legemidlet og dets forfallsprodukter hovedsakelig varer i løpet av 1. Uke. Doseringen ble utskilt i like deler (40% hver) sammen med avføring, samt urin. Ca. 0,1-1% av den radioaktive dosen ble eliminert av uendret (radioaktivt merket stoff) sammen med urin.

[13], [14], [15], [16]

Dosering og administrasjon

Den anbefalte daglige dosen er 25 mg (1 tablett). Drikk 1 gang per dag, helst etter å ha spist.

På et tidlig stadium av brystkreft behandling bør vare helt til slutten av de fem-års sekvensiell kombinasjonsterapi hormoner (Tamoxifen, og videre - exemestan) eller mindre - når en fjerntliggende eller lokal metastase, eller kontralaterale tumorer.

Pasienter med en vanlig form for brystkreft bør ta medisinen til fremdriften av kreftvulsten blir merkbar.

For pasienter som lider av lever- eller nyresvikt, er det ikke nødvendig å justere doseringen.

[26], [27], [28], [29]

Bruk Ekzomesin under graviditet

Det foreligger ingen kliniske data om bruk av Exemesin hos gravide kvinner. Dyrestudier har vist at stoffet har reproduktiv toksisitet, og derfor er bruken under graviditet forbudt.

Kontra

Blant kontraindikasjoner: intoleranse av den aktive komponenten eller hjelpestoffene av legemidler, og i tillegg perioden av premenopausen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Bivirkninger Ekzomesin

Generelt ble stoffet godt tolerert under kliniske studier (bruk i den anbefalte daglige dosen på 25 mg), og bivirkningene var generelt milde eller svake:

• metabolske og metabolske prosesser: anoreksi ofte utviklet;
• psykiske lidelser: hovedsakelig søvnløshet, også ganske ofte utviklingen av depresjon;
• organer i nasjonalforsamlingen: ofte - hodepine, ganske ofte også - utseendet av svimmelhet eller karpaltunnelsyndrom, sjelden - en følelse av døsighet;
• organer i kardiovaskulærsystemet: hot flushes (veldig ofte);
• organer i fordøyelsessystemet: kvalme observeres oftest, men magesmerter, dyspeptiske manifestasjoner, diaré, forstoppelse og oppkast kan ofte utvikle seg;
• subkutant vev og hud: svært ofte svetting øker, ganske ofte også det er en alopecia og utslett på huden;
• skjelett og ben system: meget ofte manifest smerter i muskler i skjelettet og leddene (artralgi utvikling og mindre vanlig, osteoartritt, gikt, muskelsmerter, lemmer eller tilbake, og dessuten sjakler følelse i leddene), ofte er brudd eller osteoporose;
• systemiske sykdommer: det meste er utvikling av tretthet, sjeldnere - det er perifer puffiness eller smerte, astheni utvikler sjelden.

[24], [25]

Overdose

Kliniske studier har vist den gode toleranse av medikamenter etter mottak av friske frivillige enkeltdoser opp til 800 mg, og etter bruk av pasienter med vanlig form for brystkreft (menopause) og 600 mg doser. Størrelsen på en enkelt dose av legemidlet er ikke kjent, noe som kan føre til utvikling av symptomer som er farlige for helse og liv. Dødsfall i dyr oppstod etter en enkeltdose, henholdsvis 2000 og 4000 ganger, høyere enn anbefalt verdi for en person (i form av dose per mg / m ² ).

Legemidlet har ingen spesifikk motgift, i tilfelle overdose er symptomatisk behandling nødvendig. Også støttende tiltak kreves - konstant overvåking av pasienten, samt nøye overvåkning av alle vitale tegn.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksjoner med andre legemidler

In vitro-tester har vist at metabolismen av legemidler utføres ved hjelp av hemoprotein 450 (CYP) 3A4, og også aldoketoreduktase. Legemidlet er ikke en blokkering av noen av de store isoenzymer av CYP. Den spesifikke inhiberingen av elementet CYP 3A4 av stoffet ketokonazol har ingen merkbar effekt på farmakokinetiske egenskaper til Exemesin.

I studiet av interaksjonen med den substans rifampicin (uttrykt CYP inhibitor element 450) viste at kombinasjonen av det (ved en dose på 600 mg) enkeltdose AUC Ekzomesina senker den siste 54%, og topp-konsentrasjonen - 41%. Det antas at den kombinasjonen med antikonvulsiva (f.eks, karbamazepin eller fenytoin) med rifampicin og Hyperikum fitolekarstvami innholdet (det induserer CYP3A4 element) er i stand til å redusere effektiviteten av stoffet.

Exemestan bør nøye kombineres med legemidler som har et lite legemiddelområde, som også metaboliserer elementet CYP3A4. Det foreligger data om den kliniske erfaringen med kombinert bruk av Exemesin og andre antitumormedikamenter.

Legemidlet bør ikke kombineres med medisiner som inneholder østrogener, da kombinasjonen gir en negativ farmakologisk effekt.

[35], [36], [37]

Lagringsforhold

Oppbevares under standardbetingelser for medisiner som ikke er tilgjengelige for små barn. Temperaturen er maksimalt 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Holdbarhet

Exemesin er egnet for bruk innen 3 år fra fremstillingsdato for medisinen.

[42]