Eksidjad

Exidzhad er et kompliserende stoff.

Indikasjoner Eksidjad

Det er indikert for eliminering av overflødig jern (i kronisk stadium), som oppstår fra flere blodtransfusjoner (transfusjon siderosis) - til barn i alderen over 2 år, så vel som voksne.

[1]

Utgivelsesskjema

Produsert i tablettform (volum 125, 250 eller 500 mg). En blisterplate inneholder 7 tabletter. I en pakke 4 eller 12 blister.

Farmakodynamikk

Deferazirox er en oral trippelligand med en kompleksdannende effekt. Han har en kraftig affinitet med jern (III) og syntese med den i proporsjonene 2k1. Legemidlet øker utskillelseshastigheten for jern (hovedsakelig sammen med avføring). Stoffet har en svak tilhørighet for kobber med sink, så det er ikke i stand til å jevnlig redusere nivået av disse metallene i serumet.

I de tester av jernmetabolismen hos mennesker med p-talassemi og stryke medikament i overskudd etter inntak i daglige doseringer (10, 20, og 40 mg / kg) indeks sredneeffektivnoy jernutskillelsen per dag var lik 0,0119, 0,329, og 0,445 mg Fe / kg, henholdsvis.

Eksidzhada undersøkte effekten for barn over 2 år og voksne (med et overskudd av jern i kronisk transfusjons etter grad). Konstant overføringer som er nødvendig for de følgende sykdommer: anemi, sigdcelletype, p-talassemi, og i tillegg har alle andre anskaffet og medfødte former av blodmangel (myelodysplastisk syndrom, kongenital syndrom Diamond-Blekfena (hypoplastisk type anemi), anskaffet anemi, aplastisk former og andre sjeldne anemier ).

Hver dag mottar medisinering i doser på 20 og 30 mg / kg i en periode på 1 år hos mennesker som lider β-thalassemia, som er ledsaget av blodoverføringer, det fører til en reduksjon i nivået av akkumulert inne i jernkjerne. Intrahepatisk indeks av stoff falt et gjennomsnitt på omtrent 0,4, og 0,9 mg Fe / g lever tørrelement henholdsvis, og ferritin parametere i blodserum - nesten 36 og 926 g / l (i henhold til de ovennevnte figurer ). I tilfellet av bruk av narkotika i de ovennevnte doseringer, andelen Innkommende / utskillelse element lik 1,02 Fe (normalt nivå), og 1,67 (forhøyede nivåer av jern utskillelse). Disse frekvensene ble observert ved bruk av rusmidler med pasienter med overflødig jern med andre typer anemi.

Ved å ta medisinen i løpet av det første året med en daglig dose på 10 mg / kg, ble det mulig å opprettholde det optimale nivået av intrahepatisk jerninnhold, og samtidig nivået av ferritin i blodserumet. Dette bidro til å oppnå en likevektsindeks mellom antall utskillelse / inntak av Fe hos personer som sjelden hadde blodtransfusjoner eller utførte transfusjonstransfusjoner.

Siden inne i blodserumet viste ferritinverdiene (bestemt hver etterfølgende måned) endringer i leverstoffinnholdet, dette viser at dynamikken i konsentrasjonen kan være et kriterium for vurdering av terapeutisk effekt av Eksidzhad.

Farmakokinetikk

Absorpsjon av den aktive komponenten er ganske høy, gjennomsnittlig topp plasmakonsentrasjon er ca. 1,5-4 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten (AUC) for den aktive ingrediensen etter oral administrering er ca. 70% (i sammenligning med I / O-inngangen).

Nivået på AUC økte omtrent 2 ganger ved forbruk sammen med mat som inneholdt en høy prosentandel av fett, og i tillegg økte det med nesten 50% ved mottak med standardmat. AUC-biotilgjengeligheten av den aktive ingrediensen økte (med 13-25%) når det ble brukt en halvtime før måltider (moderat, så vel som en høy prosentandel av nærvær av fett i mat).

Den totale (AUC) etter inntak av medikamentet som en slurry med tillegg av juice fra epler eller appelsiner PM tilnærmet lik eksponering når de anvendes i form av en vandig suspensjon (de respektive relative indekser vil være lik 103 AUC, og 90%).

Ved likevektsposisjonen øker toppkoncentrasjonen og AUC 0-24 timer av stoffet sammen med doseringen praktisk talt lineært. Deferazirox er kumulert inne i kroppen med en kumulativ faktor på 1,3-2,3.

Den aktive ingrediensen er godt syntetisert med et plasmaprotein (99%, nesten alle - med albumin). Han har et lite tilsynelatende distribusjonsvolum - omtrent 14 liter for en voksen.

Den viktigste stoffskiftet i stoffet er glukuronisering med ytterligere utskillelse sammen med galle. Dekonjugering av glukuronater i tarmene med etterfølgende reabsorpsjon (enterohepatisk resirkulering) er mulig. Glukuronisering av deferasirox utføres hovedsakelig ved hjelp av elementet UGT1A1, og dessuten mindre sterkt, med elementet UGT1A3. Den oksidative prosessen med substansutveksling, formidlet av element CYP450, er svakt uttrykt - ca. 8%. Det er ingen informasjon som demonstrerer inhibering eller induksjon av enzymer ved bruk av stoff i medisinske doser. Langsom metabolisme av den aktive komponenten av hydroksyurea under in vitro-testing oppsto ikke.

Deferazirox sammen med dets forfallsprodukter utskilles hovedsakelig sammen med avføring (ca. 84% av den totale dosen). Gjennom nyrene er utskillelsen svak - ca 8% av doseringen. Gjennomsnittlig halveringstid er mellom 8-16 timer.

Dosering og administrasjon

For å drikke tabletter er det nødvendig på tom mage, 1 time for en dag (omtrent en halv time før måltid). Det anbefales å ta medisinen hver dag omtrent på samme tid.

Bruk stoffet bør startes etter overføring 20 + IE erytrocytter (ca. 100 + ml / kg) eller i tilfelle med kliniske indikasjoner som viser forekomsten av kronisk overskudd av jern (for eksempel, hvis eksponenten komponent i ferritin overskrider 1000 mg / l).

Størrelsen på de nødvendige dosene (i mg / kg) måles og avrundes på den mest omtrentlige måten til doseringen av 1. Hele tabletten (125 eller 250 eller 500 mg).

Størrelsen på den nødvendige første daglige dosen er 20 mg / kg.

Personer som får 14 + ml / kg erytrocytmasse per måned (ca. 4+ enheter / måned til voksne) får gjennomgå en måneds transfusjon for å vurdere muligheten for å ta en initial daglig dose på 30 mg / kg.

Pasienter som transfuserte per måned er mindre enn 7 ml / kg av røde blodceller (mindre enn 2 U / voksen måned) for å opprettholde optimal ytelse materiale er ansett som en variant med det formål å 10 mg / kg.

Når behandling med deferoksamin pasienter med en akseptabel terapeutisk effekt administrerte begynnelsesdose i en mengde på halvparten av den tidligere mottatt (f.eks hos pasienter som daglig 40 mg / kg av medikamentet (i 5 dager per uke eller omtrent lik det antall dager) fikk begynne behandling med en daglig dose på 20 mg / kg).

Valg av optimal dose. Hver måned må du kontrollere serumferritinnivåene og justere dosen på stoffet hver 3-6 måneder (om nødvendig - hvis endringer i ferritinverdier blir observert).

Korreksjon utføres i trinn på 5-10 mg / kg. I dette tilfellet velges retningsretningen avhengig av den terapeutiske effekten og terapeutiske oppgaver som tilbys på pasienten (reduksjon eller bevaring av eksisterende jernnivå).

Hvis stoffet ikke gir et resultat når du tar 30 mg / kg (serumferritinnivået er fortsatt ≥ 2500 μg / l), er det nødvendig å øke den til 40 mg / kg. Enda flere doser er forbudt, fordi det bare er begrenset informasjon om bruk av legemidler i sterkere doser.

For å oppnå den ønskede indeks av ferritin i serum (figur er generelt i området 500 til 1000 ug / l) skal beregnes trinnvis (5-10 mg / kg) reduserte doserings medikamenter - dette vil gjøre det mulig for nivået av stoffet i blodserum for å være i det ovennevnte område.

Hvis ferritinindeksen er mye mindre enn 500 μg / l, er det nødvendig å konsultere lege om brudd på bruken av Eksidzhad.

[3]

Bruk Eksidjad under graviditet

Det foreligger ingen klinisk informasjon om bruk av stoffet hos gravide kvinner. Eksperimentelle tester har vist at stoffet har en viss reproduktiv toksisitet ved doser som overstiger den anbefalte hastigheten. Det er ingen informasjon om risikoen for komplikasjoner for menneskekroppen.

Legemidlet anbefales ikke å gis til gravide, bortsett fra situasjoner hvor fordelene for kvinner er høyere enn risikoen for potensiell utvikling av bivirkninger i fosteret.

Testing viste at det aktive stoffet raskt og i store mengder går inn i morsmelken. Det var ingen legemiddeleksponering for babyen. Det er ingen informasjon om utskillelsen av komponenten sammen med morsmelken. Lakterende kvinner som er behandlet med hjelp av Axidzhad, anbefales det for denne perioden å nekte å amme.

Kontra

Blant kontraindikasjonene: intoleranse mot den aktive komponenten og hjelpestoffene i legemidlet. Barns alder er også mindre enn 2 år, siden det ikke foreligger opplysninger om bruk av stoffet i ovennevnte pasientkategori.

Bivirkninger Eksidjad

Resultatet av bruk av Eksidzhad kan være slike bivirkninger:

• Gastrointestinale organer: oppkast med kvalme, forstoppelse, diaré, flatulens, magesmerter, gastritt og dyspepsi;
• psyke: søvnforstyrrelser og angst;
• organer i nasjonalforsamlingen: svimmelhet med hodepine;
• visuelle organer: utseendet av makulopati og tidlig utvikling av katarakt;
• vestibulært apparat og øreorganer: forbigående hørselstap;
• åndedrettsorganer: smerte i strupehodet med svelg;
• lever: utvikling av hepatitt eller CSF, samt en økning i nivået av transaminaser;
• organer i urinsystemet: proteinuri eller økning i kreatinin;
• hud: kløe eller utslett, pigmentasjonsforstyrrelse;
• andre: puffiness, pyreksi, tretthet.

[2]

Overdose

Som et resultat av overdosering av stoffet utviklet en subklinisk form for hepatitt. Etter tilbaketrekking av stoffet forsvant symptomene på hepatitt uten ytterligere komplikasjoner. På grunn av en enkeltdose på 80 mg / kg hos pasienter med overskytende jern og P-talassemi, ble det observert en liten diaré sammen med kvalme. Samtidig tolererte friske frivillige en enkelt dose av legemidlet i en dosering på ikke over 40 mg / kg uten komplikasjoner.

Ved akutt overdose kan slike manifestasjoner oppstå: hodepine, oppkast med kvalme og i tillegg diaré.

For å eliminere disse tegnene må du fremkalle brekninger eller utføre magesvikt. Videre symptomatisk behandling er foreskrevet.

Interaksjoner med andre legemidler

Den kombinerte bruk av medisiner med antacida, som inneholder aluminium, er ikke undersøkt. Selv om Axidzhad har en svakere affinitet for aluminium i forhold til jern, er det forbudt å bruke dem sammen med aluminiumholdige antacida.

Det var ingen interaksjon mellom legemidlet og digoksin.

Samspillet mellom legemidler med vitamin C har ikke blitt studert, men med kombinert bruk bør man unngå å bruke vitamin D i en daglig dose på over 200 mg.

Biotilgjengeligheten av den aktive ingrediensen i stoffet øker i en annen grad når den konsumeres med mat.

[4], [5]

Lagringsforhold

Legemidlet er inneholdt i en lukket fra små barn, tørt og mørkt sted. Temperaturen er maks. 30 ° C.

Holdbarhet

Exidzhad er egnet for bruk i 3 år fra det øyeblikket det ble utgitt.