Exijad

Exjade er et chelaterende legemiddel.

Indikasjoner Exijad

Det er indisert for eliminering av overflødig jern (i kronisk stadium) som følge av flere blodtransfusjoner (transfusjonssiderose) – for barn over 2 år, så vel som voksne.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform (volum 125, 250 eller 500 mg). Én blisterpakning inneholder 7 tabletter. Én pakning inneholder 4 eller 12 blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Deferasirox er en oral trippelligand med en kompleksdannende effekt. Den har en sterk affinitet for jern (III) og syntese med det i proporsjoner på 2:1. Legemidlet øker hastigheten på jernutskillelsen (hovedsakelig med avføring). Stoffet har en svak affinitet for kobber og sink, så det er ikke i stand til å redusere nivået av disse metallene i serumet konsekvent.

Ved testing av jernmetabolisme hos personer med β-thalassemia og jernoverbelastning etter å ha tatt legemidlet i daglige doser (10, 20 og 40 mg/kg), var den gjennomsnittlige effektive jernutskillelsen per dag henholdsvis 0,0119, 0,329 og 0,445 mg Fe/kg.

Effekten av Exjade på barn over 2 år og voksne (med jernoverskudd etter transfusjoner i kronisk grad) ble studert. Konstante transfusjoner er nødvendige ved følgende patologier: sigdcelleanemi, β-thalassemia, og i tillegg til dette, ved andre ervervede og medfødte former for anemi (MDS, medfødt Diamond-Blackfan syndrom (hypoplastisk type anemi), ervervet aplastisk anemi og andre sjeldne typer anemi).

Daglig inntak av legemidlet i doser på 20 og 30 mg/kg over en periode på 1 år hos personer som lider av β-thalassemia, som er ledsaget av blodtransfusjoner, forårsaker en reduksjon i nivået av jern akkumulert i kroppen. Den intrahepatiske indikatoren for dette stoffet sank i gjennomsnitt med nesten 0,4 og 0,9 mg Fe/g tørt leverelement, og ferritinindikatorene i blodserumet - med nesten 36 og 926 mcg/l (i samsvar med tallene ovenfor). Ved inntak av legemidlet i de ovennevnte dosene var andelene inntak/utskillelse av Fe-elementet 1,02 (normalt nivå) og 1,67 (økt nivå av jernutskillelse). Disse indikatorene ble observert ved bruk av legemidlet av pasienter med jernoverskudd ved andre typer anemi.

Å ta legemidlet i ett år med en daglig dose på 10 mg/kg gjorde det mulig å opprettholde intrahepatiske jernnivåer på et optimalt nivå, og sammen med dette nivået av stoffet ferritin i blodserumet. Dette bidro til å oppnå en likevektsindikator mellom tallene for Fe-utskillelse/-inntak hos personer som sjelden fikk blodtransfusjoner eller gjennomgikk utvekslingstransfusjoner.

Siden serumferritinnivåer (målt hver påfølgende måned) viste endringer i leverens jerninnhold, indikerer dette at dynamikken i konsentrasjonen kan være et kriterium for å vurdere den terapeutiske effekten av Exjade.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av den aktive komponenten er ganske høy, den gjennomsnittlige hastigheten for å nå maksimal plasmakonsentrasjon er omtrent 1,5–4 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten (AUC) av den aktive komponenten etter oral administrering er omtrent 70 % (sammenlignet med intravenøs administrering).

AUC-nivået økte omtrent doblet ved inntak sammen med mat som inneholdt en høy fettprosent, og økte også med nesten 50 % ved inntak sammen med vanlig mat. AUC-biotilgjengeligheten til den aktive ingrediensen økte (med omtrent 13–25 %) ved inntak en halvtime før et måltid (moderat så vel som høy fettprosent i maten).

Den totale eksponeringen (AUC) for legemidlet etter administrering i form av en suspensjon med tilsetning av eple- eller appelsinjuice er omtrent lik eksponeringen for legemidlet når det administreres i form av en vandig suspensjon (i dette tilfellet vil de tilsvarende relative AUC-verdiene være lik 103 og 90 %).

Ved steady state øker maksimal konsentrasjon og AUC 0–24 timer av stoffet nesten lineært med dosering. Deferasiroks akkumuleres i kroppen med en kumulativ faktor på 1,3–2,3.

Den aktive ingrediensen syntetiseres godt med plasmaprotein (99 %, nesten alt – med albumin). Den har et lite tilsynelatende distribusjonsvolum – omtrent 14 liter for en voksen.

Stoffets viktigste metabolske vei er glukuronidering med påfølgende utskillelse med galle. Dekonjugering av glukuronater i tarmen med påfølgende reabsorpsjon (enterohepatisk resirkulering) er mulig. Glukuronidering av deferasiroks utføres hovedsakelig av UGT1A1-elementet, og også, i mindre grad, av UGT1A3-elementet. Den oksidative metabolismeprosessen mediert av CYP450-elementet er svakt uttrykt - omtrent 8 %. Det finnes ingen informasjon som viser hemming eller induksjon av enzymer ved bruk av legemidlet i medisinske doser. Nedbremsing av metabolismen av den aktive komponenten med hydroksyurea forekom ikke under in vitro-testing.

Deferasiroks og dets nedbrytningsprodukter skilles hovedsakelig ut i avføringen (omtrent 84 % av totaldosen). Nyreutskillelsen er svak og utgjør omtrent 8 % av dosen. Gjennomsnittlig halveringstid varierer fra 8 til 16 timer.

Dosering og administrasjon

Tablettene skal tas på tom mage, én gang daglig (omtrent en halvtime før måltider). Det anbefales å ta medisinen omtrent til samme tid hver dag.

Legemidlet bør brukes etter transfusjon av 20+ enheter røde blodceller (omtrent 100+ ml/kg) eller ved kliniske indikasjoner som viser forekomst av kronisk jernoverskudd (for eksempel hvis serumferritinkomponenten overstiger 1000 μg/L).

De nødvendige dosestørrelsene (i enheter på mg/kg) må måles og avrundes så nært som mulig doseringen av 1 hel tablett (125 eller 250 eller 500 mg).

Den nødvendige initiale daglige dosen er 20 mg/kg.

For personer som mottar 14+ ml/kg røde blodlegemer per måned (omtrent 4+ enheter/måned for en voksen), kan muligheten til å ta en initial daglig dose på 30 mg/kg vurderes for å senke nivåene.

For pasienter som får mindre enn 7 ml/kg rød blodcellemasse per måned (mindre enn 2 U/måned for en voksen), vurderes muligheten for å foreskrive 10 mg/kg for å opprettholde optimale nivåer av stoffet.

Ved bruk av deferoksamin til behandling hos pasienter med akseptabel terapeutisk effekt, foreskrives startdosen til halvparten av den tidligere inntatte dosen (for eksempel kan en pasient som tok 40 mg/kg av legemidlet per dag (i 5 dager per uke eller omtrent like mange dager) starte behandlingen med en daglig dose på 20 mg/kg).

Valg av optimal dose. Serumferritinnivåer bør overvåkes månedlig, og dosen av legemidlet justeres hver 3.–6. måned (om nødvendig – hvis endringer i ferritinnivåer observeres).

Korrigeringen utføres trinnvis – i doser på 5–10 mg/kg. Korrigeringsretningen velges avhengig av den terapeutiske effekten på pasienten og behandlingsmålene (reduksjon eller vedlikehold av eksisterende jernnivå).

Hvis legemidlet ikke gir resultater når det tas med 30 mg/kg (serumferritinnivået forblir ≥2500 mcg/l), er det nødvendig å øke det til 40 mg/kg. Det er forbudt å øke doseringen ytterligere, da det kun finnes begrenset informasjon om bruk av legemidlet i sterkere doser.

For å oppnå det nødvendige serumferritinnivået (tallet ligger vanligvis innenfor 500–1000 mcg/l), bør en trinnvis reduksjon (med 5–10 mg/kg) i legemiddeldosen beregnes – dette vil tillate at nivået av stoffet i blodserumet forblir innenfor ovennevnte område.

Hvis ferritinnivået er mye lavere enn 500 mcg/L, bør du rådføre deg med legen din om å slutte å bruke Exjade.

[ 3 ]

Bruk Exijad under graviditet

Det finnes ingen kliniske data om bruk av legemidlet hos gravide kvinner. Eksperimentelle tester har vist at legemidlet har en viss reproduksjonstoksisitet ved doser som overstiger anbefalt dose. Det finnes ingen informasjon om risikoen for komplikasjoner for menneskekroppen.

Legemidlet anbefales ikke til bruk hos gravide kvinner, unntatt i situasjoner der fordelen for kvinnen oppveier risikoen for potensielle bivirkninger hos fosteret.

Tester har vist at virkestoffet raskt og i store mengder går over i morsmelk. Det ble ikke observert noen effekt av legemidlet på barnet. Det finnes ingen informasjon om utskillelse av komponenten i morsmelk. Ammende kvinner som behandles med Exjade anbefales å slutte å amme i denne perioden.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer: intoleranse mot den aktive komponenten og hjelpestoffene i legemidlet. Også barn under 2 år, da det ikke finnes informasjon om bruk av legemidlet i den ovennevnte pasientkategorien.

Bivirkninger Exijad

Følgende bivirkninger kan oppstå ved bruk av Exjade:

• mage-tarmkanalen: oppkast med kvalme, forstoppelse, diaré, flatulens, magesmerter, gastritt og dyspeptiske symptomer;
• psyke: søvnforstyrrelser og angst;
• nervesystemets organer: svimmelhet med hodepine;
• visuelle organer: forekomst av makulopati og tidlig utvikling av grå stær;
• vestibulært apparat og hørselsorganer: forbigående hørselstap;
• luftveiene: smerter i strupehodet og svelget;
• lever: utvikling av hepatitt eller kolelithiasis, samt økte nivåer av transaminaser;
• urinveisorganer: proteinuri eller økte kreatininnivåer;
• hud: kløe eller utslett, pigmenteringsforstyrrelser;
• andre: hevelse, feber, tretthetsfølelse.

[ 2 ]

Overdose

Som et resultat av overdosen utviklet det seg en subklinisk form for hepatitt. Etter at legemidlet ble seponert, forsvant symptomene på hepatitt uten ytterligere komplikasjoner. Som et resultat av en enkelt bruk av legemidlet i en dose på 80 mg/kg, opplevde pasienter med jernoverbelastning og β-thalassemia mild diaré sammen med kvalme. Samtidig tolererte friske frivillige en enkelt bruk av legemidlet i en dose på ikke mer enn 40 mg/kg uten komplikasjoner.

Ved akutt overdose kan følgende symptomer oppstå: hodepine, oppkast sammen med kvalme, og i tillegg diaré.

For å eliminere disse symptomene må du fremkalle brekninger eller utføre mageskylling. Deretter foreskrives symptomatisk behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinert bruk av legemidlet med syrenøytraliserende midler som inneholder aluminium er ikke undersøkt. Selv om Exjade har en svakere affinitet for aluminium sammenlignet med jern, er det forbudt å bruke dem sammen med aluminiumholdige syrenøytraliserende midler.

Ingen interaksjon mellom legemidlet og digoksin er observert.

Interaksjonen mellom legemidlet og vitamin C er ikke studert, men når man bruker dem i kombinasjon, bør man unngå å ta vitaminet i en daglig dose på mer enn 200 mg.

Biotilgjengeligheten til den aktive ingrediensen i legemidlet øker i varierende grad når det tas sammen med mat.

[ 4 ], [ 5 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares tørt og mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturen er maksimalt 30 °C.

Holdbarhet

Exjade kan brukes i 3 år fra utgivelsesdatoen.