Egolanza

Den ungarske farmasøytiske fabrikken Egis OJSC leverer den nye generasjonen nevroleptiske legemidlet Egolanza, som har høye antipsykotiske egenskaper, til det moderne markedet.

Indikasjoner Egolanza

Legemidlet ble utviklet med vilje, derfor er indikasjonene for bruk av Egolanza autentiske og snevert målrettede, selv om de har en systemisk effekt på menneskekroppen.

• Schizofreni er en ganske vanlig polymorf psykisk lidelse, som rammer omtrent én prosent av hele jordens befolkning. Legemidlet brukes både under en forverring, som vedlikeholdsbehandling og i langvarig behandling mot tilbakefall.
• Manisk-depressiv psykose, som monoterapi eller som en del av kompleks behandling (i kombinasjon med valproinsyre og kjemiske forbindelser basert på litiumioner). I akutte faser av sykdommen, ved rask veksling av perioder med opphisselse og apati.
• Stoppe tilbakefall av bipolar lidelse.
• Forebygging av tilbakefall av bipolare lidelser dersom positiv dynamikk observeres i tilfelle av å stoppe den maniske fasen av patologien.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Den aktive kjemiske forbindelsen som utgjør basisen til Egolanza er olanzapin dihydrokloridtrihydrat. For enkel bruk og opprettholdelse av ønsket doseringsnivå presenterer produsenten flere forskjellige former for frigjøring på det farmakologiske markedet.

Dette er en tablett med et hardt, gult belegglag på toppen. Formen på den medisinske enheten har en rund, litt avlang omriss, med litt konvekse sider. På det ene planet av tabletten kan man se en delespor, og på det andre planet en preging som varierer avhengig av konsentrasjonen av olanzapin-dihydrokloridtrihydrat i den medisinske enheten.

1. Graveringen «E 402» er plassert på den medisinske enheten, hvor konsentrasjonen av virkestoffet er 7,03 mg, som tilsvarer 5 mg olanzapin (olanzapinum).
2. Preget «E 403» er plassert på den medisinske enheten, hvor konsentrasjonen av virkestoffet er 10,55 mg, som tilsvarer 7,5 mg olanzapin (olanzapinum).
3. En annen form for frigjøring er en tablett med preget "E 404" plassert på en medisinsk enhet, hvor konsentrasjonen av virkestoffet er 14,06 mg, som tilsvarer 10 mg olanzapin (olanzapinum).
4. Graveringen «E 405» er plassert på den medisinske enheten, hvor konsentrasjonen av virkestoffet er 21,09 mg, som tilsvarer 15 mg olanzapin (olanzapinum).
5. Preget «E 406» er plassert på den medisinske enheten, hvor konsentrasjonen av virkestoffet er 28,12 mg, som tilsvarer 20 mg olanzapin (olanzapinum).

Ytterligere stoffer som inngår i sammensetningen av legemidlet i tablettform er mikroskopiske cellulosekrystaller (fra 40,99 mg til 163,94 mg), hydroksypropylcellulose (fra 5 mg til 20 mg), laktosemonohydrat (fra 40,98 mg til 163,94 mg), magnesiumstearat (fra 1 mg til 4 mg) og krospovidon (fra 5 mg til 20 mg).

Tablettens belegg består av kiningult fargestoff, hypromellose og opadray.

Én blisterpakning inneholder syv medisinske enheter. Produsenten produserer pappesker som inneholder fire eller åtte blisterpakninger.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet ble utviklet som et nevroleptikum med et utvidet farmakologisk virkningsspekter. Farmakodynamikken til Egolanza er hovedsakelig basert på de kjemiske og fysiske egenskapene til olanzapin, en kjemisk forbindelse som er basisen for legemidlet. Olanzapin er selektiv i sin effekt og selekterer bare noen få reseptorer. På grunn av likheten i farmakodynamikken hemmer eller omvendt det aktive stoffet effektivt virkningen av serotonin 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C nerveender.

Egolanza påvirker effektivt muskarinreseptorer (M1-5), H1-histaminreseptorer og α1-adrenerge reseptorer. Samtidig er olanzapin en vedvarende antagonist av dopamin- (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerge nerveender og 5HT-serotonin-nerveender.

Virkningen av legemidlet reduserer gradvis eksitasjonsnivået av A10-mesolimbiske nevroner relatert til dopaminerge reseptorer. Ingen signifikant effekt på A9-striatale nerveimpulsbaner er bekreftet.

Legemidlet Egolanza er aktivt i reguleringsprosessene for pasientens motoriske ferdigheter. Under påvirkning av dette skjer en selektiv reduksjon i beskyttende reflekser. Et slikt terapeutisk bilde kan oppnås med lave doser av legemidlet, noe som bidrar til å forhindre utviklingen av en slik patologisk lidelse som katalepsi - et symptom på bevegelsesforstyrrelser som kjennetegnes av at pasienten fryser i én stilling over lengre tid eller et plutselig tap av muskeltonus, som et resultat av at personen faller "som et bunke".

Ved bestått angstdempende test, som utføres for å vurdere emosjonelle og atferdsmessige reaksjoner på stress og vurdere stressbeskyttende effekter, forsterker olanzapin det angstdempende resultatet. Legemidlet er godt til å stoppe både negative og produktive symptomer, inkludert hallusinasjoner og vrangforestillinger.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes legemidlet perfekt av slimhinnen i fordøyelseskanalen. Matinntak har ikke en så signifikant effekt på absorpsjons- og distribusjonsegenskapene. Farmakokinetikken til Egolanza viser maksimal konsentrasjon av virkestoffet Cmax i blodserumet fem til åtte timer etter administrering. Endringen i Cmax i blodet, med en dose på 1 til 20 mg, skjer i henhold til lineære lover: jo høyere administrert mengde av det aktuelle legemidlet er, desto høyere konsentrasjon i plasma.

Olanzapin har en høy proteinbindingsrate (omtrent 93 %). Det binder seg primært til alfa1-syreglykoprotein og albumin.

Gjennom oksidasjons- og konjugeringsprosesser gjennomgår olanzapin biotransformasjon, som skjer i leveren. Resultatet av metabolismen er den viktigste kjemiske forbindelsen 10-N-glukuronid, som deretter sirkulerer gjennom pasientens kroppssystemer. Glukuronid klarer ikke å trenge inn i blod-hjerne-barrieren.

Andre metabolitter av legemidlet, 2-hydroksymetyl og N-desmetyl, biotransformeres med direkte deltakelse av CYP2D6- og CYP1A2-isoenzymer.

Den viktigste farmakokinetikken til Egolanza skyldes olanzapin, effekten av metabolittene er mindre merkbar. Legemidlet skilles ut fra kroppen hovedsakelig i form av metabolitter gjennom nyrene, sammen med urin.

Avhengig av pasientens individuelle egenskaper er halveringstiden til legemidlet i gjennomsnitt 33 timer, men T1/2 kan også vise seg fra 21 til 54 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance er fra 12 til 47 l/t, gjennomsnittstallet er 26 liter per time.

Halveringstiden T1/2-indikatoren avhenger i stor grad av pasientens kjønn og alder, samt røykestatus:

• Hvis pasienten er en kvinne: plasmaclearance av olanzapin er omtrent 18,9 l/t, halveringstiden er 36,7 timer.
• Hvis pasienten er en mann: plasmaclearance av olanzapin er høyere og kan tilsvare et tall på 27,3 l/t, halveringstiden er i gjennomsnitt 32,3 timer.
• Pasienten røyker: plasmaclearance av olanzapin er omtrent 27,7 l/t, halveringstiden er 30,4 timer.
• Pasienten røyker ikke: plasmaclearance av olanzapin er omtrent 18,6 l/t, halveringstiden er 38,6 timer.
• Hvis pasienten har krysset Rubicon ved 65 års alder: plasmaclearance av olanzapin er omtrent 17,5 l/t, halveringstiden er 51,8 timer.
• Hvis pasienten er under 65 år: plasmaclearance av olanzapin er omtrent 18,2 l/t, halveringstiden er 33,8 timer.

Ingen signifikante forskjeller i lignende verdier ble funnet mellom pasienter med alvorlig nyresvikt og pasienter uten patologiske abnormaliteter i dette området.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

Avhengig av diagnosen, pasientens alder og alvorlighetsgraden av sykdommen, velger den behandlende legen administreringsmåten og dosen av det administrerte legemidlet som er nødvendig for å oppnå ønsket terapeutisk effekt.

Den nye generasjonen nevroleptiske medisinen Egolanza administreres oralt, det vil si gjennom munnen. Inntak av medisinen er ikke relatert til tidspunktet for matinntak. Legemidlet administreres én gang daglig.

Startdosen er vanligvis foreskrevet i området 5 til 20 mg. Ved diagnosen schizofreni foreskrives 10 mg i utgangspunktet.

Hvis mani diagnostiseres i den akutte fasen av forløpet, og det fastslås at den underliggende årsaken til patologiske forandringer er bipolare psykiske lidelser, foreskrives olanzapin i en dose på 15 mg (hvis monoterapi er planlagt) eller 10 mg i kombinasjon med legemidler der hovedbestanddelen er litiumion (Li+). I denne situasjonen praktiseres også en kombinasjon med valproinsyre. Ved vedlikeholdsbehandling administreres tandemlegemidler i lignende doser.

Hvis schizofreni forverret av manisk-depressivt syndrom diagnostiseres, tas startdosen av det administrerte legemidlet med en hastighet på 10 mg per dag. Hvis pasienten allerede har gjennomgått Egolanza-behandling for å stoppe et manisk tilfelle, anbefales behandling med samme dosering i tilfelle forebyggende tiltak mot tilbakefall. Hvis behandlingen er primær, foreskrives en startdose, som justeres i løpet av behandlingen.

Det anbefales ikke å brått slutte å ta Egolanz for å unngå abstinenssyndrom. Maksimal daglig dose av det aktuelle legemidlet bør ikke overstige 20 mg.

For pasienter som allerede er over 65 år, bør startdosen være lavere (5 mg daglig) dersom behandling er nødvendig. For pasienter med nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon foreskrives mengden av legemidlet i mindre doser. Om nødvendig bør dosen økes svært forsiktig.

Dosejusteringer basert på kjønn og røykestatus utføres ikke. Hvis pasienten har mer enn én faktor som forårsaker metabolsk hemming, er det nødvendig å vurdere å redusere startdosen av legemidlet til 5 mg daglig.

[ 10 ]

Bruk Egolanza under graviditet

Til dags dato finnes det ingen strengt utførte studier og data om overvåking av det kliniske bildet som følge av administrering av olanzapin i løpet av fødselsperioden. Derfor anbefaler ikke utviklerne av legemidlet bruk av Egolanza under graviditet og amming. Det eneste unntaket kan være avgjørelsen til den behandlende legen, som etter å ha fått et objektivt bilde av sykdommen er i stand til å vurdere situasjonen. Og hvis den reelle hjelpen til den unge moren med å løse helseproblemene hennes er mer betydelig enn den forventede skaden på fosteret, foreskrives legemidlet.

Egolanza krysser ikke blod-hjerne-barrieren og går ikke over i morsmelk, men det bør likevel ikke anbefales å gi det under amming. Hvis et slikt behov oppstår, anbefales det å slutte å amme barnet mens behandlingen varer.

Kontra

Ethvert legemiddel viser både den forventede positive dynamikken i virkningen, og kan også påvirke organer som er patologisk endret av andre sykdommer i pasientens sykehistorie negativt. Basert på dette finnes det kontraindikasjoner for bruk av Egolanz.

• Individuell intoleranse mot stoffets komponenter.
• Lukketvinklet glaukom er en type glaukom der trykket i øyet stiger for raskt.
• Psykoser av ulik opprinnelse.
• Glukose-galaktose malabsorpsjon.
• Demens er en sakte utviklende nedgang i mentale evner som påvirker tenkning, hukommelse, læring og konsentrasjon.
• Graviditet og ammeperioden for en nyfødt.
• Når det er mangel på laktase i pasientens kropp.
• Pasienter under 18 år på grunn av utilstrekkelige kliniske data.
• Overfølsomhet i pasientens kropp for laktose.

Olanzapin bør brukes med ekstrem forsiktighet:

• Nyre- og/eller leverdysfunksjon.
• Hyperplasi (en økning i antall strukturelle elementer i vev på grunn av deres overdreven neoplasma) i prostata.
• Tendens til epileptiske anfall.
• Tendens til kramper.
• Myelosuppresjon, inkludert nøytropeni og leukopeni – reduserte nivåer av de tilsvarende blodkomponentene.
• Paralytisk ileus.
• Arteriell hypotensjon, inkludert forløpere: kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
• Myeloproliferative patologier (økt produksjon av blodplater, leukocytter eller erytrocytter observeres i benmargen).
• Medfødt hjertesykdom.
• Kongestiv hjertedysfunksjon.
• Hypereosinofilt syndrom.
• Immobilisering er immobilisering av enhver del av kroppen på grunn av visse skader på kroppen.
• For eldre mennesker.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Egolanza

Ved behandling med det aktuelle legemidlet kan bivirkninger av Egolanza forekomme med større eller mindre hyppighet.

Nevralgiske reaksjoner:

• Døsighet og generell apati.
• Utseendet til ufrivillige, ukontrollerte bevegelser.
• Svimmelhet.
• Symptomer på Parkinsons sykdom.
• Nervøs og mental svakhet.
• Kramper.
• Et ekstrapyramidalt syndrom karakterisert ved arytmiske, tvungne rotasjonsbevegelser i forskjellige deler av kroppen.
• Isolerte tilfeller av utvikling av malignt nevroleptisk syndrom er observert.
• Forhøyet kroppstemperatur.
• Ustabilitet i det autonome nervesystemet.
• Aktivering av svettekjertler.
• Uregelmessigheter i hjerterytme og -frekvens.
• Skjelving.
• Søvnforstyrrelser.
• Emosjonell ustabilitet.

Kardiovaskulær respons:

• Økt blodtrykk.
• Bradykardi, som kan være ledsaget av akutt vaskulær insuffisiens.
• Det har vært isolerte tilfeller av ventrikulær takykardi, som oppstår med kaotisk elektrisk aktivitet i atriene med en pulsfrekvens på 350–700 per minutt. Et slikt bilde kan fremkalle plutselig død.
• Tromboembolisme, både lunge- og dype vener.

Reaksjon fra utvekslingssystemet:

• Økning i pasientens kroppsvekt.
• Konstant sultfølelse.
• Hypertriglyseridemi.
• I sjeldne tilfeller kan hyperglykemi observeres.
• Symptomer på diabetes kan oppstå.
• Hyperkolesterolemi.
• Opphopning av overflødig varme i menneskekroppen.
• Dødelig utfall er mulig.

Gastrointestinal reaksjon:

• Økte ALAT- og AST-levertransaminaser.
• Forstoppelse.
• Hepatitt.
• Redusert fuktighet i munnslimhinnen.
• Sjeldnere kan man observere skade på levervev av kolestatisk og/eller hepatologisk art.
• Pankreatitt.

Reaksjon fra andre kroppssystemer:

• Frigjøring av myoglobin i blodet som følge av rask skade på skjelettmuskulaturen.
• Urinretensjon i kroppen.
• Smertefull vannlating.
• Allergisk reaksjon.
• Lysfølsomhet observeres noen ganger.
• Opphovning.
• Asteni - kroppen jobber med sin siste kraft.
• Urininkontinens.

[ 9 ]

Overdose

Hver person er individuelt, så forskjellige symptomer ved å ta samme medisin kan observeres. Hvis mengden av det foreskrevne legemidlet ble beregnet feil, kan det oppstå en overdose av legemidlet, noe som manifesterer seg i slike patologiske symptomer:

• Forstyrrelse i hjerterytmen.
• Overeksitabilitet og aggresjon.
• Respirasjonsdepresjon.
• En forstyrrelse i taleapparatet, manifestert av en artikulasjonsforstyrrelse.
• Bevissthetsblokkering, som uttrykkes i symptomer av varierende alvorlighetsgrad fra mild sedasjon til komatøs tilstand.
• Ekstrapyramidale lidelser.
• Kramper.
• Psykologisk galskap.
• Problemer med blodtrykk: en rask økning eller fall i blodtrykksavlesninger.
• Nevroleptisk malignt syndrom.
• Respirasjons- og/eller hjertestans.

Det er ganske vanskelig å definere doser som er farlige for menneskeliv, siden det ble registrert et dødelig utfall etter inntak av 450 mg olanzapin. Det er imidlertid et kjent tilfelle der pasienten forble i live etter administrering av 1500 mg Egolanz.

Når de første tegnene på overdosering oppstår, må offeret først skylle magen og fremkalle en brekningsrefleks. Deretter bør ethvert sorbent tas, for eksempel aktivt kull. Videre behandling er symptomatisk. I løpet av denne perioden er nøye medisinsk overvåking av pasientens tilstand nødvendig.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Det er mye lettere å forutsi pasientens reaksjon på monoterapi. Men innføringen av en kompleks behandlingsplan er beheftet med en viss uforutsigbarhet hvis legen ikke er i stand til å forutsi resultatet av den gjensidige påvirkningen av legemidlene som er tilstede i behandlingsprotokollen på hverandre. For å oppnå den nødvendige terapeutiske effektiviteten, samtidig som man forhindrer patologiske komplikasjoner, bør man derfor kjenne til konsekvensene av interaksjonen mellom Egolanz og andre legemidler.

Legemidler som stimulerer CYP1A2-isoenzymet (indusere) kan påvirke prosessene for metabolismen av det aktive stoffet i pasientens kropp. I dette tilfellet øker clearance av olanzapin hvis pasienten "unner seg" nikotin. En lignende situasjon oppstår ved kombinert administrering av Egolanza med en gruppe legemidler som inkluderer karbamazepin. En slik kombinasjon av kjemiske forbindelser kan forårsake en reduksjon i mengden olanzapin i pasientens blodplasma. I dette tilfellet kan det være nødvendig å øke doseringen.

Legemidler som har en hemmende effekt på CYP1A2-isoenzymet (hemmere) er i stand til å påvirke prosessene for metabolisme av det aktive stoffet i pasientens kropp.

Den samme reaksjonen vises ved tandemadministrasjon av det aktuelle legemidlet og fluvoksamin. I dette tilfellet observeres en reduksjon i clearance av virkestoffet, mens den maksimale serumkonsentrasjonen øker: med 55 % hos ikke-røykende representanter av det svakere kjønn og med 77 % hos menn som er avhengige av nikotin. Basert på disse indikatorene, når Egolanza interagerer med andre legemidler, spesielt fluvoksamin, eller andre hemmere av CYP1A2-isoenzymet (for eksempel ciprofloksacin), er det nødvendig å redusere startdosen av olanzapin.

Kombinert administrering med etanol har ingen signifikant effekt på de fysisk-kjemiske egenskapene til det aktuelle legemidlet; kun en økning i de beroligende egenskapene til førstnevnte kan observeres.

Fluoksetin, et legemiddel som hemmer virkningen av CYP2D6-enzymet, syrenøytraliserende legemidler basert på magnesium- og aluminiumioner, samt cimetidin, påvirker ikke farmakodynamikken og farmakokinetikken til Egolanza signifikant.

Når det aktuelle legemidlet brukes samtidig med adsorpsjonslegemidler, som aktivt kull, synker biotilgjengeligheten til olanzapin betydelig. Endringen i denne indikatoren kan variere fra femti til seksti prosent. For å unngå en slik situasjon er det nødvendig å separere administreringen av de to legemidlene. Intervallet mellom dosene bør ikke være mindre enn to timer.

Valproinsyre kan redusere biotransformasjonspotensialet til olanzapin noe. Mens virkestoffet i Egolanza hemmer syntesen av valproinsyreglukuronid. Terapeutisk sensitive farmakodynamiske interaksjoner mellom de to legemidlene er usannsynlige.

Hvis en pasient får diagnosen Parkinsons sykdom, er det ikke tilrådelig å administrere olanzapin samtidig med antiparkinsonbehandling.

Med spesiell forsiktighet bør tas parallelt med slike legemidler som amitriptylin, sotalol, sulfametoksazol, ketokonazol, trimetoprim, klorpromazin, droperidol, terbutatin, erytromycin, tioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, prokainamid og andre legemidler som kan forlenge QTc-intervallet. Dette forstyrrer elektrolyttbalansen i pasientens kropp og hemmer biotransformasjonen av olanzapin i leveren.

Olanzapin bør ikke administreres samtidig med dopamin eller levodopa, siden førstnevnte hemmer virkningen av sistnevnte, som er deres antagonist.

Ingen signifikant gjensidig påvirkning observeres ved kombinert administrering av det aktuelle legemidlet med isoenzymer CYP1A2 (teofylliner), CYP 2D6 (trisykliske antidepressiva), CYP 2C9 (warfariner), samt diazepam CYP 2C19 og CYP 3A4, biperiden.

[ 13 ]

Lagringsforhold

Legemidlets høye farmakologiske egenskaper avhenger i stor grad av nøye overholdelse av lagringsforholdene til Egolanza.

• Legemidlet må oppbevares i et rom der temperaturen ikke overstiger 30 °C.
• Rommet må være tørt.
• Oppbevaringsstedet skal ikke være tilgjengelig for barn.

[ 14 ]

Holdbarhet

Hvis alle krav til oppbevaringsforhold for legemidlet er oppfylt, er holdbarheten tre år. Etter denne perioden er bruk av Egolanz uakseptabelt. Tidsrammen for effektiv og sikker bruk av legemidlet gjenspeiles nødvendigvis på pappemballasjen og på hver blisterpakning av legemidlet.