Doxazosin

Doksazosin er et legemiddel fra en gruppe legemidler kalt alfa-adrenerge antagonister som ofte brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) og symptomer på benign prostatahyperplasi (BPH) hos menn.

Hovedvirkningen til doksazosin er å utvide perifere arterier og vener, noe som fører til redusert blodstrømsmotstand og senking av blodtrykk. Derfor er det effektivt i behandlingen av hypertensjon.

I tillegg kan doxazosin også brukes til å forbedre symptomer forbundet med BPH, som hyppig vannlating, nattlig vannlating, vanskeligheter med å starte vannlating og svak eller intermitterende urinstrøm. Det virker ved å slappe av den glatte muskulaturen i blærehalsen og prostata, noe som forbedrer urogenitale symptomer.

Det er viktig å merke seg at bruk av doksazosin bør gjøres under tilsyn av en lege, da det kan forårsake uønskede bivirkninger og interaksjoner med andre legemidler.

Indikasjoner Doxazosin

1. Hypertensjon: Doksazosin brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon). Det bidrar til å senke blodtrykket ved å utvide de perifere arteriene og venene, noe som bidrar til å forbedre blodstrømmen og senke blodtrykket.
2. Benign prostatahyperplasi (BPH): Doxazosin kan brukes til å forbedre symptomer forbundet med BPH hos menn. Disse symptomene kan omfatte hyppig vannlating, vanskeligheter med å starte vannlating, svak urinstråle og andre urogenitale problemer.
3. Lindring av urogenitale symptomer hos kvinner: Doksazosin kan noen ganger brukes til å lindre symptomer på urogenitale lidelser hos kvinner, som hyppig vannlating eller ukontrollerbar vannlating.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Den vanligste formen for doksazosin er tabletter til oral bruk. Tablettene kan være enten med vanlig eller depotfrigivelse.
2. Kapsler med modifisert frisetting: Doxazosin er også tilgjengelig som kapsler med modifisert frisetting (forlenget frisetting), som gir mer stabile nivåer av virkestoffet i blodet og kan redusere doseringshyppigheten til én gang daglig.

Farmakodynamikk

1. Blokkering av alfa-1-adrenerge reseptorer: Doksazosin er en selektiv alfa-1-adrenerg reseptorantagonist. Dette betyr at den blokkerer virkningen av noradrenalin på disse reseptorene, noe som fører til vasodilatasjon og en reduksjon i perifer vaskulær motstand. Som et resultat synker blodtrykket.
2. Avslapning av glatt muskulatur: Doksazosin forårsaker også avslapning av vaskulær glatt muskulatur, noe som bidrar til å utvide arterier og vener, forbedre blodstrømmen og redusere perifer motstand.
3. Behandling av BPH-symptomer: I tillegg til den antihypertensive effekten kan doksazosin bidra til å redusere symptomer på benign prostatahyperplasi, som hyppighet og alvorlighetsgrad av vannlating.
4. Langtidsvirkende: Doxazosin tas vanligvis én gang daglig på grunn av sin langtidsvirkende natur, noe som gjør det praktisk å ta og bidrar til å opprettholde stabile blodtrykksnivåer.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Doksazosin administreres vanligvis oralt som en tablett. Etter oral administrering absorberes det raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen, og når maksimal plasmakonsentrasjon 2–3 timer etter administrering.
2. Metabolisme: Doksazosin metaboliseres i leveren ved oksidasjon, glukuronidering og N-demetylering. Hovedmetabolitten er 4-aminometylpiperazin-1-karboksamid (M-8), som også har farmakologisk aktivitet.
3. Eliminasjon: Frigjort legemiddel og dets metabolitter elimineres fra kroppen primært via nyrene. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør dosejusteringer gjøres fordi doksazosin clearance er redusert.
4. Proteinbinding: Doksazosin binder seg til plasmaproteiner i liten grad (ca. 98 %).
5. Kontinuerlig effekt: Noen pasienter kan trenge flere uker med regelmessig bruk for å oppnå maksimal terapeutisk effekt.

Dosering og administrasjon

Bruksanvisning:

• Doksazosin tas vanligvis gjennom munnen, én gang daglig.
• Det er best å ta medisinen til samme tid hver dag for å opprettholde stabile nivåer av legemidlet i blodet.
• Tabletten kan tas med eller uten mat, men det er viktig å holde seg til samme administreringsmåte for å sikre at absorpsjonsnivået er konsistent.

Dosering:

• Høyt blodtrykk: Startdosen er vanligvis 1 mg ved sengetid for å unngå ortostatisk hypotensjon (blodtrykksfall når man reiser seg). Dosen kan økes gradvis (vanligvis til maksimalt 16 mg daglig) avhengig av respons på behandling og toleranse.
• Benign prostatahyperplasi: Startdosen er også 1 mg per dag. Avhengig av klinisk respons og toleranse kan dosen gradvis økes til 2 mg, 4 mg, 8 mg og maksimalt 8 mg per dag.

Spesielle instruksjoner:

• Oppstart av behandling og doseøkning bør gjøres under tilsyn av lege for å minimere risikoen forbundet med blodtrykksfall.
• Under behandling med doksazosin er det viktig å måle blodtrykket regelmessig for å overvåke nivået.
• Pasienter, spesielt eldre pasienter, bør være forsiktige når de reiser seg fra liggende eller sittende stilling for å unngå svimmelhet og mulige fall på grunn av redusert blodtrykk.

Bruk Doxazosin under graviditet

Bruk av doksazosin (Doxazin) under graviditet kan ha potensielle risikoer, i likhet med de fleste medisiner, spesielt når det ikke finnes data om sikkerheten hos gravide kvinner. Doksazosin er en alfablokker som ofte brukes til å behandle høyt blodtrykk og symptomer på forstørret prostata.

En studie av bruk av doksazosin hos en gravid kvinne med feokromocytom (en svulst som skiller ut katekolaminer, noe som fører til høyt blodtrykk) viste at legemidlet kan krysse morkaken og gå over i morsmelk. Doksazosin ble også funnet å være effektivt i å kontrollere høyt blodtrykk før og etter fødsel uten signifikante bivirkninger i dette tilfellet. Denne studien gir imidlertid ikke et fullstendig bilde av legemidlets sikkerhet, da det kun er basert på ett tilfelle (Versmissen et al., 2016).

I lys av dette bør bruk av doksazosin under graviditet vurderes nøye og kun brukes dersom den potensielle fordelen for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret. Sørg for å rådføre deg med legen din for å diskutere alle mulige alternativer og risikoer før du starter denne eller andre medisiner under graviditet.

Kontra

1. Overfølsomhet overfor doksazosin eller andre komponenter i legemidlet. Hvis du er allergisk mot doksazosin eller har allergiske reaksjoner på andre alfablokkere, kan det være farlig å bruke doksazosin.
2. Ortostatisk hypotensjon, eller en tendens til plutselige blodtrykksfall når man endrer kroppsstilling (for eksempel når man reiser seg fra sittende eller liggende stilling). Doksazosin kan forverre dette problemet.
3. Nedsatt leverfunksjon. Siden doksazosin metaboliseres i leveren, kan bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kreve dosejustering eller være kontraindisert avhengig av graden av nedsatt leverfunksjon.

I tillegg bør det tas hensyn til at den såkalte «første dose-effekten» kan oppstå når du tar doksazosin for første gang eller øker dosen, når en kraftig trykkreduksjon kan føre til svimmelhet, svakhet og til og med besvimelse. Dette er spesielt viktig for eldre pasienter og de som starter behandling med doksazosin.

Bivirkninger Doxazosin

1. Svimmelhet og svakhet: Disse symptomene kan oppstå på grunn av en reduksjon i blodtrykket ved bruk av doksazosin.
2. Ortostatisk hypotensjon: Dette er en tilstand der blodtrykket faller plutselig når du går fra sittende til stående stilling. Dette kan føre til svimmelhet, besvimelse eller til og med fall.
3. Takykardi eller bradykardi: Dette er endringer i hjertefrekvensen som kan oppstå med doksazosin.
4. Fordøyelsesforstyrrelser: Inkludert kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse.
5. Ødem: Ødem i ekstremiteter eller i noen tilfeller ansiktsødem kan forekomme hos noen pasienter.
6. Døsighet eller tretthet: Noen pasienter kan oppleve døsighet eller tretthet mens de tar doksazosin.
7. Ejakulasjonsproblemer: Dette kan inkludere redusert sædvolum ved ejakulasjon eller vanskeligheter med ejakulasjon.
8. Hodepine: Hodepine kan oppstå som følge av bruk av doksazosin.
9. Allergiske reaksjoner: Inkludert hudutslett, kløe, angioødem eller anafylaksi (i sjeldne tilfeller).

Overdose

1. Ortostatisk hypotensjon: Overdose av doksazosin kan forårsake et alvorlig blodtrykksfall ved plutselig endring i kroppsstilling (for eksempel når man reiser seg fra sittende eller liggende stilling). Dette kan føre til svimmelhet, besvimelse og andre ortostatiske reaksjoner.
2. Takykardi: Overdreven doksazosin-virkning på hjertet kan forårsake økt hjertefrekvens, noe som kan føre til takykardi (rask hjerterytme).
3. Svimmelhet og døsighet: Overdose kan forårsake alvorlig svimmelhet, døsighet, svakhet og generell uvelhet.
4. Andre bivirkninger: Andre mulige bivirkninger av overdose med doksazosin kan omfatte forvirring, muskelsvakhet, langsom reaksjonstid, pustevansker og til og med koma.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler for behandling av arteriell hypertensjon (antihypertensive midler): Kombinasjonen av doksazosin med andre antihypertensive legemidler, som betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) eller diuretika, kan føre til økt hypotensiv effekt og økt risiko for hypotensive reaksjoner som svimmelhet eller synkope.
2. Antiarytmiske legemidler: Kombinasjon med antiarytmiske legemidler som amiodaron eller klasse I eller III-legemidler kan forsterke deres kardiosuppressive effekt, noe som kan føre til bradykardi eller arytmier.
3. Legemidler som virker på sentralnervesystemet (CNS): Doksazosin kan forsterke den beroligende effekten av andre legemidler som virker på sentralnervesystemet, som hypnotika, angstdempende midler eller antidepressiva.
4. Legemidler som påvirker elektrolyttbalansen: Doksazosin kan interagere med legemidler som påvirker elektrolyttbalansen, som diuretika, noe som kan øke risikoen for ortostatisk hypotensjon eller andre bivirkninger.
5. Alfa-adrenerge agonister: Kombinasjon med andre alfa-adrenerge agonister kan føre til økt effekt på vaskulær tonus og øke risikoen for hypotensive reaksjoner.