Dostinex

Dostinex (kabergolin) er et legemiddel som inneholder den aktive ingrediensen kabergolin, som er et antiprolaktin. Det brukes til å behandle ulike lidelser forbundet med hyperprolaktinemi, det vil si forhøyede nivåer av prolaktin i blodet. Prolaktin er et hormon som spiller en rolle i reguleringen av melkekjertlene og påvirker ulike funksjoner i reproduksjonssystemet.

Dostinex brukes ofte til å behandle hyperprolaktinemi forårsaket av pasienter med hypofysesykdommer som prolaktinomer (prolaktinsekreterende svulster) og for å redusere prolaktinsekresjon forbundet med bruk av visse medisiner som antidepressiva.

Det virker ved å redusere frigjøringen av prolaktin fra hypofysen, noe som kan føre til normalisering av prolaktinnivåene i blodet og forbedring av symptomer forbundet med hyperprolaktinemi, som infertilitet, menstruasjonsuregelmessigheter og redusert libido.

Indikasjoner Dostinex

1. Prolaktinomer: Dostinex brukes til å behandle prolaktinomer, som er prolaktinsekreterende svulster i hypofysen. Dette kan inkludere makroadenomer (store svulster) eller mikroadenomer (små svulster) som kan føre til hyperprolaktinemi.
2. Ikke-tumorhyperprolaktinemi: I tillegg til prolaktinomer kan Dostinex også brukes til å behandle ikke-tumorhyperprolaktinemi, der prolaktinnivåene er forhøyede, men ingen svulst oppdages.
3. Nefrotisk syndrom: Dostinex kan noen ganger foreskrives for å behandle nefrotisk syndrom, en tilstand karakterisert ved tap av protein i urinen, inkludert det som er forbundet med høye nivåer av prolaktin.

Utgivelsesskjema

Dostinex er tilgjengelig i tablettform.

• Hvite, avlange tabletter med delestrek og gravering med «P» og «U» på den ene siden og «700» på den andre.
• Tablettene leveres i glassflasker som inneholder 2 eller 8 tabletter.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme:

   • Kabergolin er en dopamin D2-reseptoragonist og har en direkte stimulerende effekt på disse reseptorene.
   • I hypofysen hemmer kabergolin frigjøringen av prolaktin ved å blokkere dopamin D2-reseptorer, noe som fører til en reduksjon i nivået av prolaktin i blodet.
   • I tillegg har kabergolin en hemmende effekt på utskillelsen av prolaktin i melkekjertlene, noe som også bidrar til å redusere nivået i blodet.

2. Bruk ved hyperprolaktinemi:

   • Hos pasienter med hyperprolaktinemi reduserer kabergolin prolaktinnivåene og forbedrer symptomer på hyperprolaktinemi, som amenoré, galaktoré og infertilitet.

3. Bruk for å undertrykke laktasjon:

   • Etter fødsel brukes kabergolin til å undertrykke amming på grunn av dets evne til å redusere prolaktinnivåene.

4. Bruk i behandling av tom sella-syndrom:

   • Ved tom sella-syndrom brukes kabergolin for å redusere prolaktinproduksjonen og redusere størrelsen på prolaktinomer.

5. Effekt på andre hormonelle akser:

   • Kabergolin kan også påvirke andre hormonelle akser, som den gonadotropiske aksen og frigjøring av veksthormon (GH).

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Kabergolin absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal blodkonsentrasjon nås omtrent 2–3 timer etter administrering.
2. Biotilgjengelighet: Biotilgjengeligheten av kabergolin er omtrent 30–40 % på grunn av en høy grad av førstepassasje gjennom leveren.
3. Metabolisme: Kabergolin metaboliseres i leveren, primært av CYP3A4-isoenzymet.
4. Eliminasjonshalveringstid: Eliminasjonshalveringstiden for kabergolin er omtrent 63–68 timer.
5. Utskillelse: Kabergolin skilles primært ut i urinen (delvis uendret og delvis som metabolitter) og i mindre grad i avføringen.
6. Systemisk konsentrasjon: Blodkonsentrasjonen av kabergolin når en stabil tilstand etter 4 uker med regelmessig administrering.
7. Matpåvirkning: Inntak av kabergolin sammen med mat kan redusere absorpsjonshastigheten, men påvirker vanligvis ikke den totale biotilgjengeligheten betydelig.

Dosering og administrasjon

Bruksanvisning:

• Tablettene er beregnet for oral administrasjon.
• Tabletten bør tas sammen med mat for å redusere risikoen for mage-tarmbivirkninger.

Dosering:

For å undertrykke amming etter fødsel:

• Anbefalt dose er 1 mg (2 tabletter à 0,5 mg) én gang.

For å stoppe allerede etablert amming:

• Det anbefales å ta 0,25 mg (en halv tablett) hver 12. time i 2 dager (total dose - 1 mg).

For behandling av hyperprolaktinemi:

• Startdosen er 0,5 mg per uke (0,25 mg to ganger per uke).
• Dosen kan økes med 0,5 mg per uke med minst 4 ukers intervaller inntil optimal terapeutisk effekt er oppnådd.
• Maksimal dose bør ikke overstige 4,5 mg per uke.

Spesielle instruksjoner:

• Pasienter som tar Dostinex over tid bør ha regelmessige kontroller for å overvåke hjertefunksjonen, inkludert ekkokardiografi.
• Behandling med Dostinex bør utføres under tilsyn av en lege.
• Hvis du glemmer en dose, må du ikke doble neste dose. Ta neste dose til vanlig tid.

Bruk Dostinex under graviditet

Bruk av Dostinex under graviditet krever forsiktighet og streng overvåking av lege. Hovedårsaken til å foreskrive Dostinex er hyperprolaktinemi, som ofte forårsaker infertilitet. Her er hovedpunktene basert på forskning:

1. Sikkerhetsstudie av kabergolin under graviditet: Studien evaluerte effekten av kabergolin på graviditet og foster hos kvinner som ble gravide mens de fikk kabergolinbehandling. Basert på data fra 103 graviditeter ble det ikke observert noen signifikante komplikasjoner under graviditet. Noen få tilfeller av spontanaborter ble rapportert, og de nyfødte var stort sett friske, uten signifikante misdannelser (Stalldecker et al., 2010).
2. Ingen direkte negativ innvirkning på svangerskapsforløpet: En annen studie bekreftet at kabergolin ikke har en direkte negativ innvirkning på svangerskapsforløpet og utfallet hos kvinner som fikk legemidlet i terapeutiske doser før graviditet og i de første 8 ukene av svangerskapet (Dzeranova et al., 2016).

Kabergolin kan brukes under graviditet for å behandle hyperprolaktinemi under streng medisinsk tilsyn. Bruken bør imidlertid skje under nøye spesialisttilsyn, med tanke på potensielle risikoer og fordeler for pasienten og fosteret.

Kontra

1. Allergi: Personer med kjent overfølsomhet eller allergi mot kabergolin eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Graviditet: Bruk av kabergolin anbefales ikke under graviditet, da sikkerheten for fosteret ikke er fastslått. Hvis du planlegger å bli gravid eller er gravid, bør du diskutere risikoen og fordelene ved å bruke legemidlet med legen din.
3. Hypotensjon: Kabergolin kan forårsake en reduksjon i blodtrykket, så bruk av det kan være kontraindisert hos pasienter med lavt blodtrykk eller nylig hjerteinfarkt.
4. Hjerte- og karsykdommer: Bruk av kabergolin kan være kontraindisert hos pasienter med alvorlig hjerte- og karsykdom som hjertesvikt eller hypertensjon.
5. Hjerteklaffsykdom: Hos personer med hjerteklaffsykdom kan bruk av kabergolin også være kontraindisert på grunn av mulige effekter på hjerteklafffunksjonen.
6. Hyperprolaktinemiske svulster: Bruk av kabergolin kan være uhensiktsmessig hos pasienter med hyperprolaktinemiske svulster som prolaktinom uten forutgående konsultasjon med lege.
7. Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør bruke kabergolin med forsiktighet og under medisinsk tilsyn.

Bivirkninger Dostinex

1. Svimmelhet eller døsighet.
2. Hodepine.
3. Kvalme, oppkast eller magesmerter.
4. Forstoppelse eller diaré.
5. Tretthet eller svakhet.
6. Søvnløshet eller andre søvnforstyrrelser.
7. Føler seg nervøs eller engstelig.
8. Psykiske forandringer som depresjon eller humørsvingninger.
9. Synsforstyrrelser eller endringer i visuell persepsjon.
10. Brystsmerter.
11. Hevelse, spesielt i bena eller leggene.
12. Uvanlige eller uforklarlige vektendringer.
13. Seksuell dysfunksjon, inkludert redusert libido eller ereksjonsproblemer.
14. Allergiske reaksjoner som kløe, elveblest eller hevelse i ansikt, lepper eller tunge.

Overdose

1. Hypotensjon: Et fall i blodtrykket til farlige nivåer som kan føre til besvimelse eller kollaps.
2. Psykiatriske lidelser: døsighet, svimmelhet, langsomme reaksjoner, muligens søvnighet på dagtid og depresjon.
3. Fordøyelsesforstyrrelser: kvalme, oppkast, diaré, muligens sterke magesmerter.
4. Andre symptomer: hodepine, søvnforstyrrelser, endringer i appetitten.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som virker på dopaminreseptorer: Siden kabergolin er en dopaminreseptoragonist, kan kombinasjon med andre legemidler som virker på dopaminsystemet (f.eks. dopaminantagonister) forårsake interaksjoner og endre deres effektivitet.
2. Legemidler som metaboliseres via CYP3A4: Kabergolin metaboliseres primært via CYP3A4-isoenzymet i leveren. Derfor kan legemidler som hemmer eller induserer CYP3A4 endre blodkonsentrasjonen av kabergolin. Eksempler inkluderer CYP3A4-hemmere som ketokonazol, klaritromycin, ritonavir og indusere som karbamazepin, fenytoin og rifampicin.
3. Legemidler som øker somatostatin: Kabergolin kan interagere med legemidler som øker somatostatinnivåene i kroppen, som for eksempel oktreotid. Dette kan endre måten både kabergolin og de andre legemidlene virker på.
4. Antihypertensive legemidler: Kabergolin kan forsterke den hypotensive effekten av antihypertensive legemidler som alfablokkere eller blodtrykkssenkende legemidler. Dette kan føre til økte bivirkninger som svimmelhet eller ortostatisk hypotensjon.
5. Serotoninøkende legemidler: Kabergolin kan interagere med legemidler som øker serotoninnivåene, som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), noe som kan øke risikoen for serotoninhyperstimuleringssyndrom.