Diffust astrocytom i hjernen

I følge Verdens helseorganisasjons klassifisering tilhører diffust astrocytom i hjernen II-graden av malignitet av tumorprosesser - primære hjerneneoplasmer. Prefikset "diffus" betegner fraværet av en skillebar grense mellom patologisk endret og sunt hjernevev. Tidligere ble diffust astrocytom kalt fibrillært.

Graden av malignitet av patologien er lav. Behandlingen er hovedsakelig kirurgisk.[1]

Epidemiologi

Diffust cerebralt astrocytom med lav malignitet er oftere funnet hos pasienter i alderen 20 til 45 år. Gjennomsnittsalderen på pasientene er 35 år.

Spesialister snakker om to topper i forekomsten av sykdommen i løpet av livet. Den første toppen er i barndommen - fra seks til tolv år, og den andre toppen er fra omtrent 26 til 46 år.

Pediatriske diffuse astrocytomer påvirker oftere hjernestammen. Sykdommen diagnostiseres i flere tilfeller hos menn, og kvinner diagnostiseres sjeldnere.

Og litt mer statistikk:

• Omtrent 10 % av pasientene dør før et hjerneastrocytom blir diagnostisert;
• I 15% av tilfellene kan pasienter ikke tolerere kompleks terapi;
• ca. 9 % nekter behandling;
• 12-14 % av tilfellene behandles med kirurgi eller strålebehandling alene.

Fører til Diffus cerebralt astrocytom.

Forskere kan ikke gi en klar årsak til diffust astrocytom i hjernen. Antagelig har svulsten en multifaktoriell opprinnelse - det vil si at den utvikler seg som et resultat av sekvensiell eller samtidig eksponering for en rekke ugunstige faktorer.

Observatører peker på en økt tilbøyelighet til sykdommen hos mennesker som bor i store byer med utviklet industri- og transportinfrastruktur. I følge noen rapporter er den negative effekten forårsaket av:

• innånding av eksos;
• ultrafiolett bestråling;
• kontakt med husholdningskjemikalier;
• generell eller lokalisert strålingseksponering.

Forekomsten av diffust astrocytom er også fremmet av feil ernæring for de fleste. Kreftfremkallende stoffer, kjemiske komponenter (smaksforsterkere, smaksforsterkere, fargestoffer, etc.), transfett har sin negative effekt: det er ofte mat av dårlig kvalitet som provoserer primære patologiske intracellulære endringer.

Imidlertid er alle de ovennevnte årsakene bare mulige ledd i kjeden av patologiutvikling. Det er nesten umulig å vite den nøyaktige opprinnelsen til diffust astrocytom: for dette formålet er det nødvendig å analysere i detalj livets historie og sykdom, spore de minste endringer i pasientens helsetilstand fra fødselsøyeblikket, bestemme detaljene av ernæring osv.[2]

Risikofaktorer

Både årsakene og mulige risikofaktorer for diffust astrocytom er ikke fullt ut belyst til dags dato. Imidlertid har studier vist at sykdommen er funnet oftere hos noen mennesker. For eksempel:

• menn får astrocytom oftere enn kvinner;
• Diffuse astrocytomer er mer sannsynlig å bli diagnostisert hos hvite;
• I noen tilfeller er også arvelig historie aktuelt.

Svulster i hjernen kan også være assosiert med faktorer som:

• Strålingseksponering (ifølge studier er risikoen for patologi høyere hos arbeidere i atomindustrien).
• Eksponering for formalin (formaldehyd, yrkesmessig forgiftning).
• Effekter av vinylklorid (brukes i plastproduksjon, yrkesmessig forgiftning).
• Effekter av akrylnitritt (brukt i plast- og tekstilproduksjon, yrkesmessig rus).

Ifølge eksperter blir ikke hodeskader og mobiltelefonbruk årsaker til utvikling av diffust astrocytom i hjernen.

Patogenesen

Diffust astrocytom refererer til gliale neoplasmer som utvikler seg fra astrocytiske celler, som er støtteceller for nevroner. Ved hjelp av astrocytter tilveiebringes nye assosiative komplekser, men under visse negative forhold akkumuleres slike celler massivt, som et resultat av at svulsten vises.

Diffust astrocytom er den vanligste nevroektodermale svulsten preget av overveiende langsom vekst. Selv i noen tilfeller når det patologiske fokuset fortsatt en stor størrelse og begynner å presse nærliggende hjernestrukturer. Klare konfigurasjoner av neoplasma kan ikke skilles.

De eksakte patogenetiske mekanismene for utvikling av patologi har ikke blitt undersøkt. Det er kjent at diffust astrocytom dannes i den hvite substansen i hjernen, har vanligvis middels størrelse og uskarpe kanter. Det er mottakelig for kirurgisk behandling, supplert med kjemoterapi og strålebehandling. I noen tilfeller vokser den til gigantisk størrelse, og spirer inn i nærliggende vev. Transformasjon av et lavt malignt astrocytom til et høyt malignt astrocytom er sannsynlig.

Symptomer Diffus cerebralt astrocytom.

Diffust astrocytom i hjernen manifesterer seg ikke alltid på samme måte. Det kan være en kombinasjon av lokale, generelle symptomer. Ofte blir tumorvekst årsaken til økt intrakranielt trykk, kompresjon av intracerebrale strukturer, markert rus.

De vanligste første tegnene på patologi:

• alvorlig hodepine, langvarig eller konstant;
• visuelt dobbeltsyn;
• tap av Appetit;
• kvalme til oppkast;
• generell og alvorlig svakhet;
• kognitiv nedgang;
• hukommelsestap, uoppmerksomhet.

Den generelle symptomintensiteten avhenger i stor grad av plasseringen og størrelsen til det diffuse astrocytomet, som kan sees i tabellen nedenfor.

Astrocytom i lillehjernen	Det første tegnet er nedsatt motorisk koordinasjon. Psykiske lidelser, nevroser, søvnforstyrrelser, aggressiv atferd er mulig. Når hjernestrukturer komprimeres, observeres metabolske endringer, fokale symptomer - spesielt muskelsvakhet, parestesier.
Astrocytom i tinninglappen	Det er en merkbar forringelse av tale, redusert evne til informasjonsreproduksjon, svekkelse av hukommelsen. Smak- og hørselshallusinasjoner er mulige.
Astrocytom mellom occipital- og temporallappene	Det er synsforstyrrelser, doble bilder, utseendet til et tåkete likklede foran øynene. Det kan være forverring av finmotorikken.

I noen tilfeller vises symptomatologien gradvis, så det er vanskelig å skille manifestasjonene. I aggressiv kurs blir det kliniske bildet umiddelbart uttalt og utvikler seg raskt.

Skjemaer

Astrocytomer er klassifisert i henhold til deres mikroskopiske egenskaper. Jo mer uttalt endringene i cellulære strukturer er, desto høyere grad av malignitet.

Diffust astrocytom grad 1 regnes som den minst ondartede, og tumorcellene har likheter med normale strukturer. Svulsten utvikler seg veldig sakte og er mer vanlig i barne- og ungdomsårene.

Diffust astrocytom grad 2 refererer også til lave maligne svulster, som er preget av langsom vekst. Svulsten er oftere funnet hos pasienter mellom 30 og 40 år.

Diffust astrocytom av grad 3 og høyere er alltid mer ondartet enn de første gradene av patologi. Det er preget av aggressivitet og en raskere utvikling, med sannsynlig spredning til alle hjernestrukturer.

Tredje og fjerde grad av diffust astrocytom finnes som regel hos pasienter 40-60 år. Prognosen for slike patologier er skuffende.

Diffust cerebralt astrocytom er et begrep som ikke er kollektivt kategorisert som et ikke-infiltrativt astrocytom. Dermed er pleomorfe, piloide og subependymale kjempecelleastrocytomer distinkte patologier med sine egne egenskaper og behandlingstaktikker.

Direkte er diffust astrocytom delt inn i to molekylære linjer, som tilsvarer IDH-status:

1. IDH mutant serie.
2. IDH Wild Row.

Hvis statusen til neoplasmen er usikker, sies det å være et diffust astrocytom NOS (Not Otherwise Specified).

Det må forstås at IDH-markøren må inneholde mutasjoner og definere 1p19q-status uten kodelinering. Nye neoplasmer med 1p19q-kodering blir for tiden referert til som oligodendrogliomer.[3]

Komplikasjoner og konsekvenser

Sannsynligheten for uønskede effekter i diffust astrocytom er ganske høy. Den voksende tumorprosessen er utsatt for tilbakefall, inkludert i de første årene etter kirurgisk fjerning av neoplasma. Rettidig oppdagede og vellykket opererte astrocytomer har mindre sannsynlighet for å gjenta seg.

Utidig anerkjent patologi kan føre til en gradvis økning i intrakranielt trykk, som igjen vil forårsake kvalme og oppkast, hodepine. Over tid har pasienter nedsatt syn (opp til fullstendig tap av synsfunksjon), tale, hørsel, svekket hukommelse.

Initialt lav malign sykdom kan transformeres til en høy malign sykdom. Behandling av slik patologi vil være mye vanskeligere, og prognosen vil bli dårligere.

Hos noen pasienter kan muligheten for delvis eller fullstendig lammelse ikke utelukkes. For å unngå komplikasjoner er det svært viktig å oppdage svulsten før den blir livstruende.[4]

Diagnostikk Diffus cerebralt astrocytom.

En generell undersøkelse, innsamling av informasjon om symptomer, pasientens generelle helse og tidligere sykdommer gjør det mulig å mistenke tilstedeværelsen av diffust astrocytom i hjernen. Innenfor rammen av nevrologisk diagnostikk vurderer legen slike aspekter ved hjernefunksjonen som hukommelse, hørsel og syn, muskulære evner, vestibulær, koordinasjon og refleksaktivitet.

Under en oftalmologisk undersøkelse vurderer legen kvaliteten på visuell funksjon, måler intraokulært trykk.

Instrumentell diagnostikk brukes direkte til å oppdage diffust astrocytom, bestemme størrelsen og graden av lesjon:

• MR - magnetisk resonansavbildning er en grunnleggende avbildningsmetode som gir fullstendig informasjon om type tumorprosess og dens omfang. I tillegg utføres MR etter kirurgisk inngrep for å vurdere kvaliteten.
• CT - En CT-skanning hjelper til med å få et tverrsnitt av hjernestrukturer. Prosedyren innebærer bruk av røntgenstråler. Metoden lar deg identifisere selv små svulster.

Blant ytterligere diagnostiske studier er elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi og histologisk undersøkelse av svulsten ledende.[5]

Blodprøver er representert ved følgende undersøkelser:

• Generell blodprøve med bestemmelse av antall erytrocytter, blodplater, leukocytter.
• Blodbiokjemi.
• Oncomarers.

Med diffust astrocytom påvirkes sirkulasjonssystemet betydelig, hemoglobinnivået synker. Forgiftning påvirker erytrocyttmembraner negativt, anemi forverres.[6]

Urinalyse er vanligvis umerkelig.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose er laget med slike patologier:

• iskemisk hjerneslag;
• akutt disseminert encefalomyelitt, herpetisk encefalitt (encefalitt, cerebritt);
• anaplastisk astrocytom;
• kortikale neoplasmer, angiosentrisk gliom, oligodendrogliom.

Diffust astrocytom i ryggmargen oppdages under CT eller MR: lokaliseringen og størrelsen på tumorfokuset er spesifisert, tilstanden til nærliggende vev og strukturer vurderes. Graden av malignitet bestemmes ved histologisk analyse. Patologisk endret vev fjernes under stereotaktisk biopsi, hvoretter de blir nøye studert i laboratoriet og en medisinsk rapport utstedes.

Behandling Diffus cerebralt astrocytom.

Behandling av pasienter med diffust cerebralt astrocytom er alltid presserende og komplekst. De viktigste terapeutiske modalitetene er vanligvis som følger:

• kirurgisk prosedyre;
• strålebehandling;
• kjemoterapi;
• Målrettet terapi og deres kombinasjon.

Kjemoterapi innebærer å ta medisinene internt eller injisere dem intravenøst. Målet med denne behandlingen er fullstendig ødeleggelse av ondartede celler. Legemiddelkomponenten kommer inn i sirkulasjonssystemet og transporteres til alle organer og vev. Dessverre gjenspeiles effekten av medikamenter også i friske celler, som er ledsaget av intense sidesymptomer.

Målrettet (eller molekylært målrettet) terapi er en behandling med spesifikke legemidler som kan blokkere vekst og spredning av ondartede celler ved å påvirke individuelle molekylære koblinger involvert i tumorutvikling. I motsetning til kjemoterapi påvirker målrettingsmidler bare patologisk endrede strukturer, så de er tryggere for friske organer.

Strålebehandling er foreskrevet før og etter operasjonen. I det første tilfellet brukes det til å redusere størrelsen på astrocytomet, og i det andre tilfellet for å forhindre muligheten for tilbakefall.

Strålebehandling bidrar til å redusere størrelsen på neoplasma. Metoden kan presenteres:

• stereotaktisk strålebehandling og strålekirurgi (en økt eller behandlingsforløp er mulig);
• Brachyterapi (begrenset intern bestråling av patologisk vev);
• kraniospinal strålebehandling (stråling til ryggmargen).

Imidlertid anses kirurgi som hovedbehandlingsalternativet for diffust astrocytom.

Medisiner

Når temozolamid tas oralt, absorberes det raskt, gjennomgår spontan hydrolyse i sirkulasjonssystemet, omdannes til et aktivt metabolsk stoff som er i stand til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Legemidlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin er ikke mindre effektivt, gir klare kliniske fordeler og eliminerer cerebralt ødem, reduserer behovet for kortikosteroider, optimaliserer radiologisk respons hos 30 % av pasientene. I tillegg reduserer Avastin vaskulær permeabilitet, eliminerer peritumoralt ødem, reduserer alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer.

Målrettede legemidler som selektivt blokkerer VEGF anses å være de mest lovende når det gjelder behandling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hemmere), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hemmer) er for tiden de mest tilgjengelige legemidlene.

Doser og behandlingsvarighet med legemidlene er individualisert. For eksempel kan Avastin foreskrives med en hastighet på 7 til 12 mg/kg vekt, som er omtrent 800 mg per kurs i gjennomsnitt. Antall slike kurs varierer fra 4 til 8 med tre ukers mellomrom. Legemidlet kan kombineres med adjuvant kjemoterapi med Temozolomide.

Dermatologiske bivirkninger kan omfatte akne, tørr hud og kløe, lysfølsomhet, hyperpigmentering, hårtap og endringer i hårstrukturen.

Lapatinib, Imatinib kan brukes. Symptomatiske legemidler er foreskrevet for å lindre den generelle tilstanden, redusere symptomene på diffust astrocytom og utjevne bivirkningene av kjemoterapi:

• Analgetika (inkludert opioider);
• antiemetika (Cerucal);
• beroligende midler, nootropics;
• krampestillende midler;
• Hormonelle (kortikosteroider) medisiner.

Effektiviteten av behandlingen bestemmes i stor grad av dens aktualitet og kompetanse. Hvis diffust astrocytom i hjernen blir diagnostisert i tide, kan ofte selv konservativ terapi gi et godt resultat: pasienten er kurert og lever et fullt liv.[7]

Kirurgisk behandling

Avhengig av omfanget av svulstprosessen og dens spredning, utføres kirurgi:

• i form av en fullstendig reseksjon av astrocytomet;
• i form av delvis fjerning av det mest tilgjengelige patologiske vevet (for å lindre pasientens tilstand og redusere intrakranielt trykk).

I tillegg til direkte behandling er kirurgi også nødvendig for å utføre en biopsi - fjerning av biomateriale for påfølgende histologisk undersøkelse.

Ved å velge en metode for kirurgisk inngrep, blir legen styrt av tilgjengeligheten av svulstfokuset, fysisk tilstand og pasientens alder, vurderer alle risikoer og sannsynlige komplikasjoner ved kirurgi.

Før operasjonen injiseres pasienten med et spesielt fluorescerende stoff. Dette forbedrer visualiseringen av det uklare diffuse astrocytomet og reduserer risikoen for skade på nærliggende strukturer.

De fleste pasienter gjennomgår generell anestesi under operasjonen. Unntaket er astrocytomer lokalisert nær funksjonsområder som er ansvarlige for tale og visuelle evner. Under slik intervensjon blir pasienten snakket med, hans oppfatning blir kontrollert.

Reseksjon av diffust astrocytom i hjernen utføres oftest på en av to måter:

• endoskopisk kranial trepanasjon (minimalt invasiv intervensjon med tumorfjerning ved bruk av endoskopisk utstyr gjennom små hull);
• åpen intervensjon med fjerning av et kraniebenelement (mikrokirurgisk operasjon med bruk av navigasjonsutstyr, i motsetning til endoskopisk trepanasjon, er lengre og mer kompleks).

Etter kirurgisk behandling overføres pasienten til intensivavdelingen. Ca 4-5 dager senere utføres en CT- eller MR-kontrollstudie.

Hele rehabiliteringsperioden etter fjerning av diffust astrocytom kan være omtrent tre måneder. Rehabiliteringsordningen utarbeides av lege individuelt og omfatter vanligvis fysioterapi, manuell terapi, psykologopedisk hjelp m.m.

Forebygging

Primære forebyggende tiltak bør være rettet mot å eliminere ugunstige påvirkninger som kan forårsake utvikling av diffust astrocytom. Først av alt er det nødvendig å eliminere eller redusere påvirkningen av kreftfremkallende stoffer betydelig. Derfor er det viktig å ta hensyn til slike faktorer:

• ernæring;
• dårlige vaner (røyking, alkoholisme, narkotikaavhengighet, rusmisbruk);
• infeksjoner (spesielt virusinfeksjoner);
• stillesittende livsstil;
• forurenset miljø;
• bestrålingsfaktorer (ultrafiolette stråler, ioniserende stråling, etc.).

Pasienter med en historie med kreft bør oppsøke lege regelmessig for diagnostiske tiltak.

Regelmessige forebyggende kontroller og undersøkelser i henhold til alder eller risikogruppe bidrar til å forhindre utseendet av diffust astrocytom i hjernen, eller oppdage patologien på et tidlig stadium av utviklingen, noe som vil tillate å utføre vellykket organbevarende spesifikk behandling.

For å forhindre tilbakefall av astrocytom etter omfattende behandling, blir pasienter registrert for livet i en onkologisk institusjon, hvor de regelmessig utfører nødvendig diagnostikk foreskrevet av leger.

Prognose

Sjansene for å kurere pasienter fra diffust astrocytom er alltid forskjellige og avhenger av den spesifikke neoplasmaen, dens plassering og størrelse. Hvis pasienten gjennomgikk vellykket kirurgisk inngrep, kan overlevelsesraten være 90 prosent eller mer (i tilfelle en svært ondartet svulst - ca. 20 prosent).[8]

Prognostisk informasjon kan endres av faktorer som:

• Graden av malignitet av astrocytomet (lav maligne svulster vokser sakte og er mindre utsatt for tilbakefall, mens høye maligne svulster reagerer dårlig på behandling og kan komme tilbake).
• Lokalisering av tumorfokus (prognosen er mer trøstende for neoplasmer med lokalisering i hjernehalvdelene eller lillehjernen).
• Tilgjengelighet av svulsten (bare en nidus som er på et instrumenttilgjengelig sted kan fjernes helt uten rester).
• Alder på pasienten på tidspunktet for diagnosen diffust astrocytom (hos små barn yngre enn tre år er resultatet av behandlingen av lavt malignt astrocytom mindre gunstig, og høyt malignt - tvert imot, mer gunstig).
• Prevalens av kreftprosessen (astrocytom med metastaser er verre å behandle).
• Tumorresidiv er verre å behandle enn primærprosessen.

Selv om diffust astrocytom i hjernen er vellykket behandlet, bør pasienten fortsette å gjennomgå rutineundersøkelser og diagnostiske prosedyrer for å overvåke mulig tilbakefall eller endring i dynamikken til patologien. Avhengig av den terapeutiske responsen, typen neoplasma og de individuelle egenskapene til pasienten, utarbeider den behandlende legen en ordning med regelmessige undersøkelser.