Diffust astrocytom i hjernen

I følge Verdens helseorganisasjons klassifisering tilhører diffust astrocytom i hjernen II-graden av malignitet i tumorprosesser - primære hjerneneoplasmer. Prefikset "diffus" betegner fraværet av en tydelig grense mellom patologisk endret og sunt hjernevev. Tidligere ble diffust astrocytom kalt fibrillært.

Patologiens malignitetsgrad er lav. Behandlingen er hovedsakelig kirurgisk. [ 1 ]

Epidemiologi

Diffust cerebralt astrocytom med lav malignitet finnes oftere hos pasienter i alderen 20 til 45 år. Gjennomsnittsalderen for pasientene er 35 år.

Spesialister snakker om to topper i forekomsten av sykdommen i løpet av livet. Den første toppen er i barndommen – fra seks til tolv år, og den andre toppen er fra omtrent 26 til 46 år.

Pediatriske diffuse astrocytomer påvirker oftere hjernestammen. Sykdommen diagnostiseres i flere tilfeller hos menn, og kvinner diagnostiseres sjeldnere.

Og litt mer statistikk:

• Omtrent 10 % av pasientene dør før et hjerneastrocytom diagnostiseres;
• I 15 % av tilfellene tolererer ikke pasientene kompleks terapi;
• Omtrent 9 % nekter behandling;
• 12–14 % av tilfellene behandles kun med kirurgi eller strålebehandling.

Fører til diffust cerebralt astrocytom.

Forskere kan ikke gi en klar årsak til diffust astrocytom i hjernen. Antagelig har svulsten en multifaktoriell opprinnelse – det vil si at den utvikler seg som et resultat av sekvensiell eller samtidig eksponering for en rekke ugunstige faktorer.

Observatører peker på en økt tilbøyelighet til sykdommen hos folk som bor i store byer med utviklet industri- og transportinfrastruktur. Ifølge noen rapporter er den negative effekten forårsaket av:

• Innånding av eksosgasser;
• Ultrafiolett bestråling;
• Kontakt med husholdningskjemikalier;
• Generell eller lokal strålingseksponering.

Forekomsten av diffust astrocytom fremmes også av feil ernæring hos folk flest. Kreftfremkallende stoffer, kjemiske komponenter (smaksforsterkere, smakstilsetninger, fargestoffer osv.) og transfettsyrer har sin negative effekt: det er ofte mat av dårlig kvalitet som fremkaller primære patologiske intracellulære forandringer.

Alle de ovennevnte årsakene er imidlertid bare mulige ledd i kjeden av patologiutvikling. Det er nesten umulig å vite den nøyaktige opprinnelsen til diffust astrocytom: for dette formålet er det nødvendig å analysere livs- og sykdomshistorien i detalj, spore de minste endringene i pasientens helsetilstand fra fødselen, bestemme detaljene rundt ernæring, osv. [ 2 ]

Risikofaktorer

Verken årsakene til eller mulige risikofaktorer for diffust astrocytom er fullt ut klarlagt til dags dato. Studier har imidlertid vist at sykdommen forekommer oftere hos noen mennesker. For eksempel:

• Menn får astrocytom oftere enn kvinner;
• Diffuse astrocytomer er mer sannsynlig å bli diagnostisert hos hvite;
• I noen tilfeller er også arvelig historie relevant.

Svulster i hjernen kan også være assosiert med faktorer som:

• Strålingseksponering (ifølge studier er risikoen for patologi høyere hos arbeidere i kjernekraftindustrien).
• Eksponering for formalin (formaldehyd, yrkesrelatert forgiftning).
• Effekter av vinylklorid (brukes i plastproduksjon, yrkesrelatert forgiftning).
• Effekter av akrylnitrit (brukes i plast- og tekstilproduksjon, yrkesrus).

Ifølge eksperter blir ikke hodeskader og bruk av mobiltelefon årsaker til utvikling av diffust astrocytom i hjernen.

Patogenesen

Diffust astrocytom refererer til gliale neoplasmer som utvikler seg fra astrocytiske celler, som er støtteceller for nevroner. Ved hjelp av astrocytter tilveiebringes nye assosiative komplekser, men under visse negative forhold akkumuleres slike celler massivt, som et resultat av at svulsten oppstår.

Diffust astrocytom er den vanligste nevroektodermale svulsten, karakterisert ved overveiende langsom vekst. Selv om det patologiske fokuset i noen tilfeller fortsatt når en stor størrelse og begynner å klemme inn nærliggende hjernestrukturer. Tydelige konfigurasjoner av svulsten er umulige å skille.

De eksakte patogenetiske mekanismene for patologiutvikling er ikke undersøkt. Det er kjent at diffust astrocytom dannes i hjernens hvite substans, vanligvis har middels størrelse og uskarpe grenser. Det er mottakelig for kirurgisk behandling, supplert med cellegift og strålebehandling. I noen tilfeller vokser det til gigantisk størrelse og spirer inn i nærliggende vev. Transformasjon av et lavmalignt astrocytom til et høymalignt er sannsynlig.

Symptomer diffust cerebralt astrocytom.

Diffust astrocytom i hjernen manifesterer seg ikke alltid på samme måte. Det kan være en kombinasjon av lokale, generelle symptomer. Ofte blir tumorvekst årsaken til økt intrakranielt trykk, kompresjon av intracerebrale strukturer og markert rus.

De vanligste første tegnene på patologi:

• Sterke hodesmerter, langvarige eller konstante;
• Visuell dobbeltsyn;
• Tap av appetitt;
• Kvalme til oppkastpunktet;
• Generell og alvorlig svakhet;
• Kognitiv nedgang;
• Hukommelsestap, uoppmerksomhet.

Den generelle symptomintensiteten avhenger i stor grad av plasseringen og størrelsen på det diffuse astrocytomet, som det fremgår av tabellen nedenfor.

Astrocytom i lillehjernen	Det første tegnet er nedsatt motorisk koordinasjon. Psykiske lidelser, nevroser, søvnforstyrrelser, aggressiv atferd er mulige. Når hjernestrukturer komprimeres, observeres metabolske endringer, fokale symptomer - spesielt muskelsvakhet, parestesier.
Astrocytom i temporallappen	Det er en merkbar forverring av tale, redusert evne til å gjengi informasjon, svekket hukommelse. Smaks- og hørselshallusinasjoner er mulige.
Astrocytom mellom occipital- og temporallappen	Det er synsforstyrrelser, dobbeltbilder, utseendet av et tåkete likklede foran øynene. Det kan være forverring av finmotorikk.

I noen tilfeller oppstår symptomene gradvis, så det er vanskelig å skille mellom manifestasjonene. Ved aggressivt forløp blir det kliniske bildet umiddelbart uttalt og utvikler seg raskt.

Skjemaer

Astrocytomer klassifiseres etter deres mikroskopiske egenskaper. Jo mer uttalte endringene i cellestrukturene er, desto høyere er graden av malignitet.

Diffust astrocytom grad 1 regnes som det minst ondartede, og tumorcellene har likheter med normale strukturer. Svulsten utvikler seg svært sakte og er vanligere i barndommen og ungdomsårene.

Diffus astrocytom grad 2 refererer også til lavmaligne svulster, som er preget av langsom vekst. Svulsten finnes oftere hos pasienter mellom 30 og 40 år.

Diffust astrocytom av grad 3 og høyere er alltid mer ondartet enn de initiale gradene av patologi. Det er preget av aggressivitet og en raskere utviklingshastighet, med sannsynlig spredning til alle hjernestrukturer.

Diffus astrocytom i tredje og fjerde grad finnes vanligvis hos pasienter i alderen 40–60 år. Prognosen for slike patologier er skuffende.

Diffust cerebralt astrocytom er et begrep som ikke samlet kategoriseres som et ikke-infiltrativt astrocytom. Dermed er pleomorfe, piloide og subependymale kjempecelleastrocytomer forskjellige patologier med sine egne egenskaper og behandlingstaktikker.

Direkte er diffust astrocytom delt inn i to molekylære avstamninger, som tilsvarer IDH-status:

1. IDH-mutantserien.
2. IDH Vill Row.

Hvis statusen til neoplasmen er usikker, sies det å være et diffust astrocytom NOS (ikke spesifisert ellers).

Det må forstås at IDH-markøren må inneholde mutasjoner og definere 1p19q-status uten kodeling. Nye neoplasmer med 1p19q-kodeling omtales for tiden som oligodendrogliomer. [ 3 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Sannsynligheten for bivirkninger ved diffust astrocytom er ganske høy. Den voksende svulstprosessen er utsatt for tilbakefall, inkludert i de første årene etter kirurgisk fjerning av neoplasmen. Tidlig oppdagede og vellykket opererte astrocytomer har mindre sannsynlighet for tilbakefall.

For tidlig oppdaget patologi kan føre til en gradvis økning i intrakranielt trykk, som igjen vil forårsake kvalme og oppkast, hodepine. Over tid opplever pasienter nedsatt syn (opptil fullstendig tap av synsfunksjon), tale, hørsel og hukommelsesforringelse.

I utgangspunktet kan lavmalign sykdom utvikle seg til høymalign sykdom. Behandling av slik patologi vil være mye vanskeligere, og prognosen vil bli dårligere.

Hos noen pasienter kan ikke muligheten for delvis eller fullstendig lammelse utelukkes. For å forhindre komplikasjoner er det svært viktig å oppdage svulsten før den blir livstruende. [ 4 ]

Diagnostikk diffust cerebralt astrocytom.

En generell undersøkelse, hvor man samler inn informasjon om symptomer, pasientens generelle helsetilstand og tidligere sykdommer, gir mistanke om diffust astrocytom i hjernen. Innenfor rammen av nevrologisk diagnostikk vurderer legen aspekter ved hjernefunksjonen som hukommelse, hørsel og syn, muskelevner, vestibulær aktivitet, koordinasjon og refleksaktivitet.

Under en oftalmologisk undersøkelse vurderer legen kvaliteten på den visuelle funksjonen og måler intraokulært trykk.

Instrumentell diagnostikk brukes direkte til å oppdage diffust astrocytom, bestemme størrelsen og graden av lesjon:

• MR – magnetisk resonansavbildning er en grunnleggende avbildningsmetode som gir fullstendig informasjon om typen svulstprosess og dens omfang. I tillegg utføres MR etter kirurgisk inngrep for å vurdere kvaliteten.
• CT – En CT-skanning hjelper til med å få et tverrsnitt av hjernestrukturer. Prosedyren innebærer bruk av røntgenstråler. Metoden lar deg identifisere selv små svulster.

Blant ytterligere diagnostiske studier er elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi og histologisk undersøkelse av svulsten ledende. [ 5 ]

Blodprøver er representert ved følgende undersøkelser:

• Generell blodprøve med bestemmelse av antall erytrocytter, blodplater, leukocytter.
• Blodbiokjemi.
• Onkomarkører.

Ved diffust astrocytom påvirkes sirkulasjonssystemet betydelig, hemoglobinnivået synker. Forgiftning påvirker erytrocyttmembranene negativt, anemi forverres. [ 6 ]

Urinanalyse er vanligvis upåfallende.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose stilles med slike patologier:

• Iskemisk hjerneslag;
• Akutt spredt encefalomyelitt, herpetisk encefalitt (encefalitt, cerebritt);
• Anaplastisk astrocytom;
• Kortikale neoplasmer, angiosentrisk gliom, oligodendrogliom.

Diffust astrocytom i ryggmargen oppdages under CT eller MR: lokalisering og størrelse på svulstfokus spesifiseres, tilstanden til nærliggende vev og strukturer vurderes. Graden av malignitet bestemmes ved histologisk analyse. Patologisk endrede vev fjernes under stereotaktisk biopsi, hvoretter de studeres nøye i laboratoriet og en medisinsk rapport utstedes.

Behandling diffust cerebralt astrocytom.

Behandling av pasienter med diffust cerebralt astrocytom er alltid haster og kompleks. De viktigste terapeutiske metodene er vanligvis som følger:

• Kirurgisk prosedyre;
• Strålebehandling;
• Kjemoterapi;
• Målrettet terapi og kombinasjonen av disse.

Kjemoterapi innebærer å ta medisinene internt eller injisere dem intravenøst. Målet med denne behandlingen er fullstendig ødeleggelse av ondartede celler. Medikamentkomponenten kommer inn i sirkulasjonssystemet og transporteres til alle organer og vev. Dessverre gjenspeiles effektene av medisinene også i friske celler, noe som er ledsaget av intense bivirkninger.

Målrettet (eller molekylært målrettet) terapi er en behandling med spesifikke legemidler som kan blokkere vekst og spredning av ondartede celler ved å påvirke individuelle molekylære koblinger involvert i svulstutvikling. I motsetning til cellegift påvirker målrettede midler bare patologisk endrede strukturer, så de er tryggere for friske organer.

Strålebehandling foreskrives før og etter operasjonen. I det første tilfellet brukes det for å redusere størrelsen på astrocytomet, og i det andre tilfellet for å forhindre muligheten for tilbakefall.

Strålebehandling bidrar til å redusere størrelsen på svulsten. Metoden kan presenteres:

• Stereotaktisk strålebehandling og radiokirurgi (en økt eller et behandlingsforløp er mulig);
• Brachyterapi (begrenset intern bestråling av patologisk vev);
• Kraniospinal strålebehandling (stråling mot ryggmargen).

Kirurgi anses imidlertid som det viktigste behandlingsalternativet for diffust astrocytom.

Medisiner

Temozolamid absorberes raskt når det tas oralt, gjennomgår spontan hydrolyse i sirkulasjonssystemet og omdannes til et aktivt metabolsk stoff som er i stand til å trenge inn i blod-hjerne-barrieren. Legemidlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin er ikke mindre effektivt, og gir klare kliniske fordeler og eliminerer hjerneødem, reduserer behovet for kortikosteroider, optimaliserer radiologisk respons hos 30 % av pasientene. I tillegg reduserer Avastin vaskulær permeabilitet, eliminerer peritumoralt ødem og reduserer alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer.

Målrettede legemidler som selektivt blokkerer VEGF anses å være de mest lovende med tanke på behandling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hemmere), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hemmer) er for tiden de mest tilgjengelige legemidlene.

Dosering og behandlingsvarighet med legemidlene tilpasses individuelt. For eksempel kan Avastin foreskrives med en hastighet på 7 til 12 mg/kg vekt, som er omtrent 800 mg per kur i gjennomsnitt. Antall slike kurer varierer fra 4 til 8 med tre ukers intervaller mellom dem. Legemidlet kan kombineres med adjuvant cellegiftbehandling med temozolomid.

Dermatologiske bivirkninger kan omfatte akne, tørr hud og kløe, lysfølsomhet, hyperpigmentering, hårtap og endringer i hårstrukturen.

Lapatinib og imatinib kan brukes. Symptomatiske legemidler foreskrives for å lindre allmenntilstanden, redusere symptomene på diffust astrocytom og redusere bivirkningene av cellegiftbehandling:

• Smertestillende midler (inkludert opioider);
• Antiemetika (Cerucal);
• Beroligende midler, nootropika;
• Antikonvulsiva;
• Hormonelle medisiner (kortikosteroider).

Behandlingens effektivitet bestemmes i stor grad av dens aktualitet og kompetanse. Hvis diffust astrocytom i hjernen diagnostiseres i tide, kan ofte selv konservativ behandling gi et godt resultat: pasienten blir kurert og lever et fullverdig liv. [ 7 ]

Kirurgisk behandling

Avhengig av omfanget av svulstprosessen og dens spredning, utføres kirurgi:

• I form av en fullstendig reseksjon av astrocytomet;
• I form av delvis fjerning av de mest tilgjengelige patologiske vevene (for å lindre pasientens tilstand og redusere intrakranielt trykk).

I tillegg til direkte behandling er kirurgi også nødvendig for å utføre en biopsi - fjerning av biomateriale for påfølgende histologisk undersøkelse.

Når legen velger en metode for kirurgisk inngrep, veiledes legen av tilgjengeligheten av svulstfokus, pasientens fysiske tilstand og alder, og vurderer alle risikoer og sannsynlige komplikasjoner ved kirurgi.

Før operasjonen injiseres pasienten med et spesielt fluorescerende stoff. Dette forbedrer visualiseringen av det diffuse astrocytomet og reduserer risikoen for skade på nærliggende strukturer.

De fleste pasienter gjennomgår generell anestesi under operasjonen. Unntaket er astrocytomer lokalisert nær funksjonelle områder som er ansvarlige for tale og synsevner. Under slike inngrep snakkes det med pasienten, og hans oppfatning kontrolleres.

Reseksjon av diffust astrocytom i hjernen utføres oftest på en av to måter:

• Endoskopisk kranial trepanasjon (minimal invasiv intervensjon med fjerning av svulsten ved hjelp av endoskopisk utstyr gjennom små hull);
• Åpen intervensjon med fjerning av et kraniebenelement (mikrokirurgisk operasjon med bruk av navigasjonsutstyr, i motsetning til endoskopisk trepanasjon, er lengre og mer kompleks).

Etter kirurgisk behandling overføres pasienten til intensivavdelingen. Omtrent 4–5 dager senere utføres en kontrollundersøkelse med CT- eller MR-undersøkelse.

Den fulle rehabiliteringsperioden etter fjerning av diffust astrocytom kan vare i omtrent tre måneder. Rehabiliteringsprogrammet utarbeides individuelt av legen og inkluderer vanligvis fysioterapi, manuell terapi, psyko-logopedisk hjelp, etc.

Forebygging

Primære forebyggende tiltak bør ta sikte på å eliminere ugunstige påvirkninger som kan forårsake utvikling av diffust astrocytom. Først og fremst er det nødvendig å eliminere fullstendig eller redusere effekten av kreftfremkallende stoffer betydelig. Derfor er det viktig å være oppmerksom på slike faktorer:

• Ernæring;
• Dårlige vaner (røyking, alkoholisme, narkotikaavhengighet, rusmisbruk);
• Infeksjoner (spesielt virusinfeksjoner);
• Stillesittende livsstil;
• Forurenset miljø;
• Bestrålingsfaktorer (ultrafiolette stråler, ioniserende stråling, etc.).

Pasienter med kreft i sykehistorien bør oppsøke lege regelmessig for diagnostiske tiltak.

Regelmessige forebyggende kontroller og undersøkelser i henhold til alder eller risikogruppe bidrar til å forhindre forekomst av diffust astrocytom i hjernen, eller oppdage patologien på et tidlig stadium av utviklingen, noe som vil gjøre det mulig å utføre vellykket organbevarende spesifikk behandling.

For å forhindre tilbakefall av astrocytom etter omfattende behandling, er pasienter registrert for livet i en onkologisk institusjon, hvor de regelmessig utfører nødvendig diagnostikk foreskrevet av leger.

Prognose

Sjansene for å kurere pasienter fra diffust astrocytom er alltid forskjellige og avhenger av den spesifikke svulsten, dens plassering og størrelse. Hvis pasienten gjennomgikk vellykket kirurgisk inngrep, kan overlevelsesraten være 90 prosent eller mer (i tilfelle en svært ondartet svulst - omtrent 20 prosent). [ 8 ]

Prognostisk informasjon kan endres av faktorer som:

• Graden av malignitet i astrocytomet (lavt maligne svulster vokser sakte og er mindre utsatt for tilbakefall, mens høyt maligne svulster responderer dårlig på behandling og kan komme tilbake).
• Lokalisering av svulstfokus (prognosen er mer betryggende for neoplasmer med lokalisering i hjernehalvdelene eller lillehjernen).
• Tilgjengelighet av svulsten (kun en nidus som er på et instrumenttilgjengelig sted kan fjernes helt uten rester).
• Pasientens alder ved diagnosetidspunktet for diffust astrocytom (hos små barn under tre år er resultatet av behandling av lavmalignt astrocytom mindre gunstig, og høymalignt - tvert imot, gunstigere).
• Forekomst av kreftprosessen (astrocytom med metastaser er verre å behandle).
• Tumortilbakefall er verre å behandle enn den primære prosessen.

Selv om diffust astrocytom i hjernen er behandlet med hell, bør pasienten fortsette å gjennomgå rutinemessige undersøkelser og diagnostiske prosedyrer for å overvåke mulig tilbakefall eller endring i patologiens dynamikk. Avhengig av den terapeutiske responsen, typen svulst og pasientens individuelle egenskaper, utarbeider den behandlende legen en ordning med regelmessige undersøkelser.