Diagnose av akutt lymfoblastisk leukemi

Diagnose av akutt lymfoblastisk leukemi er basert på historisk, fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser.

Laboratoriediagnostikk

Generelt blodtall: Antall hvite blodlegemer kan være normale, redusert eller forhøyet; ofte, men ikke alltid, avslører de blastceller; hyporegenerativ normokrom anemi og trombocytopeni er karakteristiske.

Biokjemisk blodprøve: preget av en økning i LDH-aktivitet; Bestem også indikatorene for nyre- og leverfunksjon.

Myelogram: medullær punktering nødvendig å gjennomføre et minimum av to punkter (hos barn under 2 år er hælen bein eller tibial tuberosity, ungdommer - bakre og fremre hofteryggraden), for å samle et tilstrekkelig antall diagnostisk materiale. Gjerde materiale utføres ønskelig under generell anestesi. Du må gjøre 8-10 slag av hvert punkt, samt å samle inn materiale for immunfenotyping, cytogenetisk og molekylærgenetiske studier.

Cerebrospinal punktering - tvungen diagnostisk arrangement i faguttrykk sedasjon og i nærvær av blodplater i perifert blod i en mengde på minst 30 000 l (om nødvendig før punktering utføres blodplatetransfusjoner). For å fremstille en cytopreparasjon er minst 2 ml cerebrospinalvæske nødvendig.

Instrumental diagnostikk

Det er ønskelig (og hvis det er nevrologisk symptomatologi - nødvendigvis) CT i hjernen.

Ultralydundersøkelse gjør det mulig å bestemme størrelsen på infiltrerte parenkymatøse organer og forstørrede lymfeknuter i bukhulen, små bekkenet og retroperitonealrommet, testiklens størrelse og struktur.

Radiografi av brystet kan oppdage en økning i mediastinum, exudativ pleurisy. Radiografi av bein og ledd utføres i henhold til indikasjonene.

For å klargjøre diagnosen og utelukke hjertesykdom, utfør elektrokardiografi og ekkokardiografi. Konsulter av oculist, otorhinolaryngologist (undersøkelse av øyebunn, adnexale bihuler i en nese) er vist.

Spesielle diagnostiske metoder

Diagnose av akutt lymfoblastisk leukemi er basert på evaluering av svulstesubstratet - benmarg, cerebrospinalvæske.

Cytologisk undersøkelse av beinmarg gjør det mulig å oppdage hypercellularitet, innsnevring av bakterier med normal hematopoiesis og infiltrasjon av kraftige celler - fra 25% til total erstatning av beinmarg med en tumor.

Morfologisk likhet ondartede lymfoblaster og normale progenitorceller krever bestemmelse av prosentandelen av lymfoblaster i benmarg utstrykninger farget i henhold til Romanovsky-Gimza. Morfologisk klassifisering av akutt lymfoblastisk leukemi, i henhold til kriteriene gruppe FAB (French-American-British samarbeidende gruppe), gir på grunnlag av fastsettelse av størrelsen på strukturen i kjernen, tilstedeværelsen av inneslutninger og andre trekk enhets blåster gruppene L1, L2 og L3 over 90% av akutt lymfatisk leukemi Barn blir henvist til alternativ L1, 5-15% til L2, mindre enn 1% til L3. For tiden tilhører akutt leukemi med modne B-fenotype (L3) til den gruppe av ikke-Hodgkins lymfom (i dette avsnitt, er dette alternativet er ikke betraktet).

Cytokjemisk forskning er det neste obligatoriske stadiet av diagnose. Ved hjelp av cytokemisk farging avsløres det at medlemskap av celler i en bestemt linje av differensiering. Obligatorisk farging for myeloperoksidase (reaksjonen av celler som tilhører lymfoidlinjen for differensiering er negativ). Den Schick-reaksjonen på glykogen bidrar til å differensiere lymfoide blaster på grunn av den karakteristiske granulære fargingen av cytoplasma. Farge Sudans svart er positivt i myeloidceller med et typisk arrangement av granulater. Syr fosfatase detekteres i T-celle leukemi.

Immunofenotyping er en av hovedforskningene som bestemmer mobiliteten av blastpopulasjonen og prognosen av sykdommen. Spesifikke overflate- og cytoplasmatiske antigener av T- og B-lymfocytter brukes som markører for identifikasjon, bestemmelse av opprinnelse og stadium av differensiering av lymfoide celler. Ved å bruke et panel av monoklonale antistoffer mot differensieringsklynger og bestemme prosentandelen av deres uttrykk i en autoritativ populasjon, kan man antyde om leukemaklonen i en gitt pasient tilhører T- eller B-linjen. Resultatene av immunofenotyping av keiserlige celler, i henhold til moderne klassifisering, er basert på diagnosen akutt lymfoblastisk leukemi.

Cytogenetiske og molekylære genetiske metoder har blitt mye brukt de siste årene for å studere leukemiceller. Metodene tillater å vurdere tilstanden til kromosomapparatet - antall kromosomer og deres strukturelle endringer (translokasjoner, inversjoner, deletjoner). Cytogenetiske abnormiteter og DNA-indeks (forholdet mellom mengden av DNA i leukemiske celler og i celler med en normal diploid karyotype) er signifikante prognostiske faktorer. Påvisning av klonale anomalier som er karakteristiske for tumorceller fra denne pasienten, gjør at man kan spore antallet av disse cellene i sykdommens dynamikk ved molekylærgenetisk nivå og bestemme den minste gjenværende cellepopulasjon. Identifikasjon og molekylær karakterisering av gener, hvis regulering eller funksjon kan bli skadet som et resultat av kromosomale endringer, bidrar til forståelse av molekylær grunnlaget for ondartet transformasjon.

En viktig prognostisk faktor er evalueringen av minimal restsykdom. Det vil si et estimat av mengden av residual leukemi celler i en pasient i remisjon. Teknikken påvisning av minimal restsykdom er inneholdt i definisjonen med unormale Karyotype celler ved cytogenetisk teknikker (man kan detektere anomale celle 100 normal) eller polymerase kjedereaksjon (PCR tillater en å påvise patologiske celler av 10 ⁵ normal). En meget følsom metode - flowcytometri, som gjør det mulig å påvise celler med unormal immunfenotype. Et høyt nivå av minimal restsykdom etter remisjon induksjon eller før vedlikeholdsterapi korrelerer med dårlig prognose.

Prognostiske faktorer for utfallet av akutt lymfoblastisk leukemi behandling

Faktorer	Gunstig utsikt	Uønsket prognose
Alder	Eldre enn 1 år og under 9 år	Yngre enn 1 år og eldre enn 9 år
Paul	Kvinne	Mann Kvinne
Leukocytose	<50 000 i μL	> 50 000vmkl
DNA-indeks	> 1,16	<1,16
Antallet av kromosomer i keiserlige celler	> 50	<45 (spesielt 24-38)
Svar på den 8. Behandlingsdagen	Ingen blaster i blodet	Det er blasts i blodet
CNS status	CNS1	CNS 2 eller CNS 3
Cytogenetikk	Trisomi (+4) eller (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekylær Genetikk	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunfenotype	Forløperen	T-celle

• CNS er sentralnervesystemet.
• DNA-deoksyribonukleinsyre.
• CNS 1 - Fravær av blastceller i CSF.
• CNS 2 - eksplosjonsceller i CSF i fravær av cytose (<5 celler i μL).
• CNS 3 - blastceller og cytose i CSF (£ 5 celler i μL).

Neuroleukemia

Leukemiceller kan gå inn i CNS fra den systemiske sirkulasjon, ved migrering gjennom vene endotelet og av petechial blødninger (dyp trombocytopeni på tidspunktet for diagnose av en sykdom assosiert med høy frekvens neuroleukemia). En alternativ hypotese, kan leukemiceller spres direkte fra benmargen til bein i skallen til subdural plass og inn i CNS ved adventitia venyler og nervemembraner. Kjennskap til den spesielle cellepenetrasjon Mekanismen kan ha klinisk anvendelse: i tilfelle av direkte inntrengning av benmargcellene i CNS er mest effektiv lokal behandling, ikke bare kranial bestråling, men intratekal kjemoterapi. I tilfelle spredning av leukemiceller fra systemisk sirkulasjon, spiller systemisk polykemoterapi en større rolle. Mekanismen for tumorcelleinfiltrasjon inn i CNS er avhengig av typen av leukemiceller av tellingen i den systemiske sirkulasjon, og tilstedeværelsen av en hemoragisk syndrom, pasientens alder og modenheten av blod-hjerne-barrieren. Det er i de aller fleste CNS tumor celle er ute av det mitotiske syklus, kan disse cellene vedvare i cerebrospinalvæsken for en lang tid - i flere tiår. Tilstedeværelsen av bare en blastcelle i 1 μl cerebrospinalvæske betyr at antallet av disse cellene i hele cerebrospinalområdet er minst 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]