Dexmedetomidin

Deksmedetomidin er et konsentrert preparat for fremstilling av en infusjonsløsning som brukes til intravenøs anestesi. Deksmedetomidin er klassifisert som et beroligende middel til medisinsk bruk.

[ 1 ]

Indikasjoner Dexmedetomidin

Deksmedetomidin brukes som et beroligende middel hos personer over 18 år som behandles på intensivavdelinger.

Den anbefalte sedasjonsdybden bør ikke overstige opphisselse ved verbal stimulering, som vanligvis er definert som et område fra null til -3 på Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

[ 2 ]

Utgivelsesskjema

Deksmedetomidin er et konsentrert stoff for tilberedning av en infusjonsløsning, med virkestoffet deksmedetomidinhydroklorid.

Deksmedetomidin kan kun foreskrives og brukes av en lege på sykehus, så legemidlet kan kun kjøpes på apotek hvis du har resept.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen deksmedetomidin er en selektiv alfa2-adrenerg reseptoragonist med et bredt spekter av farmasøytiske effekter.

Deksmedetomidin har en sympatolytisk egenskap, som manifesterer seg ved å redusere frigjøringen av noradrenalin fra de sympatiske endene av nevroner.

Den sedative egenskapen forklares av en reduksjon i eksitabilitet i locus coeruleus, med dominans av noradrenerge nerveceller lokalisert i hjernestammen.

I tillegg har deksmedetomidin en smertestillende effekt og kan påvirke dosereduksjonen av anestetika og smertestillende midler. Egenskapene knyttet til det kardiovaskulære systemet avhenger av den administrerte dosen av legemidlet:

• med en liten dose kan man observere en overveiende sentral effekt, noe som fører til bradykardi og hypotensjon;
• Ved høyere doser av legemidlet observeres en overveiende vasokonstriktorisk effekt, noe som fremkaller utviklingen av generell vaskulær motstand og en økning i blodtrykket (mens bradykardi bare intensiveres).

Det er ingen depresjon av respirasjonsfunksjonen når deksmedetomidin administreres.

[ 6 ]

Farmakokinetikk

De kinetiske egenskapene til deksmedetomidin ble studert ved enkeltstående korttidsinfusjon hos friske personer og ved langvarig infusjon hos pasienter på intensivavdelingen.

Legemidlet distribueres på en tokammermåte. I den første gruppen av personer var distribusjonsstadiet raskt: halvdistribusjonsperioden var 6 minutter.

Gjennomsnittlig terminal halveringstid var omtrent 1,35–3,68 timer. Gjennomsnittlig steady-state-fordeling var omtrent 90 til 151 l/kg. Plasmaclearance varierte fra 35,7 til 51,1 l/t.

Gjennomsnittsvekten til pasienter med indikasjonene ovenfor var 69 kg.

Beregnet parametrisk kinetisk område:

• halveringstiden er halvannen time;
• likevektsfordeling ~ 93 l;
• klareringsrater ~ 43 l per kilogram.

Ingen akkumulering observeres ved infusjonsadministrasjon over en periode på opptil 2 uker.

Binding av den aktive ingrediensen til plasmaproteiner er omtrent 94 %.

Kvaliteten på proteinbindingen anses som konstant i konsentrasjonsområdet 0,85–85 ng/ml.

Den aktive ingrediensen deksmedetomidin kan binde seg til serumalbumin og alfa1-syreglykoprotein.

Legemidlets metabolisme skjer i leveren og består av direkte n-glukuronidering, n-metylering og cytokrom P450-mediert oksidasjon.

De viktigste metabolske produktene anses å være et par isomere n-glukuronider.

Etter intravenøs infusjon av det merkede legemidlet, ble omtrent 95 % av det merkede legemidlet funnet i urin og omtrent 4 % i avføring etter 9 dager.

De viktigste metabolske produktene i urinvæsken er isomere n-glukuronider (34 %) og o-glukuronid (14,5 %). Mindre metabolske produkter kan utgjøre 1,11 til 7,66 % av dosen.

Opptil 1 % av den uendrede aktive ingrediensen deksmedetomidin ble påvist i urinvæske. Omtrent 28 % av metabolske produkter i urinvæske ble ansett som mindre alvorlige: deres natur var ukjent.

Det finnes relativt lite informasjon om de kinetiske egenskapene til deksmedetomidin brukt hos barn. Halveringstiden er antagelig lik verdier for voksne. Plasmaclearance hos barn under 2 måneder kan antagelig være undervurdert.

Dosering og administrasjon

Deksmedetomidin skal kun brukes av kvalifiserte fagfolk med tilstrekkelig kunnskap innen det aktuelle området.

Intuberte pasienter overføres til deksmedetomidin med en initial infusjonshastighet på 0,7 mcg/kg/time, med påfølgende dosejusteringer i området 0,2–1,4 mcg/kg/time, tatt hensyn til pasientens respons. For initialt utmattede, svake pasienter reduseres ofte initialhastigheten.

Det regnes som et sterkt legemiddel – administreringen skjer ikke over minutter, men over timer. Vanligvis er ikke én times infusjon nok til å oppnå den nødvendige sedasjonskvaliteten.

Ikke bruk mer enn maksimal dose på 1,4 mcg/kg/time. Hvis ønsket sedasjon ikke oppnås, bør pasienten overføres til et annet sedativum.

Det finnes ingen informasjon om langvarig bruk – mer enn 2 uker.

For eldre er det ikke nødvendig å endre doseringen.

Bruk hos barn har vært lite studert.

[ 11 ], [ 12 ]

Bruk Dexmedetomidin under graviditet

Det finnes ingen pålitelig informasjon om bruk av deksmedetomidin under graviditet.

Reproduksjonstoksisitet er funnet i dyreforsøk, men graden av toksisitet for mennesker er ikke fastslått. Av denne grunn anbefaler leger å unngå bruk av deksmedetomidin under graviditet, med mindre det er absolutt nødvendig.

Studier har vist at deksmedetomidin og dets aktive ingrediens trenger inn i morsmelk hos dyr. Derfor kan en viss grad av risiko for barn som ammes ikke utelukkes. Hvis det er behov for å bruke deksmedetomidin hos en ammende kvinne, anbefales det å slutte å amme.

Kontra

Deksmedetomidin brukes ikke til pasienter:

• med mulighet for å utvikle overfølsomhetsreaksjoner;
• med eksisterende atrioventrikulær blokk av andre eller tredje grad (hvis det ikke finnes IVR);
• med ukontrollert hypotensjon;
• med akutte cerebrovaskulære lidelser;
• under 18 år;
• under graviditet og amming.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Dexmedetomidin

De vanligste bivirkningene av deksmedetomidin er blodtrykkssvingninger og bradykardi. Imidlertid har andre, mindre hyppige, bivirkninger blitt rapportert i noen tilfeller:

• hypo- og hyperglykemi;
• tegn på metabolsk acidose;
• sterk emosjonell opphisselse (agitasjon);
• hallusinasjoner;
• økt hjertefrekvens;
• myokardskade;
• redusert hjerteminuttvolum;
• pustevansker;
• anfall av kvalme og oppkast, tørste;
• luft i magen;
• delirium;
• økning i kroppstemperatur.

Overdose

Flere tilfeller av overdosering med deksmedetomidin har blitt rapportert av spesialister. I følge tilgjengelig informasjon var infusjonshastigheten hos pasienter 60 mcg per kg kroppsvekt per time i 36 minutter, eller 30 mcg per kg kroppsvekt per time i 15 minutter (henholdsvis hos et 20 måneder gammelt spedbarn og en voksen pasient).

I de fleste tilfeller inkluderte tegn på overdosering bradykardi, hypotensjon, dyp sedasjon, overdreven døsighet og hjertestans.

Ved mistanke om overdosering av deksmedetomidin, bør infusjonen reduseres eller stoppes. Om nødvendig, gi gjenopplivningshjelp.

Det er verdt å merke seg at det for øyeblikket ikke er registrert et eneste tilfelle av pasientdødsfall som følge av en overdose av deksmedetomidin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Interaksjoner mellom deksmedetomidin og andre legemidler har blitt studert hos voksne pasienter.

Kombinasjon med anestetika, beroligende midler, barbiturater og narkotika kan øke effekten. En lignende studie ble utført med infusjon av isofluran, midazolam, propofol og alfentanil. Med tanke på de innhentede dataene er det mulig å justere doseringen.

Levermikrosomale studier ble utført for å undersøke den aktive ingrediensens deksmedetomidins evne til å hemme cytokrom P450, inkludert CYP2B6-isoenzymet. In vitro-studier indikerte muligheten for legemiddelinteraksjoner med substrater in vivo.

Muligheten for induksjon av CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9- og CYP3A4-isoenzymer av legemidlets aktive ingrediens kan ikke utelukkes.

Hos personer som gjennomgår behandling med legemidler som senker blodtrykket eller fremkaller bradykardi (f.eks. betablokkere), bør man være oppmerksom på en mulig økning i disse effektene.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lagringsforhold

Oppbevares ved temperaturer fra +8 °C til +25 °C, i et rom med begrenset tilgang for barn.

Den fortynnede infusjonsløsningen oppbevares kun i kjøleskap med en temperatur på +2 °C til +8 °C.

[ 19 ]

Holdbarhet

Ampuller og hetteglass med legemidlet Dexmedetomidin kan lagres i opptil 3 år.

Det fortynnede preparatet oppbevares i høyst 24 timer, underlagt oppbevaringsbetingelsene beskrevet ovenfor.

[ 20 ], [ 21 ]