Bikulid

Biculide er et anti-androgent legemiddel av ikke-steroid natur. Ikke påvirker det endokrine systemet.

Legemidlet syntetiseres med androgene endringer uten å forårsake aktiv genuttrykk, noe som fører til inhibering av androgen stimuli. Slike undertrykkelse fører til utvikling av regresjon av svulster i prostata. Ved uttak av legemidler kan enkelte pasienter utvikle legemiddeluttakssyndrom.

Indikasjoner Kutt ut

Det brukes til prostata karsinom (i senere stadier) i kombinasjon med bruk av analoger av frigjørende faktor for lyutropin eller med kirurgisk kastrering.

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av legemiddelkomponenten er laget i tabletter - 50 stykker inne i flasken. Også implementert innen mobilemballasje - 15 stk. I boksen - 2 slike pakker.

Farmakodynamikk

Biculide er en racemisk blanding med antiandrogene egenskaper. Det ser nesten utelukkende ut i form av (R) -enantiomer.

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes godt ved oral administrering. Det er ikke bevist at mat har en klinisk signifikant effekt på biotilgjengeligheten av et stoff.

(S) -enantiomer utskilles mye raskere (R) -enantiomer; Termen for plasmahalveringstiden til sistnevnte er ca. 7 dager.

I tilfelle av daglig administrering av legemidlet, (R) -enantiomer (på grunn av den lange halveringstid) akkumuleres i blodplasmaet ved en 10-ganger mengde.

Et platå av (R) -enantiomerindikatorer på ca. 9 μg / ml observeres etter administrering av 50 mg av legemidlet per dag. På det stabile stadiet utgjør den overveiende aktive (R) -enantiomeren 99% av de totale enantiomerene som sirkulerer inne i organismen.

Det er informasjon som hos personer med alvorlig leversykdom (R) -enantiomer utskilles fra plasmaet sakte.

Biculide har en høy grad av proteinsyntese (racematet er 96%, og (R) enantiomeren er> 99%); han deltar også i intensive metabolske prosesser (glukuronisering med oksidasjon). Metabolske komponenter skilles like ut i galle og urin.

I kliniske tester var gjennomsnittsverdiene for (R) -bikalutamid i mannlig sæd (pasienter tok 0,15 g av legemidlet) lik 4,9 μg / ml. Volumet av bikalutamid, som teoretisk penetrerer i kvinnekroppen under seksuell kontakt, er lav og tilsvarer omtrent 0,3 μg / ml. Denne indikatoren er under nivået som førte til negative konsekvenser for fosteret hos dyr.

Dosering og administrasjon

Voksne menn (også eldre) kreves å anvende oralt 50 mg (tilsvarende den første tabletten), 1 gang per dag.

Mottak av Biculide skal påbegynnes senest 3 dager før behandlingsstart med analoger av lutropinfrigivelsesfaktoren, eller samtidig med kirurgisk kastrering.

[1]

Bruk Kutt ut under graviditet

Biculide brukes til å behandle prostata, så det er ikke angitt for kvinner. 

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• Tilstedeværelsen av intoleranssymptomer i forhold til det aktive elementet eller andre hjelpekomponenter som er en del av stoffet;
• kombinert bruk med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bivirkninger Kutt ut

Legemidlet tolereres vanligvis uten utseende av komplikasjoner. Bare av og til utviklet brudd krevde avskaffelsen av stoffet.

Hovedsideskiltene er:

Lesjoner av lymfesystemet og blodsystemet: anemi (dette inkluderer dets jernmangel og hypokromiske former);

Immunforstyrrelser: angioødem, personlig intoleranse og urticaria;

Metabolske og ernæringsmessige sykdommer: tap av appetitt;

Psykiske problemer: depresjon, nedsatt libido og angst;

Lidelser forbundet med NA: døsighet eller søvnløshet, svimmelhet, paresthesier og hodepine;

Lidelser drift CAS: forlenget QT-intervall, tidevann, hjerteinfarkt (tilgjengelige data fatal) ⁴, hypertensjon og CH ⁴;

Brystsmerter, brystkreft, mediastinum og luftveier: dyspné, faryngitt, ILD (det er tegn på død), lungebetennelse, økt hoste, rhinitt, bronkitt og influensalignende syndrom;

Problemer med fordøyelsessystemet: oppkast, oppblåsthet, smerter i mageområdet, dyspepsi, kvalme, diaré og forstoppelse;

Lever og galdeveier: leverfeil ² (det foreligger opplysninger om dødsfall), hepatotoksisitet, økt alkalisk fosfatase, gulsott og økt transaminase ¹;

Lesjoner av de subkutane lagene og epidermis: kløe, alopecia, tørr epidermis, hirsutisme eller gjenoppretting av hårvekst, lysfølsomhet og utslett;

Nyre- og urinveier: infeksjon i urinrøret, forsinkelse, inkontinens eller økt hyppighet av urinering, nocturia eller hematuri;

Problemer med arbeidet i brystkjertlene og reproduktive organer: impotens, gynekomasti og smerte som påvirker brystene ³;

Systemiske manifestasjoner: smerte i brystbenet, systemisk smerte og asteni;

Testdata: tap eller økning i vekt;

Endokrin dysfunksjon: hyperglykemi eller diabetes;

Lesjoner i muskel-skjelettsystemet: smerter som oppstår i ryggen, bekkenet eller bein, patologiske frakturer, leddgikt eller myastheni.

¹ leverskader er bare av og til alvorlig karakter og forsvinner ofte eller svekkes ved fortsatt behandling eller etter kansellering.

² manglende evne til leverfunksjon ble observert sjelden når Biculid ble administrert, men det var ikke mulig å etablere en forbindelse med bruk av stoffet i dette tilfellet. Det bør vurderes periodisk overvåkning av leveraktivitet.

³ under kastrering mulig svekkelse.

⁴ ble observert i farmako-epidemiologisk testing av bruk av lutropinfrigivende faktoragonister, samt antiandrogener under behandling av prostata-karsinom. Risikoen øker dersom stoffet brukes sammen med agonister av lutropinfrigivelsesfaktoren. Ved monoterapi med mottak av 0,15 g Biculide til behandling av prostata karsinom var det ingen økning i risiko.

Samtidig er det nødvendig å indikere bivirkninger som skjedde under klinisk testing med administrasjon av legemidlet sammen med en analog av lutropinfrigivelsesfaktoren, men samtidig var forbindelsen med legemidlet ikke klart fastslått:

• lidelser forbundet med kardiovaskulær sykdom: synkope, angina pectoris, cerebral eller koronar blodstrømningsforstyrrelse, arytmi, blødning, dyp naturtromboflebitt, atrieflimmer, cerebral iskemi og bradykardi;
• problemer med NA-funksjonen: neuropati eller forvirring;
• forstyrrelser i mage-tarmkanalen: tørrhet som påvirker munnslimhinnene, gastrointestinalkreft, melena, periodontal abscess, rektal blødning, dysfagi, gastritt, rektal sykdom og tarm blokkering;
• lymfe og blodlesjoner: trombocytopeni eller eksem
• metabolske forstyrrelser: en økning i kreatinin eller blodurea, gikt, hyperkalsemi eller kolesterolemi, dehydrering og hypoglykemi;
• problemer med muskuloskeletale funksjon: myalgi, bein sykdom og kramper som påvirker bena;
• luftveisforstyrrelser: bihulebetennelse, stemmeendringer, lungesykdommer, pleural effusjon eller astma;
• epidermal lesjoner: hudkreft, herpes zoster, samt epidermal hypertrofi eller hudsår;
• forstyrrelser i visuelt arbeid: synproblemer, katarakt eller konjunktivitt;
• problemer med urin- eller nyrefunksjon: balanitt, hydronephrosis, renal kalkulasjon, dysuri, prostata lidelser og blærestenose;
• systemiske tegn: nakke smerter eller stivhet, kulderystelser, svulster, brokk, ansikts hevelse, cyster, feber og sepsis.

Overdose

Folk har ingen informasjon om rusmiddelforgiftning.

Det er ingen motgift Symptomatiske behandlingsprosedyrer utføres. Dialyse vil ikke ha en effekt, fordi stoffet er signifikant syntetisert med protein, uten å bli oppdaget i urinen i uendret tilstand. Ved forgiftning utføres generelle støttende tiltak (samt sporing av livskritiske systemer).

Interaksjoner med andre legemidler

Det foreligger ingen informasjon som bekrefter farmakokinetisk eller dynamisk samhandling av stoffet og analogene av lutropinfrigivelsesfaktoren.

In vitro-tester viste at R-bicalutamid reduserer effekten av CYP 3A4, og har også en mindre utprøvd hemmende effekt på CYP 2-aktivitet, samt 2C19 med 2D6.

Mens klinisk testing, der antipyrin ble brukt som markør for hemoprotein P450 (CYP) aktivitet, ikke viser en teoretisk interaksjon med medikamenter, økte gjennomsnittsverdiene for midazolam (AUC) til 80% i kombinasjon med Biculid i løpet av 28-dagers syklusen. For narkotika med et smalt farmasøytisk spektrum, kan en slik økning være viktig. Derfor er det ikke mulig å kombinere stoffet med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidig er stoffet nøye kombinert med blokkere av Ca-kanalaktivitet og syklosporiner. Det kan være behov for å redusere en del av disse midlene, særlig hvis det er symptomer på potensial av narkotikaproblemer eller når negative tegn oppstår når det administreres. Under mottak av cyklosporin er det nødvendig å følge nøye med plasmaparametrene og pasientens kliniske tilstand (etter starten og slutten av behandlingen med Biculide).

Forsiktighet er nødvendig når man administrerer medisiner med medisiner som kan hemme oksidasjonen av produkter (blant annet ketokonazol med cimetidin). I teorien kan dette føre til en økning i Biculide plasmanivået, som forsterker bivirkningene.

In vitro-tester fant at stoffet er i stand til å forskyve koumarin-antikoagulanter (warfarin) fra deres proteinsyntese-områder. På grunn av dette, med innføring av narkotika til personer som allerede bruker slike antikoagulanter, må du nøye overvåke verdiene til PTV. Om nødvendig endres en del av antikoagulanten.

Kombinasjonen av blokkering av androgener, antiandrogener, samt en analog av lutropinfrigivende faktor med legemidler som forlenger verdiene for QTc-intervallet, kan føre til utvikling av takykardi ("pirouette" -type). Denne faktoren bør tas i betraktning ved bruk av bicalutamid sammen med stoffer som teoretisk er i stand til å forlenge QTc-intervallet. Blant disse stoffene (ufullstendig liste):

• antidepressiva midler (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiske stoffer i underkategori IA (disopyramid med kinidin);
• Underkategorier III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid og sotalol);
• Ic-underkategorier (propafenon med flekainid);
• antimalariale legemidler (kinin);
• antipsykotika (for eksempel klorpromazin);
• antagonister av endene av 5-hydroksytryptamin (ondsetron blant dem);
• opioider (for eksempel metadon);
• makrolider med deres analoger (klaritromycin med erytromycin og azitromycin), samt kinoliner (for eksempel moxifloxacin);
• antimykotika fra azol-undergruppen;
• analoger av p2-adrenoreceptorer (for eksempel salbutamol).

[2], [3]

Lagringsforhold

Biculide må oppbevares på et lukket sted fra små barn. Temperaturindikatorer - ikke mer enn 30 ° C.

Holdbarhet

Biculide kan brukes innen en 5-årig (hetteglass) og 3-årig (blister) periode fra det tidspunkt stoffet ble produsert.

Søknad om barn

Det foreligger ikke noe bevis for terapeutisk effekt og sikkerhet for bicalutamid (ikke-steroid antiandrogen) administrert til barn. På grunn av dette er Biculide ikke brukt i pediatri.

Analoger

Analoger av stoffer er stoffene Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin med Kalumid, og i tillegg til denne Bicalutamide-Teva, Xgandi og Flutafarm.