Behandling av mitokondriesykdommer

Til dags dato er effektiv behandling av mitokondrielle sykdommer fortsatt et uløst problem. Dette skyldes flere faktorer: vanskeligheter med tidlig diagnose, dårlig studie av individuelle ledd i sykdommens patogenese, sjeldenheten av noen former for patologi, alvorlighetsgraden av pasientens tilstand på grunn av lesjonens multisystemiske natur, noe som kompliserer vurderingen av behandlingen, og mangelen på et enhetlig syn på kriteriene for effektiviteten av terapien. Metodene for medikamentell korreksjon er basert på oppnådd kunnskap om patogenesen til individuelle former for mitokondrielle sykdommer.

Patogenesen til mitokondrielle sykdommer forårsaket av defekter i respirasjonskjeden er hovedsakelig assosiert med mangel på enzymkomplekser, en forstyrrelse av mitokondrienes strukturelle og transportproteiner. Dette fører til en dyp forstyrrelse av hele vevsrespirasjonssystemet, akkumulering av underoksiderte metabolske produkter, melkesyreacidose, en forstyrrelse av lipidperoksidasjonsprosesser, mangel på karnitin, koenzym Q-10, etc. I denne forbindelse er de viktigste terapeutiske tiltakene rettet mot å optimalisere prosessene for biologisk oksidasjon og vevsrespirasjon og korrigere mangelen på individuelle metabolitter som utvikler seg ved mitokondrielle dysfunksjoner.

Kompleks behandling av pasienter med disse patologiene er for tiden basert på følgende prinsipper:

• begrensning av lett fordøyelige karbohydrater i pasientenes kosthold (opptil 10 g/kg kroppsvekt);
• bruk av korrigerende midler for aktiv elektronoverføring i respirasjonskjeden;
• innføring av kofaktorer for enzymatiske reaksjoner som forekommer i celler;
• forhindre utviklingen av mitokondriell skade;
• eliminering av melkesyreacidose:
• eliminering av karnitinmangel;
• utnevnelse av antioksidanter;
• bruk av symptomatiske midler;
• forebygging av sekundære mitokondrielle dysfunksjoner.

Komplekset av legemidler som tar sikte på å korrigere mitokondrielle lidelser inkluderer hovedsakelig fire grupper av legemidler:

• 1. gruppe - midler som tar sikte på å aktivere overføringen av elektroner i respirasjonskjeden:
  • koenzym Q-10* – 30–60 mg/dag i 2 måneder (4–5 mg/kg per dag fordelt på 2 doser);
  • kudesan - 30–150 mg/dag (kur - 2 måneder) 2–3 kurer per år. Vedlikeholdsdose - 15–30 mg/dag (i en 20 ml flaske; 1 ml inneholder 30 mg koenzym Q-10 og 4,5 mg vitamin E);
  • ravsyre - 8–10 mg/kg per dag i 2 måneder (3 dager på, 2 dager av), opptil 6 g/dag ved mangel på respiratorisk kompleks 1 og pyruvatdehydrogenasekompleks.
• 2. gruppe - kofaktorterapimidler (gjennomsnittlig kursvarighet - 1 måned):
  • nikotinamid - 20–30 mg/dag;
  • riboflavin - 20–30 mg/dag (3–20 mg/kg per dag fordelt på 4 doser);
  • tiamin - 20–30 mg/dag (25–100 mg/kg per dag);
  • tioktsyre - 100–200 mg/dag (5–50 mg/dag);
  • biotin - 5 mg/dag (i alvorlige tilfeller opptil 20 mg/dag).
• 3. gruppe - korrigere for nedsatt fettsyremetabolisme;
  • 20 % løsning av levokarnitin - 30–50 mg/kg per dag i 3–4 måneder (ta før måltider, fortynnet med væske, 1 teskje tilsvarer 1,0);
  • levokarnitin - 25–100 mg/kg per dag i 4 doser.
• Gruppe 4 - legemidler som tar sikte på å forhindre oksygenradikalskade på mitokondrielle membraner (tatt i 3-4 uker):
  • askorbinsyre - 200–500 mg/dag;
  • E-vitamin – 50–300 mg/dag.

For å korrigere laktacidose brukes dimefosfon - 30 mg/kg (1 måned), dikloracetat - 15 mg/kg per dag i 3 doser (risikoen for å utvikle nevropati øker ved langvarig bruk på grunn av tiaminmangel) eller 2-klorpropionat.

Om nødvendig brukes symptomatiske behandlingsmetoder: kunstig ventilasjon, blodtransfusjon, peritonealdialyse, etc.

Personer med mitokondrielle sykdommer bør unngå lange pauser i matinntak og karbohydratbelastning. Et ketogent kosthold foreskrives ved pyruvatdehydrogenase-mangel og kompleks 1-mangel. Overdreven fysisk aktivitet bør også unngås. Det er nødvendig å behandle assosierte infeksjoner. Det er viktig å huske den negative effekten av en rekke medisiner (barbiturater, valproinsyrepreparater, kloramfenikol, tetracyklin, etc.) på funksjonen til bioenergetiske systemer, som bør foreskrives individuelt. Ved konvulsivt syndrom er antikonvulsiva indisert (valproinsyrepreparater med 30 mg/kg per dag, klonazepam, etc.), men deres negative bivirkninger på mitokondriefunksjonene må tas i betraktning.

Behandlingsforløpet varer fra 2 til 4 måneder, og det gjentas 2-3 ganger i året.