Avodart

Avodart er et av legemidlene som brukes til å behandle prostataadenom. Det aktive stoffet, dutasterid, har en terapeutisk effekt på benign prostatahyperplasi. Dette legemidlet har maksimal effekt én til to uker etter at pasienten har begynt å ta legemidlet.

[ 1 ]

Indikasjoner Avodart

Som monoterapi:

Behandling og forebygging av progresjon av benign prostatahyperplasi ved å redusere størrelsen på prostata, forbedre vannlatingen, redusere risikoen for akutt urinretensjon og behovet for kirurgisk inngrep.

Som en kombinasjonsbehandling med α1-blokkere:

Behandling og forebygging av progresjon av benign prostatahyperplasi ved å redusere prostatastørrelse, forbedre vannlatingen og redusere risikoen for akutt urinretensjon og behovet for kirurgisk inngrep. Kombinasjonen av dutasterid og den α1-adrenerge blokkeren tamsulosin har primært blitt studert.

Utgivelsesskjema

Legemidlet for behandling av prostataadenom Avodart produseres i form av gelatinkapsler, som er gule, avlange, ugjennomsiktige, med inskripsjonen GX CE2 trykt i rødt på den ene siden av hver kapsel.

Kapslene produseres i aluminiumsblisterpakninger. Én blisterpakning inneholder ti kapsler. Det finnes to former for Avodart-utgivelse - tre blisterpakninger i en pakning og ni.

Farmakodynamikk

Avodart er en dobbel 5α-reduktasehemmer. Den kjennetegnes ved å undertrykke aktiviteten til 5α-reduktase-isoenzymer av første og andre type, hvis essens er omdannelsen av testosteron til 5α-dihydrotestosteron (DHT). Dihydrotestosteron er det viktigste androgenet som er ansvarlig for hyperplasi av kjertelvevet i prostata.

I hvilken grad dutasterid påvirker hvor mye dihydrotestosteronkonsentrasjonen synker, avhenger av dosen av legemidlet, og observeres vanligvis etter én til to ukers behandling. Etter en uke eller to med en dose på 0,5 mg per dag, synker serumdihydrotestosteron med 85–90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetikk

En enkelt dose av legemidlet, tilsvarende et halvt milligram, forårsaker maksimal konsentrasjon av virkestoffet (dutastrid) i serum, og den oppnås en til tre timer etter inntak av Avodart.

Prosentandelen av absolutt biotilgjengelighet av legemidlet er 60 %.

Hvis dutasterid administreres som en enkelt eller flere doser, vil det indikere at distribusjonsvolumet er ganske stort (300 til 500 l). Dutasterid er i høy grad bundet til plasmaproteiner (>99,5 %).

Hvis legemidlet tas daglig i seks måneder med et halvt milligram, kan steady-state-konsentrasjoner av dutasterid i serum (Css) oppnås. De er omtrent 40 ng/ml. Innen en måned er 65 % av dette nivået vanligvis nådd, og etter omtrent tre måneder er det omtrent 90 %. Etter femtito ukers behandling vil dutasterid være konsentrert i sæd i en mengde på gjennomsnittlig 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Sædcellene mottar omtrent 11,5 % dutasterid, som sendes dit fra serumet. Enzymet CYP3A4 i cytokrom P450-systemet fremmer metabolismen av virkestoffet, og det er dette enzymet som omdanner dutasterid til to monohydroksylerte metabolitter. Det påvirkes ikke av enzymene i dette systemet CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6. Etter en tidsperiode, når en stabil konsentrasjon av virkestoffet oppnås, inneholder serumet: uendret dutasterid, 3 hovedmetabolitter (4'-hydroksydutasterid, 1,2-dihydrodutasterid og 6-hydroksydutasterid) og 2 mindre metabolitter.

Metabolismen av virkestoffet i Avodart er kjennetegnet av intensitet. Når man tar et halvt milligram i løpet av dagen, skilles 1–15,4 % (i gjennomsnitt 5,4 %) av den inntatte dosen ut uendret i avføringen. Den gjenværende dosen vil bli reprodusert i form av metabolitter.

Spormengder av virkestoffet dutasterid (mindre enn 0,1 % av dosen) vil bli skilt ut uendret i urinen. Ved terapeutisk dosering er den terminale halveringstiden tre til fem uker. Dutasterid kan påvises i serum selv etter at Avodart har vært seponert i opptil seks måneder, vanligvis i konsentrasjoner litt høyere enn 0,1 ng/ml.

Farmakokinetikken til Avodart, eller mer presist dets viktigste aktive substans (dutasterid), er en førsteordens absorpsjonsprosess og tilstedeværelsen av to parallelle eliminasjonsprosesser: en mettende (som avhenger av konsentrasjon) og en ikke-mettende (som ikke avhenger av konsentrasjon). Når serumkonsentrasjonen av dutasterid er lav (mindre enn 3 ng/ml), eliminerer begge eliminasjonsprosessene raskt det aktive stoffet. Hvis Avodart tas én gang, skjer det rask eliminering av dutasterid, en prosess karakterisert av en kort halveringstid (fra tre til fem dager).

Når serumkonsentrasjonene er høyere enn 3 ng/ml, er dutasteridclearance mer uttalt langsom (0,35–0,58 l/t), og er oftest en lineær, ikke-mettende prosess. Når konsentrasjonene er terapeutiske med en daglig dose på 0,5 mg, er dutasteridclearance også langsommere. Totalt sett er clearance lineær og avhenger ikke av stoffets konsentrasjon.

Når Avodart tas av en eldre mann, er det ikke nødvendig å redusere dosen.

Dosering og administrasjon

Avodart tas oralt, tidspunktet for matinntak spiller ingen rolle. Kapselen svelges hel, uten å tygge eller åpne den (faktum er at kapselens sammensetning kan skade munnslimhinnen).

Voksne menn, inkludert eldre, anbefales å ta følgende dose Avodart: én kapsel (0,5 mg dutasterid) én gang daglig.

Avodart virker ganske raskt, i løpet av en kort behandlingsperiode, men leger anbefaler å ta legemidlet i minst seks måneder for å oppnå maksimal terapeutisk effekt. For å kurere godartet prostatahypertrofi (BPH) foreskrives Avodart som monoterapi, det kan også kombineres med α1-adrenerge blokkere.

For spesielle pasientgrupper:

• Ved nyresvikt: Hvis du tar en standarddose på 0,5 mg av legemidlet, vil nyrene motta mindre enn 0,1 % av det. Derfor, ved nyresvikt, tar pasienter en standarddose av legemidlet, det er ikke nødvendig å redusere den.
• Hvis pasienten har nedsatt leverfunksjon, anbefaler leger å ta Avodart med en viss forsiktighet. Det finnes for øyeblikket ingen data om behandling av denne pasientgruppen med Avodart. Men dutasterid er preget av intensiv metabolisme, halveringstiden til legemidlet er tre til fem uker, så litt forsiktighet ved bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon vil ikke skade.

Bruk Avodart under graviditet

Effektene av Avodart og dets viktigste aktive ingrediens dutasterid på sædceller og på individuelle pasienters fertilitet er ikke tilstrekkelig undersøkt til dags dato.

Det er strengt kontraindisert å ta Avodart for kvinner. Dette området har også blitt dårlig studert, men det finnes forslag om at dutasterid undertrykker nivået av DCT, noe som kan hemme utviklingen av kjønnsorganene hos et mannlig foster. Det er også ukjent om dutasterid går over i morsmelken til en ammende mor.

Kontra

Kontraindikasjoner for å ta Avodart er tilstedeværelsen av:

• overfølsomhet for det aktive stoffet i legemidlet (dutasterid), så vel som for dets andre komponenter;
• overfølsomhet overfor andre 5α-reduktasehemmere.

Kvinner og barn bør ikke ta stoffet under noen omstendigheter – det er kontraindisert for dem.

Hvis pasienten har leversvikt, foreskrives Avodart med spesiell forsiktighet.

Bivirkninger Avodart

Bivirkninger av Avodart og dets aktive ingrediens dutasterid inkluderer:

• Kroppens immunsystem kan i svært sjeldne tilfeller reagere med allergiske reaksjoner (utslett, kløe, urtikaria, lokal hevelse), samt angioødem.
• Kroppens reproduksjonssystem reagerer ganske ofte på stoffet med endringer i libido, ejakulasjonsforstyrrelser, erektil dysfunksjon, gynekomasti (tilstedeværelsen av smerte og forstørrelse av brystkjertlene).
• Bruk av Avodart kan forårsake alopecia (hårtap på kroppen) og hypertrikose på huden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Overdose

Da pasientene fikk en dose på 40 mg per dag i løpet av studiene, som er åtti ganger den terapeutiske dosen, ble det ikke registrert noen bivirkninger i løpet av en uke. Det ble heller ikke observert bivirkninger da pasientene tok 5 mg i seks måneder, det var ingen forskjeller fra anbefalt dose.

Hvis det oppstår en overdose av Avodart, foreskrives symptomatisk og støttende behandling (det finnes ingen motgift mot dutasterid).

Lagringsforhold

Avodart oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger tretti grader Celsius.

Holdbarhet

Avodart har en holdbarhet på fire år.