Avix

Avix foreskrives når det er nødvendig for å forhindre aterotrombotiske manifestasjoner.

Indikasjoner Avixa

Avix foreskrives når det er nødvendig for å forhindre aterotrombotiske manifestasjoner:

• pasienter som har hatt hjerteinfarkt (Avix foreskrives umiddelbart i flere dager og i trettifem dager), iskemisk hjerneslag (behandling foreskrives i en uke og i seks måneder), og også hvis diagnostikk har vist at de perifere arteriene har en sykdom;
• pasienter med akutt koronarsyndrom uten ST-elevasjon (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-bølge). Dette inkluderer også pasienter som har gjennomgått stentplassering under en prosedyre som perkutan koronarangioplastikk, i kombinasjon med acetylsalisylsyre;
• pasienter som har opplevd akutt hjerteinfarkt med ST-segmentelevasjon (acetylsalisylsyre i kombinasjon) under standard medikamentell behandling, dersom trombolytisk behandling er indisert.

Utgivelsesskjema

Legemidlet Avix er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter.

Farmakodynamikk

Klopidogrel hemmer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) til blodplatereseptoren og den påfølgende ADP-medierte aktiveringen av GPIIb/IIIa-komplekset, og hemmer dermed blodplateaggregering. Biotransformasjon av klopidogrel er nødvendig for å hemme blodplateaggregering.

Klopidogrel hemmer også blodplateaggregering, som påvirkes av andre agonister, ved å blokkere forsterkningen av blodplateaktivering ved frigjort ADP.

Klopidogrel modifiserer ADP-reseptorene i blodplatene irreversibelt. På grunn av dette endres blodplatene permanent (så lenge den endrede mengden blodplater fortsetter å eksistere). Normal blodplatefunksjon gjenopprettes når de er fullstendig fornyet. Ved en gjentatt dose på 75 mg per dag oppstod en betydelig hemming av blodplateaggregering forårsaket av ADP fra den første dagen. Resultatene økte jevnt og stabiliserte seg mellom tre dager og en uke. Steady state ble karakterisert av et gjennomsnittlig hemmingsnivå, som ble observert ved bruk av en dose på 75 mg per dag, og varierte fra 40 % til 60 %. Blodplateaggregeringen og blødningstid gikk gradvis tilbake til baseline-verdiene, oftest innen fem dager etter at behandlingen ble avsluttet.

Farmakokinetikk

Klopidogrel absorberes raskt etter gjentatte orale doser på opptil 75 mg. Imidlertid forblir modersubstansen i plasma i svært lave konsentrasjoner, under kvantifiseringsterskelen (0,00025 mg/l) etter 2 timer. Som vist av resultatene av klopidogrels urinutskillelse, absorberes minst halvparten av kroppen. Leveren metaboliserer klopidogrel i stor grad. Hovedmetabolitten, som utgjør 85 % av forbindelsen, sirkulerer i plasma. Denne metabolitten er et karboksylsyrederivat og er inaktiv. Toppplasmanivåer av denne metabolitten oppnås innen én time etter administrering. Toppnivået er omtrent 3 mg/l etter at en oral dose på 75 mg er administrert. Den aktive metabolitten, et tiolderivat, oppnås etter oksidasjon av klopidogrel til 2-okso-klopidogrel, etterfulgt av hydrolyse. Oksidasjonsstadiet reguleres hovedsakelig av cytokrom P450-isoenzymer 2B6 og 3A4, og i mindre grad av 1A1, 1A2 og 2C19.

[ 1 ]

Dosering og administrasjon

Standarddosen av Avix er 75 mg én gang daglig. Ved akutt koronarsyndrom uten ST-segmentelevasjon (tilstedeværelse av ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-bølge på EKG) er den første enkeltdosen 300 mg, deretter tas 75 mg én gang daglig (i tillegg acetylsalisylsyre 75–325 mg per dag). Høye doser acetylsalisylsyre kan føre til blødning, så det anbefales ikke å ta det i volumer større enn 100 mg. Behandlingsvarigheten varierer i hvert enkelt tilfelle; det optimale alternativet er ikke fastslått til dags dato. I medisinsk praksis er det vanlige tilfeller der behandlingen med Avix varer i et år, og maksimal effekt oppnås tre måneder etter den første dosen av legemidlet. Pasienter med akutt hjerteinfarkt med ST-segmentelevasjon bør ta Avix 75 mg daglig, initialt en enkeltdose på 300 mg med acetylsalisylsyre (med eller uten trombolytika). Når pasienten er over syttifem år, brukes ikke ladningsdosen av klopidogrel. Kombinasjonsbehandling bør startes så snart som mulig etter at symptomene har oppstått, og varigheten bør være minst én måned. Hvis klopidogrel kombineres med acetylsalisylsyre i mer enn én måned ved denne sykdommen, er effekten ennå ikke studert i medisinsk praksis.

[ 5 ], [ 6 ]

Bruk Avixa under graviditet

I dag er ikke effekten av Avix på svangerskapsforløpet studert av moderne vitenskap, så leger anbefaler ikke å ta dette legemidlet under graviditet. Finessene ved at legemidlet går over i morsmelk er ikke studert, så Avix bør heller ikke tas under amming.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av legemidlet Avix er tilstedeværelsen av:

• overfølsomhet for komponentene i legemidlet;
• alvorlig leversvikt;
• akutt blødning (magesår, intrakraniell blødning);
• arvelig galaktoseintoleranse, en spesiell type laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• perioden med fødsel og amming;
• Legemidlet er kontraindisert for barn.

[ 2 ]

Bivirkninger Avixa

Den vanligste bivirkningen av legemidlet er blødning.

For å klassifisere bivirkninger introduseres følgende kategorier: ofte (fra én gang av 100 applikasjoner til én gang av ti), noen ganger (fra én gang av tusen applikasjoner til én gang av hundre), sjelden (én gang av ti tusen applikasjoner – én gang av tusen), svært sjelden (én gang av mer enn ti tusen applikasjoner).

Bivirkninger av Avix, klassifisert etter forskjellige organsystemer.

Bivirkninger av Avix på blod og lymfesystem:

• sjelden kan trombocytopeni, leukopeni og eosinofili observeres;
• nøytropeni er sjelden, i likhet med alvorlig nøytropeni;
• svært sjelden – forekomst av trombotisk trombocytopenisk purpura, aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytose, alvorlig trombocytopeni, granulocytopeni, anemi.

Bivirkninger av Avix på immunforsvaret:

• Tilfeller av serumsyke og anafylaktoide reaksjoner er svært sjeldne.

Bivirkninger av Avix kan omfatte psykiatriske lidelser:

• svært sjelden kan hallusinasjoner og forvirring forekomme.

Bivirkninger av Avix på nervesystemet:

• sjelden, som følge av å ta legemidlet, kan pasienten oppleve intrakraniell blødning (i ekstremt sjeldne tilfeller er dødelig utgang mulig), hodepine, parestesi, svimmelhet;
• svært sjelden kan bivirkninger av legemidlet manifestere seg i endringer i smaksopplevelser.

Bivirkninger av legemidlet Avix kan manifestere seg i øyepatologier:

• Det er ikke vanlig å se blødning i området rundt øyeeplene (tilstedeværelse av konjunktiva, okulær, retinal).

Bivirkninger av Avix ved øre- og labyrintpatologier:

• svimmelhet er sjelden.

Bivirkninger av Avix som fører til vaskulære lidelser:

• som et resultat av å ta stoffet er hematomer vanlige;
• Svært sjelden forekommer betydelige blødninger, blødninger fra sår, vaskulitt og arteriell hypotensjon.

Bivirkninger av legemidlet Avix - respirasjons-, thorax- og mediastinumlidelser:

• neseblod er vanlige;
• I svært sjeldne tilfeller er blødning i luftveiene (hemoptyse, lungeblødning), bronkospasme og interstitiell pneumonitt mulig.

Bivirkninger av legemidlet Avix, manifestert i forstyrrelser i mage-tarmkanalen:

• Gastrointestinal blødning, diaré, magesmerter og dyspepsi er vanlige
• i kategorien «sjelden» er mage- og tolvfingertarmsår, gastritt, oppkast, kvalme, forstoppelse, flatulens, etc. notert;
• sjelden - retroperitoneale blødninger;
• svært sjelden kan gastrointestinal og retroperitoneal blødning (til og med dødelig), pankreatitt, kolitt (ulcerøs eller lymfocytisk) og stomatitt forekomme.

Bivirkninger av legemidlet Avix som påvirker lever- og galdeveissystemet:

• svært sjeldne - manifestasjoner av akutt leversvikt, hepatitt, unormale resultater av leverfunksjonstester

Bivirkninger av legemidlet Avix som påvirker hud og subkutant vev:

• subkutan blødning er hyppig;
• Sjeldne manifestasjoner av utslett, kløe, intradermale blødninger (purpura);
• Svært sjeldne tilfeller inkluderer bulløs dermatitt (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), angioødem, hudutslett, urtikaria, eksem og lichen planus.

Bivirkninger av legemidlet Avix som påvirker muskel- og skjelettsystemet, bindevevet og beinvevet:

• svært sjelden er tilstedeværelsen av muskel- og skjelettblødninger (hemartrose), leddgikt, artralgi og muskelsmerter mulig.

Bivirkninger av legemidlet Avix som påvirker nyrenes og urinveienes funksjon:

• hematuri er sjelden;
• Manifestasjoner av glomerulonefritt og økte nivåer av kreatinin i sirkulasjonssystemet er svært sjeldne.

Bivirkninger av legemidlet Avix, manifestert i allmenntilstanden og reaksjoner under administrasjonsoppdraget:

• Blødning på injeksjonsstedet er vanlig;
• Det er svært sjelden å se feber hos pasienter som tar Avix.

Bivirkninger av legemidlet Avix som påvirket laboratorietester:

• I sjeldne tilfeller kan tiden blødning oppstår øke, og antallet nøytrofiler og blodplater i pasientens kropp kan reduseres.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Siden hovedbivirkningen av Avix er blødning, kan en overdose av legemidlet, og dermed dets viktigste aktive substans - klopidogrel - forårsake en effekt som øker blødningsvarigheten, samt forekomst av påfølgende komplikasjoner. Hvis inntak av legemidlet forårsaker blødning, er det nødvendig å iverksette passende tiltak for å eliminere den. Til dags dato er ingen motgift mot klopidogrel kjent for moderne medisinsk vitenskap. I slike situasjoner, hvis det er nødvendig å raskt eliminere langvarig blødning, kan en blodplatetransfusjon utføres, noe som vil føre til at effekten av klopidogrel vil reduseres.

Interaksjoner med andre legemidler

Klopidogrel har egenskapen til å bli omdannet til sin aktive metabolitt under påvirkning av CYP2C19. Derfor, hvis legemidler som reduserer aktiviteten til dette enzymet brukes, vil konsentrasjonen av den aktive metabolitten av klopidogrel i plasma reduseres, og følgelig vil den kliniske effekten av Avix reduseres.

Hvis legemidlet fører til undertrykkelse av CYP2C19-aktivitet, bør det ikke tas sammen med Avix.

Protonpumpehemmere bør heller ikke brukes samtidig med Avix, unntatt i spesielle situasjoner.

Til dags dato finnes det ingen bevis for at legemidler som reduserer syreproduksjonen i mage-tarmkanalen, som H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler, påvirker klopidogrels antiplatelete aktivitet.

Omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazepin og kloramfenikol virker ved å hemme CYP2C19-aktiviteten.

Når det gjelder warfarin, anbefales det ikke å bruke klopidogrel sammen med det, da det kan forårsake mer intens blødning.

Når det gjelder IIb/IIIa-hemmere, øker risikoen for blødning på grunn av traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstander dersom pasientene får dem.

Acetylsalisylsyre modifiserer ikke klopidogrelmediert hemming av blodplateaggregering, men klopidogrel øker effekten av acetylsalisylsyre på kollagenindusert blodplateaggregering. Når fem hundre milligram acetylsalisylsyre ble brukt samtidig to ganger daglig, var det imidlertid ingen signifikant økning i blødningsvarigheten på grunn av klopidogrel. Klopidogrel og acetylsalisylsyre kan interagere farmakodynamisk, og i så fall kan acetylsalisylsyre påvirke den økte blødningsrisikoen. Derfor bør disse to legemidlene tas samtidig med ekstrem forsiktighet.

Hvis klopidogrel brukes sammen med heparin, er det ikke nødvendig å endre dosen av sistnevnte. Det er ingen endring av heparins effekt på hvordan blodet koagulerer. Klopidogrel og heparin kan interagere farmakodynamisk, og på grunn av dette øker risikoen for blødning. Derfor bør disse to legemidlene tas samtidig med forsiktighet.

Når en pasient har akutt hjerteinfarkt, og klopidogrel og fibrinspesifikke eller fibrinuspesifikke trombolytiske midler og heparin brukes samtidig, oppstår klinisk signifikant blødning like ofte som når trombolytiske aktive midler og heparin brukes sammen med acetylsalisylsyre.

Når klopidogrel og naproksen brukes samtidig, kan okkult gastrointestinal blødning øke. Interaksjonen mellom klopidogrel og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er imidlertid ikke tilstrekkelig studert, så det er foreløpig uklart om sannsynligheten for gastrointestinal betennelse øker når ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler brukes. Derfor bør bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere, sammen med klopidogrel utvises med forsiktighet.

Ingen klinisk signifikante farmakodynamiske interaksjoner er observert når klopidogrel gis samtidig med atenolol, nifedipin eller begge. Videre er farmakodynamikken til klopidogrel i stor grad uendret, selv når fenobarbital, cimetidin eller østrogener gis samtidig. Det er ingen endringer i farmakokinetikken til klopidogrel når det gis samtidig med digoksin og teofyllin. Det er ingen effekt av syrenøytraliserende midler på absorpsjonen av klopidogrel. Hemming av cytokrom P4502C9-aktivitet kan være forårsaket av karboksylmetabolitter av klopidogrel. Det er et potensial for økte plasmanivåer av fenytoin og tolbutamid, samt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som metaboliseres av P4502C9. Klopidogrel kombineres trygt med fenytoin og tolbutamid.

Vi har beskrevet spesifikke interaksjoner av klopidogrel, som er en del av Avix. Ytterligere data om interaksjonen av klopidogrel med noen andre legemidler som vanligvis foreskrives for behandling av pasienter med aterotrombotisk sykdom mangler for øyeblikket.

Det har vært mange tilfeller der pasienter har blitt foreskrevet en rekke passende medikamenter med diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, kalsiumantagonister, kolesterolsenkende legemidler, koronar vasodilatorer, antidiabetika (inkludert insulin), antiepileptika, hormonbehandling og glykoprotein IIb/IIIa-antagonister, og ingen klinisk signifikante bivirkninger er observert.

[ 7 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en lagringstemperatur på 15-30 ºC.

Holdbarhet

Holdbarheten til legemidlet Avix er to år.