Autosomalt recessivt hyper IgM-syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Autosomalt resessivt hyper IgM syndrom assosiert med et underskudd av aktivering cytidin deaminase (HIGM2)

Etter oppdagelsen av den molekylære basis for X-bundet hyper-IgM-syndrom opptrådte beskriver pasienter av begge kjønn med normal ekspresjon av CD40L, økt mottakelighet for bakterier, men ikke opportunistiske infeksjoner, og i noen familier - med en autosomal recessiv arve. I 2000 Revy ssoavt. Vi publisert resultatene av en studie av den gruppe pasienter med hyper-IgM-syndrom, for å påvise en mutasjon i et gen som koder for et aktiverings-indusert cytidindeaminase (AICDA).

Det aktiveringsinducerbare cytidin deaminase (AICDA) -genet, lokalisert på kromosom 12p13, består av 5 exoner og koder for et protein bestående av 198 aminosyrer. Mutasjoner, oftest homozygote, sjelden heterozygotiske, finnes hovedsakelig i 3 ekeon.

AID tilhører familien av cytidin deaminaser. AID er et RNA-redigering enzym som virker på en eller flere substrater av malen RNA. Imidlertid er overbevisende bevis på den direkte effekten av cytidin deaminase på DNA nylig oppnådd. Etter denne modellen ble det foreslått at AID konverterer deoksycytidin (dC) til deoksyuridin (dU) i en DNA-streng. For tiden er det kjent at AID krever interaksjon med et bestemt koenzym (enzymer) for å indusere klasseskiftende rekombinasjon. Det ble også vist at klassekoblingsrekombinasjonsblokken oppstår før dobbeltstrengspauser av mu-switching domain DNA. Dermed er den nøyaktige virkemekanismen for AID ikke fullstendig forstått, selv om den viktige rollen til dette enzymet i rekombinasjonen av bytte av klasser av immunoglobuliner og somatisk hypermutasjon er tydelig.

Symptomer

Pasienter med AID mangel syk i tidlig barndom, er det kliniske bildet domineres av tilbakevendende bakterieinfeksjoner i luftveiene og fordøyelseskanalen, men på grunn av mildere klinisk fenotype, på grunn av fravær av opportunistiske infeksjoner i denne gruppen av pasienter, mange av dem diagnostisert immunsvikt plassert etter 20 år. Likeledes er pasienter med mutasjoner i CD40, pasienter med markert AID mangel signifikant reduserte nivåer av IgG og IgA, og normal eller forhøyet IgM. Cpetsificheskie IgG klasse antistoffer overfor T-avhengige protein antigener er fraværende, mens den foreliggende izogemoagglyutininy IgM.

Antallet CD19 ⁺ B-lymfocytter og CD27 ⁺ B- celleminne er normalt, og T- celleimmunitet er vanligvis bevart. Et karakteristisk klinisk funn hos disse pasientene er lymfoid hyperplasi, med gigantiske germinale sentre som består av prolifererende B-lymfocytter som samtidig uttrykker IgM, IgD og CD38.

Diagnostikk

AID mangel diagnose må mistenkes hos pasienter med svekket ytelse av serum immunoglobuliner som svarer til hyper-IgM-syndrom, i kombinasjon med normal ekspresjon av CD40 ligand, og den manglende evne av lymfocytter fra perifert blod, når den blir stimulert in vitro anti-CD40 og lymfokiner, som produserer annet enn IgM, klasser av immunoglobuliner. Bekreft molekylærdiagnosen, du kan bare finne en mutasjon i gen AID.

Behandling

Regelmessig erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin (400-600 mg / kg / måned) kan redusere forekomsten av smittsomme manifestasjoner, men påvirker ikke lymfoid hyperplasi.

[1], [2], [3], [4]