Aspirin

Aspirin (det aktive stoffet er acetylsalisylsyre) er et velkjent ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som har blitt brukt i medisin siden slutten av 1800-tallet. Aspirin har febernedsettende, smertestillende og betennelsesdempende egenskaper, og er et av de mest brukte legemidlene i verden.

Farmakologiske egenskaper

1. Betennelsesdempende virkning: Aspirin reduserer betennelse ved å blokkere produksjonen av prostaglandiner, stoffer som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av betennelse, smerte og feber i kroppen. Dette oppnås ved å hemme enzymet cyklooksygenase (COX), som er nødvendig for syntesen av prostaglandiner.
2. Smertestillende virkning: Effektiv for mild til moderat smerte som hodepine, tannpine, muskelsmerter, menstruasjonssmerter og andre typer smerter.
3. Febernedsettende virkning: Aspirin er effektivt for å redusere feber ved å påvirke det hypothalamiske sentrum for termoregulering, utvide perifere kar og øke svetting.

Utnyttelse

• Som smertestillende middel: for å redusere smerter av ulike etiologier.
• Som febernedsettende: for å redusere høy kroppstemperatur.
• Asan antiaggregationmiddel: lave doser aspirin brukes for å forhindre blodpropper, noe som er nyttig i forebygging av hjerteinfarkt og hjerneslag. Aspirin forhindrer blodplateaggregering (sammenklebing av blodplater), og reduserer dermed risikoen for trombose.

Indikasjoner Aspirin

1. Smertestillende virkning (smertestillende):

   • Behandling av hodepine, inkludert migrene.
   • Reduksjon av tannpine, muskel- og leddsmerter.
   • Reduksjon av menstruasjonssmerter.

2. Febernedsettende virkning (febernedsettende):

   • Reduksjon av høy kroppstemperatur forbundet med forkjølelse og andre smittsomme sykdommer.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Brukes ved ulike inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt og slitasjegikt.
   • Behandling av inflammatoriske prosesser, f.eks. senebetennelse eller bursitt.

4. Antiaggregerende virkning:

   • Forebygging av trombose og emboli, inkludert å redusere risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag hos personer med høy risiko for å utvikle dem.
   • Forebygging av tilbakevendende hjerteinfarkt og postoperativ trombose.
   • Som et profylaktisk middel mot tromboembolisme og iskemisk hjerneslag.

5. Andre spesifikke bruksområder:

   • Behandling av Kawasakis syndrom, en sykdom som påvirker blodårene hos barn.
   • Forebygging av kolorektal

Utgivelsesskjema

1. Piller

• Vanlige tabletter: Dette er den vanligste formen, og inneholder 100 til 500 mg acetylsalisylsyre. Tablettene tas oralt og er ment å lindre smerter, redusere feber eller virke som et antiaggregationsmiddel.
• Tyggetabletter: Disse inneholder aspirin i en mindre dose, ofte rundt 81 mg, og brukes hovedsakelig for å forebygge hjerteinfarkt eller hjerneslag. Tyggetabletter fremskynder virkningen av legemidlet.
• Drasjerte tabletter (enteroløselige): Drasjeringen hindrer at aspirin brytes ned i det sure miljøet i magen, noe som reduserer risikoen for irritasjon og ulcerogen virkning på mage-tarmkanalen. Slike tabletter løses allerede opp i tarmen.

2. Kapsler

• Flytende kapsler: Disse kapslene inneholder aspirin i flytende form, slik at det absorberes raskere og lindrer symptomene raskere.

3. Pulver

• Pulverløsning: Aspirinpulver kan løses opp i vann for oral inntak. Denne formen er spesielt praktisk for de som har problemer med å svelge tabletter.

4. Rektale stikkpiller

• Stikkpiller: Brukes til å administrere aspirin rektalt, noe som kan være nødvendig ved oppkast eller andre tilstander der oral administrering ikke er mulig.

5. Brusetabletter

• Brusetabletter: Tabletter som løses opp i vann og danner en brusende drikk. Denne formen forbedrer opptaket av aspirin og reduserer de negative effektene på mage-tarmkanalen.

Farmakodynamikk

1. Antiaggregerende virkning:

   • Aspirin hemmer irreversibelt enzymet cyklooksygenase (COX), som er essensielt for syntesen av tromboksaner og prostaglandiner.
   • Hemming av COX-1 fører til en reduksjon i dannelsen av tromboksan A2 i blodplater, noe som reduserer deres evne til å aggregere og reduserer risikoen for blodpropp. Denne egenskapen brukes til forebygging og behandling av koronar hjertesykdom og andre karsykdommer.

2. Smertestillende og febernedsettende virkninger:

   • Aspirin hemmer også syntesen av prostaglandiner, som spiller en nøkkelrolle i å forårsake betennelse, smerte og feber.
   • Reduksjon av nivået av prostaglandiner i sentralnervesystemet og i fokuset for betennelse fører til en reduksjon i smertefølsomhet og normalisering av kroppstemperatur under febertilstander.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Aspirin reduserer alvorlighetsgraden av betennelse ved å blokkere syntesen av prostaglandiner og tromboksaner, som er involvert i utviklingen av betennelse, noe som forårsaker rødhet, hevelse og smerte.
   • Aspirins effektivitet som et betennelsesdempende middel gjør det egnet for behandling av tilstander som revmatoid artritt og slitasjegikt.

4. Andre effekter:

   • Aspirin kan øke ureanivået i blodet ved å redusere blodstrømmen gjennom nyrene, noe som er et resultat av å hemme prostaglandiner som opprettholder tilstrekkelig blodstrøm.
   • Det kan også irritere mageslimhinnen, noe som fører til gastritt og magesår på grunn av blokkeringen av beskyttende prostaglandiner i magen.

Farmakokinetikk

1. Aspirin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, med brusetabletter, granuler i suspensjon og hurtigoppløselige tabletter som viser raskere absorpsjonsrater enn andre former (Kanani, Voelker og Gatoulis, 2015).
2. Etter absorpsjon omdannes ASC raskt til salisylsyre (SA), dens aktive metabolitt. Omdannelsen skjer hovedsakelig under den første passasjen gjennom leveren (Brune, 1974).
3. Farmakokinetiske parametere som maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) varierer betydelig avhengig av formuleringen som brukes, noe som påvirker virkningens innsettende virkning og varighet (Kanani, Voelker og Gatoulis, 2015).
4. I visse populasjoner, som for eksempel gastrektomipasienter, viser aspirin redusert systemisk clearance og forlenget halveringstid, noe som understreker behovet for dosejustering for disse individene (Mineshita, Fukami og Ooi, 1984).
5. Genetiske faktorer kan påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken til aspirin, og dermed påvirke effekten som et antiaggregerende middel. Varianter i gener relatert til cyklooksygenaser og glykoproteiner er assosiert med forskjeller i de antiaggregerende effektene av aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas og Grove, 2012).

Dosering og administrasjon

Smertestillende og febernedsettende virkning:

• Voksendosering: Vanligvis 500 mg til 1000 mg hver 4. til 6. time etter behov og avhengig av symptomer. Bør ikke overskride 4000 mg per dag.
• Dosering for barn: Bruk av aspirin hos barn for å behandle forkjølelses- eller febersymptomer kan være farlig og er forbundet med risiko for Reyes syndrom. Doseringen bør overvåkes nøye av en lege.

Forebygging av hjerte- og karsykdommer:

• Dosering: Lavdose aspirin, vanligvis 75 mg til 325 mg per dag. Den generelt aksepterte dosen for forebygging av hjerteinfarkt eller hjerneslag er 81 mg per dag (lavdosetablett).

Forebygging og behandling av koronar hjertesykdom:

• Dosering: 75–325 mg daglig, avhengig av legens anbefaling.

Forebygging av kolorektal kreft:

• Voksendosering: Lave doser (vanligvis 81–325 mg daglig) kan anbefales for noen pasienter med høy risiko for tykktarmskreft, men kun under tilsyn av en lege.

Metoder for opptak:

• Aspirin bør tas sammen med måltider eller etter måltider med rikelig med vann for å minimere irritasjon i mage-tarmkanalen.
• Enterosolubil-drasjerte tabletter er utviklet for å redusere mageirritasjon, så de bør ikke deles eller tygges.

Viktige forholdsregler:

• Alkohol bør unngås når du tar aspirin, da det kan øke risikoen for mageblødning.
• Aspirin kan interagere med andre medisiner, inkludert ibuprofen, warfarin, noen antidepressiva og mange andre, så du bør sjekke med legen din før du begynner å ta det.
• Aspirin anbefales ikke for personer med magesår, astma eller blødningsforstyrrelser uten først å konsultere lege.

Bruk Aspirin under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Første trimester:

   • Noen studier tyder på en mulig sammenheng mellom bruk av aspirin i første trimester og økt risiko for fødselsskader som hjertefeil og ganespalte, selv om bevisene kan være blandede. Derfor anbefales det at bruk av aspirin i første trimester unngås med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen.

2. Andre trimester:

   • Bruk av lavdose aspirin til visse medisinske formål, som for eksempel forebygging av svangerskapsforgiftning, kan være tillatt, men bare under medisinsk tilsyn.

3. Tredje trimester:

   • Bruk av aspirin er spesielt farlig på grunn av risikoen for for tidlig lukking av arteriegangen hos fosteret, noe som kan føre til alvorlige sirkulasjonsproblemer hos den nyfødte.
   • Aspirin kan også øke risikoen for blødning hos både mor og foster, redusere livmorens kontraktilitet, noe som kan føre til langvarig fødsel og øke sannsynligheten for blødning i postpartumperioden.

Bruk av aspirin for å forebygge preeklampsi:

• Lavdose aspirin (60–150 mg daglig) foreskrives noen ganger til gravide kvinner for å forhindre svangerskapsforgiftning, en tilstand som kjennetegnes av høyt blodtrykk og protein i urinen. Dette er spesielt viktig for kvinner med høy risiko for å utvikle denne tilstanden.
• Det anbefales å starte med det fra 12. svangerskapsuke (andre trimester) og fortsette frem til fødselen, men kun etter en grundig undersøkelse og under streng medisinsk tilsyn.

Kontra

1. Allergi mot aspirin eller andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler):

   • Personer med en allergisk reaksjon på aspirin eller andre legemidler fra gruppen NSAIDs bør unngå aspirin. Allergi kan manifestere seg som bronkospasme, angioødem, urtikaria eller anafylaksi.

2. Peptikulcer sykdom:

   • Aspirin kan forverre tilstanden ved å forårsake blødning eller perforasjon av mage-tarmkanalen. Det hemmer produksjonen av prostaglandiner, som beskytter mageslimhinnen.

3. Hemoragiske lidelser:

   • Som et antiaggregationsmiddel øker aspirin risikoen for blødning, noe som gjør bruken kontraindisert ved tilstander som hemofili eller vitamin K-mangel.

4. Astma forbundet med bruk av NSAIDs:

   • Noen personer med astma kan oppleve en økning i symptomer når de tar aspirin eller andre NSAIDs, kjent som "aspirinindusert astma".

5. Alvorlig nyresykdom:

   • Aspirin kan forverre nyresvikt ved å redusere blodstrømmen gjennom nyrene, noe som er viktig for deres funksjon.

6. Alvorlig leversykdom:

   • Ved alvorlig leverdysfunksjon kan bruk av aspirin forårsake ytterligere forverring av tilstanden.

7. Graviditet (spesielt tredje trimester):

   • Aspirin kan forårsake lukking av fosterets arterielle kanal, økt blødning under fødsel, forsinket fødsel og andre alvorlige effekter.

8. Ammeperiode:

   • Aspirin kan skilles ut i morsmelk og kan ha bivirkninger på babyen.

9. Barn under 12 år:

   • Aspirinbruk hos barn for virusinfeksjoner er forbundet med en risiko for å utvikle Reyes syndrom, en sjelden, men farlig tilstand som kan forårsake alvorlig lever- og hjerneskade.

Bivirkninger Aspirin

1. Fordøyelsessystemet: Aspirin kan forårsake irritasjon i mage-tarmkanalen, inkludert gastritt, magesår og til og med blødninger. Disse risikoene øker med høyere doser og ved langvarig bruk (Li et al., 2020).
2. Allergiske reaksjoner: Aspirin kan forårsake en rekke allergiske reaksjoner, inkludert hudutslett, angioødem og bronkospasme, spesielt hos personer med astma eller kronisk urtikaria (Stevenson, 1984).
3. Nedsatt nyrefunksjon: Langvarig bruk av aspirin kan påvirke nyrefunksjonen og forårsake nyresvikt, spesielt hos pasienter med eksisterende nyresykdom eller hos eldre pasienter (Karsh, 1990).
4. Interaksjon med andre legemidler: Aspirin kan interagere med antikoagulantia, sulfonylurea, diuretika, metotreksat og syrenøytraliserende midler, noe som kan forsterke effekten eller øke risikoen for bivirkninger (Karsh, 1990).
5. CNS-toksisitet: Høye doser aspirin kan forårsake toksiske effekter på sentralnervesystemet, manifestert som tinnitus (øresus), svimmelhet og til og med anfall (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Symptomer på overdose av aspirin:

1. Mild til moderat overdose:

   • Hodepine
   • Svimmelhet
   • Tinnitus (øresus)
   • Kvalme og oppkast
   • Bevissthetsforvirring
   • Hyperventilering (økt og rask pust)

2. Alvorlig overdose:

   • Alvorlig syre-base-ubalanse: elektrolytt-ubalanse og acidose.
   • Hypertermi (høy kroppstemperatur)
   • Takypné.
   • Takykardi (rask hjerterytme).
   • Koma
   • Anfall
   • Nefrotoksisitet: nyresvikt på grunn av toksiske effekter på nyrene.
   • Respiratorisk alkalose etterfulgt av metabolsk acidose.
   • Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi (lavt kaliumnivå i blodet).
   • Hemoragisk diatese: økt risiko for blødning.

Mekanismer for toksisk virkning:

Aspirin i høye doser forstyrrer den normale funksjonen til cellulære mitokondrier og syre-base-homeostase, noe som fører til metabolsk acidose. Aspirin hemmer også irreversibelt enzymet cyklooksygenase, noe som fører til redusert syntese av beskyttende prostaglandiner og økt dannelse av laktat og pyrogener i kroppen ved giftige doser.

Behandling av overdose av aspirin:

1. Symptomatisk behandling:

   • Sikre luftveienes åpenhet, opprettholde pust og sirkulasjon.
   • Korrigering av elektrolytt- og syre-basebalanse.

2. Medisinske prosedyrer:

   • Mageskylling for å fjerne uabsorbert aspirin (spesielt hvis inntaket skjedde for mindre enn 2–4 timer siden).
   • Aktivt kull for å redusere absorpsjonen av aspirin fra mage-tarmkanalen.
   • Tvungen alkalisk diurese for å akselerere aspirinutskillelse.
   • Hemodialyse i tilfeller av alvorlig forgiftning for raskt å fjerne aspirin fra blodet.

3. Opprettholde normal hydrering for å opprettholde tilstrekkelig nyrefunksjon og forhindre utvikling av nyresvikt.

Forebygging av overdose:

• Streng overholdelse av anbefalte doser.
• Unngå å ta aspirin samtidig med andre NSAIDs eller alkohol, da dette kan øke bivirkningene.
• Rådfør deg med legen din før du starter med aspirin, spesielt hos personer med kroniske lidelser eller som tar flere medisiner.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antikoagulantia: Samtidig administrering av aspirin og antikoagulantia (f.eks. warfarin) øker risikoen for blødning på grunn av synergistisk forsterkning av antitrombotiske effekter (Karsh, 1990).
2. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): NSAIDs som ibuprofen eller naproksen kan redusere den kardiobeskyttende effekten av aspirin ved å konkurrere om binding til cyklooksygenase-1 i blodplater, noe som potensielt reduserer den antiaggregerende effekten (Russo, Petrucci og Rocca, 2016).
3. ACE-hemmere: Aspirin kan redusere effekten av ACE-hemmere (f.eks. enalapril) på grunn av aspirins hemming av prostaglandinsyntese, som er nødvendig for den fulle vasodilatoriske effekten av ACE-hemmere (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Samtidig administrering av aspirin og diuretika kan redusere deres diuretiske og antihypertensive effekt, også på grunn av interaksjon med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotoninreabsorpsjonshemmere (SSRI-er): Aspirin i kombinasjon med SSRI-er kan øke risikoen for gastrointestinal blødning på grunn av synergisme i effektene deres på blodplater (Russo, Petrucci og Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin kan øke toksisiteten til metotreksat ved å forsinke utskillelsen gjennom konkurranse om tubulussekresjon i nyrene (Hayes, 1981).