Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) brukes noen ganger som et antitumormiddel i behandlingen av visse kreftformer. Det fungerer som et enzym som bryter ned asparagin, en av aminosyrene som trengs for vekst og overlevelse av visse typer svulster.

Asparaginase-baserte legemidler, som Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan brukes til å behandle ulike typer kreft, inkludert akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne. Asparaginase kan også brukes til å behandle andre typer lymfomer og svulster.

Virkningsmekanismen er at tumorceller, spesielt visse typer leukemi, ikke kan syntetisere nok av sin egen asparaginase til å dekke deres asparaginbehov. Når en eksternt produsert asparaginase som Ervase brukes, blir asparaginet som kreves for svulstvekst ødelagt, sulter tumorcellene og får dem til å dø.

Det bør imidlertid bemerkes at bruk av asparaginase kan forårsake uønskede bivirkninger, inkludert allergiske reaksjoner, leverdysfunksjon, endringer i blodet (som anemi eller trombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase utføres under streng medisinsk tilsyn og kontroll.

Indikasjoner Asparaginase

1. Akutt lymfatisk leukemi (ALL): Asparaginase brukes ofte i behandlingen av akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne. Det kan være en del av kombinasjonsterapi, inkludert kjemoterapi og andre kreftmedisiner.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også brukes i behandlingen av ulike typer lymfomer, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukemi: I noen tilfeller kan asparaginase brukes til å behandle andre former for leukemi, for eksempel akutt myeloblastisk leukemi (AML).

Utgivelsesskjema

Injiserbare former :

• Pulver for tilberedning av injeksjonsvæske : Denne formen for asparaginase er beregnet for intramuskulær eller intravenøs injeksjon. Pulveret må løses opp i et spesielt løsemiddel før bruk. Denne formen for frigjøring er den vanligste for sykehusbehandling.
• Forberedt oppløsning til injeksjon : I noen tilfeller kan asparaginase leveres som en ferdigblandet oppløsning som også brukes til intramuskulær eller intravenøs administrering. Dette skjemaet er praktisk fordi det ikke krever ytterligere forberedelse før administrering.

Eksempler på asparaginase-preparater

• L-asparaginase : Standardformen for asparaginase som brukes i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Dette er en pegylert form av L-asparaginase som har lengre halveringstid og kan administreres sjeldnere enn vanlig L-asparaginase. Pegaspargase er vanligvis en bruksklar oppløsning til injeksjon.
• Erwinase (Erwinase) : Dette er en form for asparaginase avledet fra bakterien Erwinia chrysanthemi, og brukes som et alternativ for pasienter som utvikler allergi mot E. Coli-derivater av asparaginase. Det er også tilgjengelig som et pulver til injeksjon.

Farmakodynamikk

1. Asparaginmangel : Hovedvirkningsmekanismen til asparaginase er å bryte ned asparagin i blodet. Dette fører til mangel på asparagin i tumorceller, som normalt er avhengige av denne aminosyren for vekst og deling.
2. Hemming av svulstvekst : Siden svulstceller ikke kan syntetisere asparagin på egen hånd og er avhengig av dets tilførsel utenfra, kan asparaginmangel forårsaket av virkningen av asparaginase bremse svulstvekst og utvikling.
3. Selektivitet til tumorceller : Normalt vev kan syntetisere asparagin på egen hånd, så de er mindre følsomme for virkningen av asparaginase. Imidlertid er svulstceller, som normalt har økt behov for asparagin, mer følsomme for en mangel på denne aminosyren.
4. Redusert overlevelse av tumorceller : Asparaginmangel kan føre til apoptose (programmert celledød) i tumorceller, noe som reduserer deres overlevelsesrate.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Asparaginase administreres vanligvis i kroppen ved injeksjon, ofte i muskelen. Absorpsjon fra injeksjonsstedet til blodet er relativt raskt.
2. Distribusjon : Etter absorpsjon distribueres asparaginase til vev og organer i kroppen. Den kan penetrere cellemembraner og nå målet sitt, kreftcellene.
3. Metabolisme : Asparaginase er et proteinmedikament, så det gjennomgår ikke de vanlige metabolske prosessene. Det kan brytes ned i kroppen, men funksjonaliteten beholdes i en periode.
4. Utskillelse : Utskillelse av asparaginase fra kroppen skjer hovedsakelig gjennom nyrene, som andre proteiner.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst ​​til pasienter. Administrasjonsveien kan avhenge av den spesifikke legemiddelformuleringen og den kliniske protokollen.

1. Intramuskulær injeksjon :

   • Legemidlet injiseres sakte i muskelen, noe som lar deg oppnå ønsket konsentrasjon av stoffet i blodet uten skarpe topper som kan oppstå ved intravenøs administrering.

2. Intravenøs administrering :

   • Legemidlet injiseres direkte i en vene, vanligvis for raskere effekt eller hvis intramuskulære injeksjoner ikke tolereres godt av pasienten.

Dosering:

Asparaginasedosering kan variere sterkt avhengig av pasientens alder, type og stadium av sykdommen, og om stoffet brukes i monoterapi eller i kombinasjon med andre medisiner. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og barn:

• Standarddosen for L-asparaginase (avledet fra E. Coli) er 6000 til 10000 internasjonale enheter (IE) per m^2 kroppsoverflate, administrert 2 til 3 ganger per uke.
• Dosen for Pegaspargase (en pegylert form for asparaginase) er vanligvis 2500 IE per m^2 kroppsoverflate, administrert hver 2. Uke.

Doseringen kan tilpasses:

• Avhengig av pasientens respons på behandlingen og forekomsten av bivirkninger.
• Ta hensyn til lever- og andre organfunksjoner, da asparaginase kan forårsake toksiske reaksjoner.

Bruk Asparaginase under graviditet

Bruk av asparaginase under graviditet kan være problematisk fordi kjemoterapi kan påvirke fosterutviklingen negativt.

Kontra

1. Overfølsomhet : Personer med kjent overfølsomhet overfor asparaginase eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruken.
2. Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon : Fordi asparaginase metaboliseres i leveren og utskilles via nyrene, kan bruken være begrenset hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
3. Blodproblemer : Asparaginase kan påvirke blodet, så bruken kan være begrenset hos pasienter med trombocytopeni eller andre hematopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amming: Informasjon om sikkerheten ved bruk av asparaginase under graviditet og amming er begrenset, så bruken bør vurderes av en lege.
5. Pediatrisk alder : Bruk av asparaginase hos barn krever forsiktighet og kan kreve spesiell dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaksjoner: Inkludert hudutslett, kløe, urticaria, ansiktsødem, pustevansker eller anafylaktisk sjokk.
2. Leverskade: Økte blodnivåer av leverenzymer (ALT, AST) og gulsott.
3. Redusert antall blodceller: Inkludert anemi (redusert hemoglobinnivå), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer).
4. Hyperkoagulabilitet: Økt tendens til koageldannelse og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinemi: Økte bilirubinnivåer i blodet, som kan være assosiert med leverdysfunksjon.
6. Ubehag i magen : Inkludert kvalme, oppkast, smerte eller ubehag i mageområdet.
7. Myalgier og artralgier: Muskel- og leddsmerter.
8. Overfølsomhet for lys: Økt følsomhet for sollys.
9. Osteoporose: Sjeldne tilfeller av osteoporose eller osteopeni, spesielt ved langvarig behandling.

Overdose

1. Økt risiko for toksisitet : Det er mulig at administrering av store mengder asparaginase kan føre til økt risiko for toksisitet og uønskede bivirkninger.
2. Forstyrrelser av hematopoiesis : Siden asparaginase brukes til behandling av leukemi og andre blodsvulster, kan overdreven administrering forårsake forstyrrelser i prosessen med hematopoiesis og føre til anemi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodfunksjonen.
3. Allergiske reaksjoner : Overdosering kan øke risikoen for allergiske reaksjoner som hudutslett, kløe, ødem og anafylaktisk sjokk.
4. Andre mulige bivirkninger : Det er mulig at administrering av store mengder asparaginase kan forårsake andre uønskede effekter som økt kroppstemperatur, generalisert svakhet, kvalme, oppkast og diaré.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner : Legemidler som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner kan øke risikoen for uønskede effekter med asparaginase. Dette kan være andre kjemoterapimedisiner eller legemidler som forårsaker allergi.
2. Legemidler som påvirker lever- og nyrefunksjonen : Slike legemidler kan påvirke metabolismen og utskillelsen av asparaginase fra kroppen, noe som kan påvirke dens effektivitet og sikkerhet.
3. Antineoplastiske legemidler og legemidler for å lindre bivirkninger : Interaksjoner kan forekomme med andre antineoplastiske legemidler eller legemidler beregnet på å lindre bivirkninger av kjemoterapi, for eksempel antiemetika eller blodfortynnende midler.
4. Legemidler som reduserer immunresponsen: Legemidler som reduserer immunresponsen kan redusere effektiviteten av asparaginase ved å redusere kroppens immunrespons mot svulsten.