Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) brukes noen ganger som et antitumormiddel i behandlingen av visse kreftformer. Det fungerer som et enzym som bryter ned asparagin, en av aminosyrene som er nødvendige for vekst og overlevelse av visse typer svulster.

Asparaginasebaserte medisiner, som ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan brukes til å behandle forskjellige typer kreft, inkludert akutt lymfoblastisk leukemi hos barn og voksne. Asparaginase kan også brukes til å behandle andre typer lymfomer og svulster.

Virkemekanismen er at tumorceller, spesielt visse typer leukemi, ikke kan syntetisere nok av sin egen asparaginase til å imøtekomme deres asparaginbehov. Når en eksternt produsert asparaginase som ervase brukes, blir asparagin som kreves for tumorvekst ødelagt, sulter tumorcellene og får dem til å dø.

Imidlertid skal det bemerkes at bruk av asparaginase kan forårsake uønskede bivirkninger, inkludert allergiske reaksjoner, leverdysfunksjon, endringer i blodet (som anemi eller trombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase utføres under streng medisinsk tilsyn og kontroll.

Indikasjoner Asparaginase

1. Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL): Asparaginase brukes ofte i behandlingen av akutt lymfoblastisk leukemi hos barn og voksne. Det kan være en del av kombinasjonsbehandling, inkludert cellegift og andre kreftmedisiner.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også brukes i behandlingen av forskjellige typer lymfomer, inkludert diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukemi: I noen tilfeller kan asparaginase brukes til å behandle andre former for leukemi, for eksempel akutt myeloblastisk leukemi (AML).

Utgivelsesskjema

Injiserbare skjemaer:

• Pulver for fremstilling av løsning for injeksjon: Denne formen for asparaginase er beregnet på intramuskulær eller intravenøs injeksjon. Pulveret må løses opp i et spesielt løsningsmiddel før bruk. Denne formen for frigjøring er den vanligste for sykehusbehandling.
• Forberedt oppløsning for injeksjon: I noen tilfeller kan asparaginase leveres som en forhåndsblandet løsning som også brukes til intramuskulær eller intravenøs administrering. Dette skjemaet er praktisk fordi den ikke krever ytterligere forberedelse før administrering.

Eksempler på asparaginasepreparater

• L-asparaginase: Standardformen for asparaginase brukt i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Dette er en pegylert form av L-asparaginase som har en lengre halveringstid og kan administreres sjeldnere enn vanlig L-asparaginase. Pegaspargase er vanligvis en klar til bruk for injeksjon.
• Erwinase (Erwinase): Dette er en form for asparaginase avledet fra bakteriene Erwinia chrysanthemi, og brukes som et alternativ for pasienter som utvikler en allergi mot E. coli-derivater av asparaginase. Det er også tilgjengelig som et pulver for injeksjon.

Farmakodynamikk

1. Asparaginmangel: Hovedmekanismen for handling av asparaginase er å bryte ned asparagin i blodet. Dette fører til en mangel på asparagin i tumorceller, som normalt er avhengig av denne aminosyren for deres vekst og inndeling.
2. Inhibering av tumorvekst: Siden tumorceller ikke kan syntetisere asparagin på egen hånd og avhenge av forsyningen utenfra, kan asparaginmangel forårsaket av virkningen av asparaginase bremse tumorvekst og utvikling.
3. Selektivitet for tumorceller: Normale vev kan syntetisere asparagin på egen hånd, slik at de er mindre følsomme for virkningen av asparaginase. Imidlertid er tumorceller, som normalt har et økt krav til asparagin, mer følsomme for en mangel på denne aminosyren.
4. Nedsatt overlevelse av tumorceller: Asparaginmangel kan føre til apoptose (programmert celledød) i tumorceller, noe som reduserer deres overlevelsesrate.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Asparaginase administreres vanligvis i kroppen ved injeksjon, ofte inn i muskelen. Absorpsjon fra injeksjonsstedet i blodomløpet er relativt rask.
2. Distribusjon: Etter absorpsjon fordeles asparaginase til vev og organer i kroppen. Den kan trenge gjennom cellemembraner og nå målet, kreftcellene.
3. Metabolisme: Asparaginase er et proteinmedisin, så det gjennomgår ikke de vanlige metabolske prosessene. Det kan brytes ned i kroppen, men funksjonaliteten beholdes i en periode.
4. Utskillelse: Utskillelse av asparaginase fra kroppen skjer hovedsakelig gjennom nyrene, som andre proteiner.

Dosering og administrasjon

Anvendelsesmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst til pasienter. Administrasjonsveien kan avhenge av den spesifikke medikamentformuleringen og kliniske protokollen.

1. Intramuskulær injeksjon:

   • Legemidlet injiseres sakte i muskelen, som lar deg oppnå ønsket konsentrasjon av stoffet i blodet uten skarpe topper som kan oppstå med intravenøs administrering.

2. Intravenøs administrering:

   • Legemidlet injiseres direkte i en blodåre, vanligvis for en raskere effekt eller hvis intramuskulære injeksjoner ikke tolereres godt av pasienten.

Dosering:

Asparaginasedosering kan variere veldig avhengig av pasientens alder, sykdommens type og stadium, og om medikamentet brukes i monoterapi eller i kombinasjon med andre medisiner. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og barn:

• Thestandard-dosen for L-asparaginase (avledet fra E. coli) er 6000 til 10000 internasjonale enheter (IU) per m^2 kroppsoverflateareal, administrert 2 til 3 ganger per uke.
• Thedose for pegaspargase (en pegylert form av asparaginase) er vanligvis 2500 iu per m^2 kroppsoverflateareal, administrert hver 2. uke.

Doseringen kan tilpasses:

• Avhengig av pasientens respons på behandling og forekomst av bivirkninger.
• Hensyn av lever og annen organfunksjon, da asparaginase kan forårsake toksiske reaksjoner.

Bruk Asparaginase under graviditet

Bruken av asparaginase under graviditet kan være problematisk fordi cellegift kan påvirke fosterets utvikling negativt.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for asparaginase eller andre komponenter i stoffet bør unngå bruk.
2. Alvorlig lever- eller nyrefunksjon: Fordi asparaginase metaboliseres i leveren og skilles ut via nyrene, kan bruken være begrenset hos pasienter med alvorlig lever- eller nyrefunksjon.
3. Blodproblemer: Asparaginase kan påvirke blodet, så bruken kan være begrenset hos pasienter med trombocytopeni eller andre hematopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amming: Informasjon om sikkerheten ved asparaginasebruk under graviditet og amming er begrenset, så bruk bør evalueres av lege.
5. Pediatrisk alder: Bruken av asparaginase hos barn krever forsiktighet og kan kreve spesiell dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaksjoner: inkludert hudutslett, kløe, urticaria, ansiktsødem, pustevansker eller anafylaktisk sjokk.
2. Leverskade: Økte blodnivåer av leverenzymer (ALT, AST) og gulsott.
3. Nedsatt antall blodceller: inkludert anemi (redusert hemoglobinnivå), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer).
4. Hypercoagulability: økt tendens til koagulasjonsdannelse og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinemia: Økt bilirubinnivå i blodet, som kan være assosiert med leverdysfunksjon.
6. Mageshag: inkludert kvalme, oppkast, smerter eller ubehag i bukområdet.
7. Myalgi og leddgikt: muskel- og leddsmerter.
8. Overfølsomhet for lys: Økt følsomhet for sollys.
9. Osteoporose: Sjeldne tilfeller av osteoporose eller osteopeni, spesielt med langvarig behandling.

Overdose

1. Økt risiko for toksisitet: Det er mulig at administrering av overdreven mengder asparaginase kan føre til økt risiko for toksisitet og uønskede bivirkninger.
2. Forstyrrelser av hematopoiesis: Siden asparaginase brukes i behandling av leukemi og andre blodsvulster, kan dens overdreven administrering forårsake forstyrrelser i prosessen med hematopoiesis og føre til anemi, trombocytopeni og andre lidelser av blodfunksjon.
3. Allergiske reaksjoner: Overdose kan øke risikoen for allergiske reaksjoner som hudutslett, kløe, ødem og anafylaktisk sjokk.
4. Andre mulige bivirkninger: Det er mulig at administrering av overdreven mengder asparaginase kan forårsake andre uønskede effekter som økt kroppstemperatur, generalisert svakhet, kvalme, oppkast og diaré.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner: medikamenter som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner kan øke risikoen for uønskede effekter med asparaginase. Dette kan være andre cellegiftmedisiner eller medisiner som forårsaker allergier.
2. Medikamenter som påvirker lever- og nyrefunksjonen: slike medisiner kan påvirke metabolismen og utskillelsen av asparaginase fra kroppen, noe som kan påvirke dens effektivitet og sikkerhet.
3. Antineoplastiske medisiner og medisiner for å lindre bivirkninger: interaksjoner kan oppstå med andre antineoplastiske medisiner eller medisiner som er ment å lindre bivirkninger av cellegift, for eksempel antiemetika eller blodfortynnende.
4. Legemidler som reduserer immunresponsen: medikamenter som reduserer immunresponsen kan redusere effektiviteten av asparaginase ved å redusere kroppens immunrespons på svulsten.