Gadopentetatsyre

Gadopentetisk syre er et ikke-ionisk kontrastmiddel med lav osmolalitet som har en høy magnetokalorisk effekt og brukes ofte som kontrastmiddel.[ 1 ]

Indikasjoner Gadopentetinsyre

Vist i tilfellene beskrevet nedenfor.

MR-prosedyrer i ryggmargen og hjernen.

For å bestemme tilstedeværelsen av svulster med påfølgende differensialdiagnostikk (hvis det er mistanke om schwannom (hørselsnerve), araknoid endoteliom, metastaser, samt en svulst med infiltrativ vekst (for eksempel gliom)):

• ved bestemmelse av isointense eller små svulster;
• mistanke om mulig tilbakefall av en svulst etter strålebehandling eller etter kirurgi;
• å differensiere bildet i følgende sjeldne formasjoner - ependymom, hemangioblastom, samt små hypofyseadenomer;
• for å forbedre bestemmelsen av lokal spredning av formasjoner som har en ikke-cerebral etiologi.

Som et tillegg til MR-undersøkelse av ryggraden:

• differensiering av ekstra- og intramedullære formasjoner;
• deteksjon av store svulster i patologisk endrede områder;
• vurdering av utvikling og spredning av intramedullære formasjoner.

MR-prosedyre av alle deler av kroppen.

For å diagnostisere formasjoner i følgende situasjoner:

• forbedre differensieringen av ondartede og godartede svulster i kvinners brystkjertler;
• å skille mellom arr- og tumorvev etter en behandling for formasjoner inne i melkekjertlene hos kvinner;
• differensiering av tumor- og arrvev i området med passive og aktive deler av muskel- og skjelettsystemet;
• differensiering av ulike områder av beinsvulster (forfallsområde, tumorvev, samt det inflammatoriske fokuset);
• differensiering av ulike typer leverformasjoner;
• skille mellom formasjoner som ligger i eller utenfor nyrene;
• å bestemme størrelsen på og differensiere svulster i forskjellige deler av livmorvedhengene;
• å få et bilde av ethvert kar inne i kroppen (bortsett fra koronararteriene) ved hjelp av en angiografiprosedyre – dette er blant annet nødvendig for å identifisere okklusjoner, stenose og kollateraler;
• å utføre målrettet utvalg av nødvendige vevsprøver (biopsiprosedyre) ved utvikling av beinsvulster;
• å skille mellom utviklingen av en tilbakevendende brokk i arrvevsområdet og mellomvirvelskiven;
• for å vise et bilde av lesjoner i myokardområdet (akutt form).

[ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Den produseres som en injeksjonsløsning i flasker på 10 eller 20 ml. Pakken inneholder 1 flaske.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Gadopentetisk syre er et paramagnetisk kontrastmiddel som brukes i MR-prosedyrer. Di-N-metylglukaminsaltet av gadopentetisk syre (et kompleks som inneholder gadolinium og DTPA) bidrar til å øke kontrasten til dette midlet.

I prosessen med bruk av T1-vektet sekvens under skanneprosedyren (proton-MR brukes), reduseres perioden med spin-gitter-relaksasjon (T1) av eksiterte kjerner inne i atomer, som fremkalles av gadoliniumioner. Dette bidrar til å øke intensiteten til det overførte signalet, noe som resulterer i at kontrasten i bildet av individuelle vev øker.

Gadopentetatdimeglumin er en svært paramagnetisk forbindelse som bidrar til å redusere relaksasjonsperioden betydelig, selv ved bruk av en svak konsentrasjon. Nivået av paramagnetisk effekt og relaksivitet (detektert av spin-gitter-relaksasjonsperioden til vannprotoner inne i plasmaet) er 4,95 l / (mmol / sekund). Samtidig er surhetsnivået 7, og temperaturen er 39 ° C og påvirkes svakt av effekten av magnetfeltet.

DTPk danner et kraftig kompleks som inneholder det paramagnetiske ionet gadolinium, noe som resulterer i svært sterk stabilitet in vivo og in vitro (termodynamisk likevektskonstant log K = 22–23). Dimegluminsaltet av gadopentetat løses raskt opp i vann og regnes som en sterk hydrofil forbindelse. Fordelingskoeffisienten mellom bufferen og n-butanol (pH 7,6) er 0,0001. Komponenten har ingen tendens til å syntetisere med protein eller å bremse interaksjonen med enzymer (for eksempel Na ⁺ K ⁺ ATPase inne i myokardiet). Legemidlet aktiverer ikke komplementsystemet, så sannsynligheten for å forårsake en anafylaktoid reaksjon er ekstremt lav.

Med lengre inkubasjon og høye nivåer av gadopentetatdimeglumin er det en svak in vitro-effekt på erytrocytters morfologi. Den reversible prosessen etter administrering av legemidlet kan provosere frem utviklingen av svak hemolyse inne i karene. Som et resultat er det en liten økning i jern- og bilirubinnivåer i blodserumet, noe som oppstår i løpet av de første timene etter injeksjonen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikk

Gadopentetatdimeglumin har egenskaper som ligner på andre bio-inerte forbindelser som har en høy hydrofilisitetsindeks (blant annet inulin eller mannitol). Farmakokinetiske parametere observert hos mennesker er uavhengige av legemiddeldoseringen.

Etter at løsningen er administrert, fordeles den raskt i hele kroppen – utenfor cellene.

En uke etter at det radioaktivt merkede dimegluminsaltet av gadopentetisk syre kom inn i dyrenes kropper, ble dets tilstedeværelse bestemt av verdier som var mye lavere enn 1 % av den administrerte dosen av legemidlet. Relativt høye nivåer av gadolinium (dets uspaltede kompleks) ble observert i nyrene. Denne forbindelsen passerer ikke gjennom intakte BBB og GTB. En liten del av legemidlet passerer gjennom morkaken og over i fosterets blod, men det skilles raskt ut.

Hvis en løsning på mindre enn 0,25 mmol/kg (eller 0,5 ml/kg) brukes, vil plasmaverdien av kontrastmiddelet synke etter noen få minutter, som er distribusjonsfasen (halveringstiden er omtrent 1,5 timer, noe som tilsvarer omtrent utskillelseshastigheten gjennom nyrene).

Ved administrering av stoffet i mengden 0,1 mmol/kg (eller 0,2 ml/kg av legemidlet) var plasmaverdien av legemidlet 0,6 mmol/l 3 minutter etter prosedyren, og etter 1 time nådde den 0,24 mmol/l.

Ingen biotransformasjon eller frigjøring av det paramagnetiske ionet observeres.

Gadopentetatdimeglumin skilles ut uendret via nyrene (via glomerulær filtrasjon). Andelen av legemidlet som skilles ut ekstrarenalt er svært liten. Omtrent 83 % (gjennomsnitt) av dosen skilles ut 6 timer etter injeksjonen. I løpet av de første 24 timene finnes 91 % av legemiddeldosen i urinen. Mindre enn 1 % av dosen skilles ut i løpet av 5-dagersperioden etter prosedyren.

Clearance av virkestoffet i nyrene er omtrent 120 ml/minutt/1,73 m2 ^. Denne verdien er sammenlignbar med clearance av ^51Cr -EDTA eller inulin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes i diagnostiske prosedyrer og skal kun administreres intravenøst.

Det er nødvendig å følge allment aksepterte forholdsregler under MR-prosedyren: legen bør først forsikre seg om at pasienten ikke har ferromagnetiske implantater, pacemaker osv.

Doser i området 0,14–1,5 T virker uavhengig av påvirkning fra magnetfeltet.

Den nødvendige dosen administreres kun ved injeksjon. Noen ganger er en bolusinjeksjon akseptabel. MR-undersøkelse med kontrastmiddel kan starte umiddelbart etter at legemidlet er gitt til pasienten.

Under prosedyren for administrasjon av legemidlet bør pasienten, om mulig, forbli i liggende stilling. Etter bruk av løsningen er det også nødvendig å overvåke pasientens tilstand nøye, siden de fleste negative reaksjoner oppstår innen en halvtime fra administrasjonsøyeblikket.

Ved bruk av medisinen til barn (også i alderen 4 måneder til 2 år), ungdom og voksne, bør følgende doser brukes. For å øke kontrasten og løse diagnostiske problemer er en dosering bestemt ved å beregne 0,2 ml/kg vanligvis tilstrekkelig.

Hvis MR-undersøkelsen etter administrering av en slik dosering viser tvetydige resultater, men det er alvorlig mistanke om patologiske formasjoner hos pasienten, anbefales det å gjenta prosedyren med legemiddeladministrasjon (for å avklare diagnosen). Dette må gjøres innen en halvtime etter den første prosedyren, og deretter utføres en MR-undersøkelse. Doseringen forblir den samme (men for voksne kan dosen av løsningen beregnes ved å bruke parameteren 0,4 ml/kg).

Når man utelukker tilbakefall av tumordannelse eller utvikling av metastaser, muliggjør den økte doseringen av legemidlet som brukes til voksne (beregnet til 0,6 ml/kg) en mer nøyaktig diagnose.

Det er tillatt å foreskrive medisinen i doser på ikke mer enn 0,4 ml/kg (for barn over 2 år) og 0,6 ml/kg (for voksne).

Ved MR-prosedyre for hele kroppen hos voksne, så vel som barn (fra 4 måneder), er en dosering beregnet i henhold til skjemaet på 0,2 ml/kg vanligvis tilstrekkelig for å løse problemer som oppsto under diagnosen, samt for å forbedre kontrasten i bildet. Det bør imidlertid tas i betraktning at det kun finnes begrenset informasjon om erfaring med å utføre MR-prosedyrer for hele kroppen i alderen opptil 2 år.

I spesielle situasjoner, som for eksempel svulster med dårlig vaskularisering eller med lav grad av penetrasjon inn i det ekstracellulære området, kan det være nødvendig å bruke 0,4 ml/kg av legemidlet for å oppnå nødvendig kontrastmiddel. Dette gjelder spesielt for lavt T1-vektede sekvenser under skanneprosedyren.

Når man visualiserer det kardiovaskulære systemet (området av kroppen som undersøkes under prosedyren og metoden som brukes er også viktig her), kan voksne noen ganger trenge å bruke løsningen i maksimal dosering.

Barn fra 1 måned til 2 år har ikke lov til å administrere mer enn 0,2 mg/kg medisinsk løsning.

Den nødvendige mengden løsning må injiseres manuelt for å forhindre muligheten for utilsiktet overdosering. Prosedyren med bruk av autoinjektor utføres ikke.

Dermed brukes følgende doser til diagnostikk:

• Gjennomsnittsdosen for barn (fra 1 måned til 2 år) og voksne ved MR-undersøkelse av hele kroppen, samt hjerne og ryggmarg - 0,2 ml/kg (dette tilsvarer 0,1 mmol/kg);
• Gjennomsnittsdosen ved kompleks diagnostikk (samt maksimalt tillatt dose for barn) er 0,4 ml/kg (som tilsvarer 0,2 mmol/kg);
• Maksimal dosering som brukes for visualisering av det vaskulære systemet er 0,6 ml/kg (som tilsvarer 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Bruk Gadopentetinsyre under graviditet

Det finnes ingen kliniske data om bruk av legemidlet hos gravide kvinner. Dyreforsøk har ikke vist noen indirekte eller direkte negative effekter på reproduksjonssystemet, men legemidlet er fortsatt forbudt å bruke under graviditet. Løsningen er kun tillatt i tilfeller der den gravide kvinnens tilstand krever administrering av gadopentetisk syre dimegluminsalt.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot den aktive komponenten eller andre elementer i legemidlet;
• tilstedeværelse av nyredysfunksjon (i alvorlig form – med en glomerulær filtrasjonshastighet på <30 ml/minutt/1,73 m2 ⁾;
• personer i den perioperative perioden under levertransplantasjon;
• nyfødte (under 1 måned).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Gadopentetinsyre

Bruk av legemidler kan forårsake følgende bivirkninger:

• hematopoietisk system: bilirubin- og jernnivåene i serum kan endres midlertidig;
• immunsystem: allergiske eller anafylaktoide manifestasjoner, angioødem, anafylaktoid sjokk, samt kløe, nysing og hoste, konjunktivitt, rennende nese, laryngospasme og bronkospasme, og også urtikaria utvikler seg av og til. Det er mulig å utvikle sjokktilstand, hypotensjon, samt hevelse i svelget eller strupehodet;
• NS-organer: hodepine eller svimmelhet forekommer sjelden; av og til er det bevissthetsforstyrrelser, tale- eller luktesansforstyrrelser, desorientering, samt en brennende følelse, døsighet og opphisselse. I tillegg kan skjelvinger, kramper og parestesier utvikles, og sammen med dette koma og asteni;
• visuelle organer: sporadisk smerte i øynene, synsforstyrrelser og tåreflod;
• hørselsorganer: hørselsforstyrrelser og øresmerter utvikles av og til;
• kardiovaskulære systemorganer: av og til klinisk merkbar forbigående forstyrrelse av hjertefrekvensen (bradykardi og takykardi (eller dens refleksform)), utvikling av arytmi, økning i blodtrykk, forstyrrelse av hjertefunksjonen (opptil hjertestans);
• karsystemet: isolerte manifestasjoner utvikles som er ledsaget av vasodilatasjon (perifer type) og fører til reduksjon av blodtrykk og besvimelse. Bevissthetsforvirring, en følelse av opphisselse, cyanose og en refleksform for takykardi (kan forårsake bevissthetstap) oppstår også, og tromboflebitt utvikles;
• luftveisforstyrrelser: sporadiske forbigående endringer i respirasjonsfrekvens (økning eller reduksjon), pustevansker, dyspné, hoste, piping i pusten og pustestans observeres. Det kan også være en følelse av sammentrekning i halsen eller irritasjon, lungeødem, nysing, smerter i strupehodet eller svelget (eller ubehag i sistnevnte);
• Mage-tarmorganer: smaksforstyrrelser, oppkast og kvalme utvikler seg sjelden; sporadisk ubehag eller smerter i magen, munntørrhet, diaré, tannpine, økt spyttproduksjon, smerter i bløtvevet og parestesier i munnhulen;
• fordøyelsesorganer: sporadiske forbigående endringer (mot en økning) i nivået av leverenzymer forekommer, og blodets bilirubinnivå øker også;
• subkutant fett, så vel som hud: av og til oppstår det rødhet med varme og vasodilatasjon, angioødem, kløe og urtikaria med eksantem;
• beinstruktur og muskler: sporadiske smerter i lemmene;
• urinveier og nyrer: isolert - plutselig trang til å urinere, urininkontinens, og også en økning i kreatininnivåer sammen med akutt nyresvikt hos personer som tidligere har blitt diagnostisert med denne patologien;
• Generelle lidelser og problemer på injeksjonsstedet: følelse av kulde/varme og generell smerte forekommer sjelden. I tillegg utvikles også lokal smerte, hevelse, ekstravasasjon, inflammatoriske prosesser, tromboflebitt og flebitt, vevsnekrose, hevelse med parestesi. Sammen med dette kan erytem, hemoragisk syndrom og irritasjon utvikles; smerter i brystbenet, ledd og rygg, frysninger og en følelse av ubehag kan opptre enkeltvis. Økt svetting, vasovagale manifestasjoner, hevelse i ansiktet, en følelse av tørst og alvorlig tretthet, perifere hevelser oppstår, en febertilstand utvikles og temperaturen endres (synker eller øker).

[ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Utilsiktet overdose etter intravaskulær administrering kan provosere frem utviklingen av slike tegn på lidelse (de er forårsaket av økt osmolaritet av legemidlet):

• systemiske manifestasjoner (hypovolemi, økt trykk i lungearteriene, osmotisk diurese og eksikose);
• lokale manifestasjoner (smerter inne i karene).

Pasienter med nyresvikt bør få nyrefunksjonen nøye overvåket.

Utskillelsen av stoffet utføres ved hjelp av hemodialyseprosedyren. Det finnes imidlertid ingen data som bekrefter behovet for denne prosedyren for å forhindre utvikling av NSF.

Siden gadopentetinsyre har en svært lav absorpsjonsgrad i mage-tarmkanalen (<1 %), er sannsynligheten for forgiftning ved utilsiktet inntak av løsningen ekstremt lav.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen interaksjonstesting av løsningen med andre legemidler er utført.

Erfaring med bruk av kontrastmidler har vist at personer som bruker β-blokkere til behandling er mer utsatt for å utvikle merkbare allergiske reaksjoner.

Interaksjon med andre stoffer for diagnostisk testing.

Når man bestemmer serumjernnivået ved hjelp av kompleksometrimetoden (for eksempel ved bruk av batofenantrolin) i løpet av de første dagene etter bruk av gadopentetinsyre, kan mengdeindikatorene være feil (reduserte). Dette kan forklares med at løsningen inneholder en kontrastkomponent - DTPk.

Lagringsforhold

Løsningen skal oppbevares utilgjengelig for barn, under standardforhold for legemidler. Temperaturen skal ikke overstige 25 °C.

[ 23 ]

Holdbarhet

Gadopentetinsyre kan brukes i 5 år fra produksjonsdatoen for den medisinske løsningen.

[ 24 ]