Årsaker til meningokokkinfeksjon

Årsaker til meningokokkinfeksjon

Meningokokkinfeksjon er forårsaket av meningokokken Neisseria meningitidis, slekten Neisseria, familien Neisseriaceae. Det er en bønneformet kokk, plassert parvis (diplokokk). I cerebrospinalvæskeutstryk hos pasienter med meningokokkmeningitt er den hovedsakelig lokalisert intracellulært i cytoplasmaet til polymorfonukleære nøytrofiler. Den er på lignende måte lokalisert i blodutstryk, men i fulminante former for meningokokkemi - hovedsakelig ekstracellulært. Meningokokk er gramnegativ, har en polysakkaridkapsel og utvekster - pili. Spesielle medier som inneholder protein eller et sett med aminosyrer (Muller-Hinton-medium, etc.) brukes til dyrking.

Meningokokker har ulik antigenstruktur: de skiller seg ut i polysakkaridantigener i kapselen og proteinantigener. I samsvar med antigenstrukturen til polysakkaridene i kapselen er meningokokker delt inn i serogruppene A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokk er ustabil i miljøet. Ved 55 °C dør den i løpet av 5 minutter, ved 100 °C - i løpet av 30 sekunder. Den tåler dårlig lave temperaturer. Den kan forbli levedyktig ved 5-6 °C litt lenger, opptil 5 dager. Spesielle eksperimenter har vist at ved en temperatur på 18-20 °C forblir meningokokk i sprayet tilstand i ikke mer enn 10 minutter, men ved en luftfuktighet på 70-80 % ble det observert en overlevelsesrate på 5 dager.

Under påvirkning av desinfeksjonsmidler (0,01 % kloraminløsning, 1 % fenol, 0,1 % hydrogenperoksidløsning) dør meningokokker innen 2–3 minutter.

I menneskelig patologi spilles den viktigste rollen av meningokokker av serogruppene A, B og C. Patogenitetsfaktorene inkluderer kapsel-, pili-, LPS- og IgA-proteaser. De toksiske egenskapene til meningokokk-LPS (endotoksin) overgår enterobakterienes, ettersom det har et høyt innhold av flerumettede fettsyrer, som starter en kaskade av biokjemiske prosesser i menneskekroppen. Meningokokker av samme serogruppe skiller seg genetisk, spesielt i genet som koder for IgA-proteaseaktivitet; epidemiske stammer har høy proteaseaktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen til meningokokkinfeksjon

Det er forårsaket av patogenets egenskaper, infeksjonsforholdene og immunogenetiske faktorer.

Meningokokk har en dobbel natur: på den ene siden er det en pyogen kokk som forårsaker purulent hjernehinnebetennelse og leddgikt; på den andre siden inneholder den (som andre gramnegative mikroorganismer) LPS, dvs. endotoksin, som forårsaker utviklingen av russyndrom.

Forsvarsmekanismer ved meningokokkinfeksjon er assosiert med barrieremekanismerfunksjoner i nasofaryngeale epitel, virkningen av sekretorisk IgA, komplementsystemet, den fagocytiske aktiviteten til polymorfonukleære nøytrofiler og spesifikke bakteriedrepende antistoffer.

Ved bakteriell bærer er parasittismen av meningokokker på slimhinnen i nesesvelget ikke ledsaget av subjektive helseproblemer, men ved undersøkelse oppdages i de fleste tilfeller et bilde av akutt follikulærfaryngitt (lokal inflammatorisk reaksjon).

Ved nasofaryngitt er lignende lokale endringer ledsaget av katarrale fenomener, i noen tilfeller - en feberreaksjon, som er forårsaket av toksinemia. Mekanismen for generalisering av infeksjonen er ikke fullt ut studert, men en rekke faktorer som bidrar til generalisering er kjent: høy IgA-proteaseaktivitet hos den epidemiske stammen, høy infeksjonsdose ved nærkontakt. Tilstanden til nasofaryngealslimhinnen er av stor betydning. En tidligere luftveisinfeksjon, spesielt influensa, bidrar til generalisering av meningokokkinfeksjon. Aldersrelatert reaktivitet i kroppen er av stor betydning. Ved medfødt mangel på terminale komponenter i komplementsystemet (C7-C9) øker forekomsten av generaliserte former av sykdommen 100 ganger.

Det viktigste leddet i patogenesen til den generaliserte formen for meningokokkinfeksjon er bakteriemi. I dette tilfellet avhenger forløpet av den infeksjonelle prosessen av forholdet mellom patogenets patogene egenskaper og beskyttelsesmekanismene. I optimale tilfeller (milde former for meningokokkemi) er meningokokkens død ledsaget av frigjøring av små mengder LPS, som har en kraftig aktiverende effekt på alle kroppens beskyttelsessystemer, noe som gjør at kroppen raskt kvitter seg med patogenet. Imidlertid, oftere, på grunn av intens bakteriemi, produserer nøytrofiler sin myeloperoksidase-ressurs, og fagocytosen blir ufullstendig. Nøytrofiler som inneholder levedyktige meningokokker overvinner histohematiske barrierer og bringer patogenet inn i subaraknoidalrommet og leddhulen, hvor det utvikler seg purulent betennelse.

Ved høyere nivåer av bakteriemi og toksinemia øker komplementforbruket, fagocytose undertrykkes, blodets bakteriedrepende aktivitet avtar, patogenet reproduserer seg og høye doser LPS akkumuleres, noe som undertrykker fagocytose og den funksjonelle aktiviteten til blodplater. Oksidasjonsreduksjonsprosesser i cellemembraner forstyrres. Uregulert frigjøring av biologisk aktive stoffer (kininer, katekolaminer, IL, tidligfaseproteiner) som initierer en generalisert inflammatorisk reaksjon, uttrykkes klinisk i bildet av ISS. Sjokk utvikler seg ved en konsentrasjon av LPS i blodet på mer enn 800-1000 ng i 1 μl, og ved en konsentrasjon på over 8000 ng i 1 μl blir det som regel irreversibelt. Av de patogenetiske mekanismene for ISS-utvikling assosiert med virkningen av LPS, er de viktigste:

• forstyrrelse av energiprosesser i cellemembraner, først og fremst i de dannede elementene i blodet og det vaskulære endotelet;
• mikrosirkulasjonsforstyrrelser, intravaskulær blodkoagulasjon, som allerede i de tidlige stadiene av utviklingen av ITS fører til utvikling av flere organsykdommer.

Sentral sirkulasjon forstyrres senere. Alt dette forklarer den høye dødeligheten ved fulminant meningokokkemi.

Penetrasjon av patogenen inn i subaraknoidalrommet fører til utvikling av purulent meningitt. De tidligste tegnene på økt permeabilitet av hematoliquorbarrieren og CSF-produksjon oppdages, som er ledsaget av en økning i LD og en økning i glukoseinnholdet i cerebrospinalvæsken til 3-4 μmol/l eller mer. Deretter, veldig raskt (innen få timer), utvikles et bilde av diffus purulent meningitt. Alvorlighetsgraden av forløpet og utfallet av meningitt i de tidlige stadiene bestemmes av graden av uttrykk av akutt ødem-hevelse i hjernen, og i de sene stadiene, i fravær av tilstrekkelig behandling, av progresjonen av den purulent-inflammatoriske prosessen, involvering av hjernens substans og ventrikler, et brudd på cerebrospinalvæskens dynamikk og utvikling av hydrocephalus.

I patogenesen av akutt hjerneødem-hevelse spilles den ledende rollen av to komponenter - toksisk og inflammatorisk. Toksisk skade på hjernekarene, mikrosirkulasjonsforstyrrelser og den inflammatoriske prosessen fører til hjernehypoksi og økt BBB-permeabilitet. En økning i hjernevolum er assosiert med væskeinntrengning i det ekstracellulære rommet og en økning i volumet av nevrocytter og gliale elementer på grunn av svikt i ionepumpen og inntrengning av natrium og vann i cellene. En økning i hjernevolum i et trangt rom fører til dislokasjon av medulla oblongata med nedstigning av cerebellarmandlene i foramen magnum, noe som fører til kompresjon, iskemi og deretter til demyelinisering og død av hjernestamceller, og er ledsaget av en forstyrrelse av vitale funksjoner. Generelt er mer enn 90 % av dødsfallene ved meningokokkinfeksjon forårsaket av ITS, akutt hjerneødem-hevelse eller en kombinasjon av de to. Omtrent 10 % av dødsfallene er assosiert med progressiv meningoencefalitt.

Epidemiologi av meningokokkinfeksjon

Reservoaret og kilden til patogenet er en syk person eller en bærer av bakterier. Det finnes tre grupper av smittekilder, som varierer i betydning: bærere av meningokokker, pasienter med meningokokk-nasofaryngitt og pasienter med en generalisert form for meningokokkinfeksjon.

Bærerskap av meningokokker er utbredt, er ofte akutt og varer ikke mer enn en måned. Bærere lever en aktiv livsstil, men på grunn av fravær av katarralmanifestasjoner er deres betydning som smittekilde liten.

Pasienter med meningokokk-nasofaryngitt er den viktigste kilden til det forårsakende agenset for meningokokkinfeksjon og den epidemiske prosessen, siden det milde sykdomsforløpet og en aktiv livsstil tillater dem å ha mange kontakter. Tilstedeværelsen av katarralsymptomer aktiverer overføringsmekanismen for det forårsakende agenset.

Pasienter med en generalisert form for meningokokkinfeksjon er den mest intensive kilden til svært virulente stammer av meningokokk, men de er immobiliserte, har lite kontakt, og antallet deres er titalls og hundrevis av ganger mindre enn hos pasienter med nasofaryngitt.

Smittemekanismen for patogenet er aerosol, overføringsveien er luftbåren. Sammenlignet med andre luftbårne infeksjoner er imidlertid denne mekanismen "treg", siden meningokokker hovedsakelig er lokalisert på slimhinnen i nesesvelget, dvs. på veien til inhalert, ikke utåndet luft. Derfor er varighet, nærhet (70 % av infeksjonene skjer ved kontakt i en avstand på mindre enn 0,5 m) og kontaktforhold av stor betydning for overføring av patogenet. Langvarig nærkontakt i et lukket varmt rom med høy luftfuktighet er spesielt farlig.

Intense utbrudd av meningokokkinfeksjon blant ubåtmannskaper førte til og med til fullstendig tap av kampevne.

Mottakelighet for meningokokk er universell. Det antas at alle medlemmer blir smittet under utbrudd i grupper, men i de aller fleste tilfeller skjer den smittsomme prosessen i form av bærerskap eller nasofaryngitt. Nykommere i gruppen blir som regel smittet og utvikler ofte generaliserte former. Dette sees tydelig i militære enheter: hver forsterkning under verneplikten, spesielt om høsten, er ledsaget av tilfeller av generalisert meningokokkinfeksjon blant rekrutter.

En persons mottakelighet avhenger av tilstedeværelsen av tidligere spesifikk immunitet, som erverves ved "preepidemi", dvs. gjentatte kontakter med meningokokkbærere eller pasienter med nasofaryngitt. Aldersstrukturen for sykelighet avhenger av demografiske faktorer og sosiale og levekår. I utviklede land med lave fødselsrater og sykelighet er opptil 40 % av de smittede voksne. I land med høye fødselsrater og overbefolkning utgjør de voksne derimot ikke mer enn 10 % av pasientene.

Infeksjonen sprer seg overalt. Sporadisk, gruppemessig og epidemisk sykelighet er registrert, hovedsakelig forårsaket av meningokokker av serogruppene A, B og C.

Insidensraten varierer i forskjellige regioner i verden. I de fleste europeiske land i tempererte breddegrader varierer insidensratene fra 0,01–0,02 til 3–5 per 100 000 innbyggere, og dette nivået anses som høyt. Samtidig, i afrikanske land (Benin, Burkina Faso, Nord-Kamerun, Tsjad, Etiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nord-Nigeria, Senegal og Sudan), som ifølge L. Lapeysonnie er en del av «hjernehinnebetenningsbeltet», som strekker seg 4200 km sør for Sahara og nord for ekvator (har en bredde på 600 km), svinger den endemiske insidensraten innenfor 20–25 tilfeller per 100 000 innbyggere, og i perioder med epidemisk økning kan den nå 200–800 tilfeller per 100 000 innbyggere.

En analyse av periodiske økninger i forekomsten av meningokokkinfeksjon i ulike land i verden har gjort det mulig å identifisere tre hovedtyper:

• hyppige og uregelmessige utbrudd av sykdommen, typisk for afrikanske land;
• øker med liten amplitude, men med en klar tendens til økt sykelighet;
• periodiske økninger (hvert 8.–30. år) – i utviklede land.

I dette tilfellet er 30-årsperiodisiteten med en uttalt topp i insidens assosiert med spredning av meningokokk serogruppe A, og økning i insidens med en periodisitet på omtrent 8 år er assosiert med meningokokk serogruppe B og C.

I land med moderat klima begynner forekomsten å øke om høsten og når toppen i februar-mars, og under epidemier - i april-mai, dvs. senere enn ved andre luftbårne infeksjoner. I megabyer observeres en høstøkning, assosiert med økt kontakt mellom barn i førskoleinstitusjoner, skoler, internatskoler osv. I militære enheter er utbrudd mulige på grunn av ankomsten av vernepliktige.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]