Årsaker til Menières sykdom

Begrepet «idiopatisk» står først i definisjonen av denne sykdommen, og det kan derfor sies at årsakene til Ménières sykdom er ukjente. Hovedårsaken (eller hovedårsakene) til denne nosologiske tilstanden avhenger av en rekke faktorer som kan føre til utvikling av endolymfatisk dropsy. [ 1 ] Blant disse er virusinfeksjoner, karsykdommer, autoimmune prosesser, [ 2 ] allergiske reaksjoner, skader, endokrine sykdommer, etc.

Genetiske og miljømessige faktorer spiller en rolle. [ 3 ]

Flere nyere studier har utført genetisk evaluering av familier med Ménières sykdom. Kvinner rammes litt mer enn menn, og står for 56 % av tilfellene. Genetisk predisposisjon er funnet hos 2,6–12 % av pasienter med Ménières sykdom. Familiære tilfeller ser ut til å være assosiert med autosomal dominant arv med ufullstendig penetrans (60 %).[ 4 ]

Kromosomstudier som involverte en svensk familie med flere tilfeller av Ménières sykdom viste en assosiasjon med flere markører på kromosom 12; videre studier snevret lokuset inn til 12p12.3. Det eneste kjente genet i denne regionen koder for gamma-fosfatidylinositol 3-kinase klasse 2 (PIK3C2G), hvis aktivering har vist seg å fremme utrikulær makulacelle-regenerering hos rotter.[ 5 ] To andre studier har vist en sammenheng mellom Ménières sykdom og enkeltnukleotidpolymorfismer. Den ene var en endring i varmesjokkproteinet HSP70-1, muligens involvert i den cellulære stressresponsen;[ 6 ] den andre var en endring i adduksjon (Gly460Trp), som var assosiert med endringer i natriummetabolisme og Na+,K+-ATPase-aktivitet.[ 7 ]

Autoimmunitet har også vært implisert i patogenesen til Ménières sykdom, hovedsakelig på grunn av den høye frekvensen av autoimmune sykdommer assosiert med Ménières sykdom. Gazquez et al. [ 8 ] fant en høyere prevalens (sammenlignet med det som forventes i den generelle befolkningen) av revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus og Bekhterevs sykdom hos pasienter med Ménières sykdom.

Hornibrook et al. [ 9 ] fremsatte en hypotese om tre mulige mekanismer der den autoimmune responsen kan føre til endringer i absorpsjonskapasiteten til endolymfedrenasjesystemet:

1. direkte vevscelleskade forårsaket av autoantistoffer;
2. avsetning av antigen-antistoffkomplekser som fører til aktivering av komplementkaskaden og vevsdestruksjon; eller
3. inflammatorisk respons mediert av sensibiliserte T-lymfocytter.

Patogenesen til Menières sykdom

Symptomkomplekset, inkludert anfall av svimmelhet og hørselshemming (hørselstap og tinnitus), ble først beskrevet av Prosper Meniere i 1861, og det var han som antydet en sammenheng mellom disse symptomene og tilstanden til det menneskelige indre øret. Ytterligere studier bekreftet riktigheten av disse antagelsene, så sykdommen ble oppkalt etter forfatteren Prosper Meniere, som først beskrev et typisk symptomkompleks, som er et svært komplekst klinisk problem for leger både når det gjelder diagnose og når det gjelder effektiviteten av behandlingen av denne sykdommen.

Det finnes nå mye bevis for at hydrops i det indre øret forekommer ved de kliniske lidelsene som er typiske for Ménières sykdom. I følge morfologiske studier innebærer dette strekking av vestibulærmembranen og en endring i væskevolumet i det endolymfatiske rommet. Endolymfen er fullstendig isolert av veggene i den membranøse labyrinten og omgitt av perilymfe, som kommuniserer med cerebrospinalvæsken gjennom vestibulærakvedukt. Teoretisk sett kan trykket fra cerebrospinalvæsken overføres til endolymfen gjennom vestibulærakvedukt, selv om det ikke er noen fri interaksjon. Intrakranielt vaskulært trykk kan påvirke væskene i det indre øret, siden karene er i direkte kontakt med disse væskene. I dette tilfellet har tynnveggede venoler en mer betydelig innflytelse på trykkoverføringen sammenlignet med tykkveggede, elastiske arterier.

Det er en viss uenighet om kilden til endolymfeproduksjon. Følgende mekanismer for dannelsen er blitt foreslått:

• utsiving av væske fra blodplasmaet gjennom kapillærene i karstripen:
• væskesiving fra perilymfen gjennom epitelet i den membranøse labyrinten;
• opprettholde eksistensen av endolymfe i større grad enn dens utskillelse, det vil si endolymfehomeostase,

Teorier angående endolymfestrøm inkluderer:

• longitudinell strømningsmekanisme der endolymfe produseres i sneglehuset, strømmer inn i sacculen i den membranøse labyrinten og til slutt absorberes i den endolymfatiske sekken;
• radial strømningsmekanisme der endolymfe skilles ut og absorberes i cochlea-kanalen.

Teorien om longitudinell endolymfestrømning støttes hovedsakelig av data innhentet ved bruk av fargestoffer eller markører som, etter introduksjon i den cochlea-endolymfen, raskt ble oppdaget i den endolymfatiske sekken. Bevis til fordel for den radiale teorien gis av data som viser at skade på cochlea kun fører til forstyrrelser i skadeområdet, med bevaring av det intracochleære potensialet og endolymfen i områder proksimalt og distalt for skadestedet. Det er ganske sannsynlig at begge mekanismene er tilstede, men med ulik representasjon og betydning hos forskjellige personer.

Endolymfatisk hydrops kan skyldes en rekke mekanismer. Basert på den longitudinelle gig-teorien kan endolymfatisk hydrops skyldes en produksjons-absorpsjons-diskordinasjon der endolymfeabsorpsjonen ikke samsvarer med produksjonen. Denne ideen er overforenklet, siden en slik diskordinasjon også bør resultere i en endring i endolymfesammensetningen, noe som ikke observeres hos pasienter med Ménières sykdom eller hos dyr med eksperimentell endolymfatisk hydrops. En annen mekanisme for utvikling av hydrops involverer en overdreven akkumulering av visse ioner eller stoffer med høy molekylvekt, noe som fører til en osmotisk gradient, en økning i endolymfevolum med en tilsvarende økning i trykk, og som et resultat til hydrops. Et diametralt motsatt konsept er antagelsen om et utilstrekkelig perilymfevolum, noe som kan føre til endolymfatisk hydrops.

Basert på de tilhørende endringene i temporalbenet i endolymfatisk hydrops, er det foreslått en mekanisme for venøs insuffisiens av den endolymfatiske passasjen og sekken, samt insuffisiens eller fravær av venen i den perivestibulære canaliculus.

De antatte mekanismene bak Ménières sykdom kan også være ledsaget av en økning i venetrykket, som igjen vil forstyrre utstrømningen av venøst blod fra den endolymfatiske sekken. Studien av ultrastrukturen i det indre øret og egenskapene til væskeutveksling i det fortsetter. Spesielt har observasjoner av forskere på pasienter med Ménières sykdom med labyrinthydrops vist at disseksjon av den endolymfatiske kanalen i området der den går ut til den bakre overflaten av pyramiden i tinningbenet (før den går inn i den endolymfatiske sekken) konsekvent eliminerer faktorene som fører til svimmelhetsanfall og sensorinevralt hørselstap. Disseksjon av den endolymfatiske kanalen ble utført hos 152 pasienter. Svimmelhetsanfallene opphørte hos alle pasienter, 26 % opplevde en forbedring i hørselen på 10–20 dB, og støyen i øret opphørte. Det var ingen gjentatte besøk over en 20-årsperiode. Det er viktig å merke seg at 94 pasienter ble intervjuet på nytt 20 år senere – ingen av dem fikk anfall av Ménières sykdom igjen. Disse dataene lar oss konkludere med at det ikke er endolymfatiske sekker som eliminerer endolymfatiske hydrops og dermed normaliserer intralabyrintfunksjoner, men at det er en fri utstrømning av endolymfe gjennom endolymfatiske ductus under dura mater. Disse faktaene indikerte at årsaken til hydrops kan være stenose av endolymfatiske ductus i området som ligger distalt for utgangen fra pyramidebenet, eller forverring av absorpsjonen av endolymfe av epitelet i endolymfatiske sekker.

Sinus endolymfatisk er også involvert i reguleringen av endolymfen. Gitt den utvidbare naturen til veggene, assosiert med dens plassering ved inngangen til kanalen endolymfatisk, kan sinus fungere som et reservoar; [ 10 ] En annen hypotese er at en utvidet sinus kan blokkere inngangen til kanalen endolymfatisk ved å komprimere Bast-klaffen.

Bast-klaffen ser ut til å fungere som en fysiologisk mekanisme for å forhindre kollaps av den øvre delen ved en plutselig reduksjon i volumet.[ 11 ] Imidlertid har både dyremodeller og studier av tinningbein også vist at klaffen kan åpne seg som respons på økt trykk i den endolymfatiske sekken og kanalen, slik at overflødig endolymfe kan strømme bakover.[ 12 ] Hvis klaffen åpnes på denne måten, kan progresjon av Ménières sykdom og ytterligere svekkelse av sekkens absorpsjonsmekanismer forhindre lukking. Det sensoriske epitelet kan være mer sårbart for trykkendringer, noe som fører til vestibulære symptomer. Disse symptomene kan påvirke pasienter med hydrocele selv i fravær av åpenbart hørselstap, en tilstand Paparella beskrev som vestibulær Ménières sykdom. [ 13 ], [ 14 ] Sterkt forstørrede sekker kan også forskyve utrikulærveggene mot Bast-klaffen, noe som kan føre til at den ser blokkert ut når man undersøker tinningbeinene.