Årsaker til atopisk dermatitt hos barn

Årsakene til atopisk dermatitt hos barn er varierte. Forekomsten av sykdommen påvirkes betydelig av kjønn, klimatiske og geografiske trekk, teknogenisk nivå, økonomisk tilstand og befolkningens livskvalitet.

På grunn av den høye forekomsten og den jevne økningen i forekomsten blant barn, inntar atopisk dermatitt en av de ledende plassene i den generelle strukturen av allergiske sykdommer. I følge resultatene fra studier utført ved 155 kliniske sentre rundt om i verden (ISAAC-programmet - Internasjonal studie av astma og allergi i barndommen), varierer hyppigheten av atopisk dermatitt blant barn fra 10 til 46 %. Epidemiologiske studier under ISAAC-programmet (1989-1995) viste at i Russland og SNG-landene varierer forekomsten av atopisk dermatitt hos barn fra 5,2 til 15,5 %. Ytterligere studier avdekket en direkte avhengighet av forekomsten av atopisk dermatitt av graden og arten av miljøforurensning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Livskvalitet

Atopisk dermatitt, som opprettholder sine kliniske manifestasjoner i mange år, har en negativ effekt på barns fysiske og mentale utvikling, endrer deres vanlige livsstil, bidrar til dannelsen av psykosomatiske lidelser, fører til sosial ubalanse, vanskeligheter med å velge et yrke og stifte familie. Samtidig forstyrres ofte forholdet i familien til syke barn: tap av arbeidskraft hos foreldre øker, problemer oppstår i dannelsen av barnets miljø, materielle kostnader forbundet med å tilrettelegge livet, overholde regimet og kostholdet, etc. øker. Lidelse og ulemper for pasienter er ikke bare forårsaket av patologiske hudprosesser og kløe, men også av begrensninger i daglig aktivitet (fysisk, sosial, profesjonell), noe som reduserer livskvaliteten kraftig.

Risikofaktorer og årsaker til atopisk dermatitt hos barn

Atopisk dermatitt utvikler seg som regel hos individer med genetisk predisposisjon for atopi under påvirkning av eksterne og interne miljøfaktorer. Blant risikofaktorene for utvikling av atopisk dermatitt hos barn spiller endogene faktorer (arvelighet, atopi, hudhyperreaktivitet) en ledende rolle, som i kombinasjon med ulike eksogene faktorer fører til den kliniske manifestasjonen av sykdommen.

Årsaker til atopisk dermatitt hos barn (Kaznacheeva LF, 2002)

Ukontrollerbare årsaker	Betinget kontrollerte årsaker	Kontrollerbare årsaker (faktorer dannet i familieforhold)
Genetisk predisposisjon for atopi. Klimatiske og geografiske faktorer	Prenatal. Perinatal. Ugunstige miljøforhold i bostedsområdet .	Kosthold (matkarakteristikker, familiens mattradisjoner osv.). Husholdning (levekår). Faktorer forårsaket av: brudd på hudpleieregler; tilstedeværelse av foci for kronisk infeksjon; ugunstig psykologisk klima; brudd på vaksinasjonsregler

Endogene årsaker til atopisk dermatitt hos barn

80 % av barn som lider av atopisk dermatitt har en familiehistorie med allergier (nevrodermatitt, matallergier, høysnue, bronkial astma, tilbakevendende allergiske reaksjoner). Dessuten spores sammenhengen med atopiske sykdommer oftest gjennom morslinjen (60–70 %), sjeldnere – gjennom farslinjen (18–22 %). For tiden er det kun fastslått at atopisk arv er polygen. Hvis begge foreldrene har atopiske sykdommer, er risikoen for å utvikle atopisk dermatitt hos et barn 60–80 %, hos en av foreldrene – 45–56 %. Risikoen for å utvikle atopisk dermatitt hos barn med friske foreldre når 10–20 %.

I tillegg til genetisk bestemt IgE-avhengig hudbetennelse, kan den atopiske genotypen skyldes ikke-immune genetiske determinanter, som økt syntese av proinflammatoriske stoffer av mastceller. Slik selektiv induksjon (eksitasjon) av mastceller er ledsaget av hyperreaktivitet i huden, som til slutt kan bli den viktigste implementeringsfaktoren for sykdommen. Det er også en mulighet for en ervervet nedbrytning av immunresponsen (ligner på den atopiske genotypen) eller spontan mutasjon som følge av eksponering for ulike stressende situasjoner (sykdommer, kjemiske og fysiske agenser, psykologisk stress, etc.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Eksogene årsaker til atopisk dermatitt hos barn

Blant de eksogene årsakene til atopisk dermatitt hos barn skilles det mellom utløsere (årsaksfaktorer) og faktorer som forverrer virkningen av utløsere. Utløsere kan være stoffer av allergifremkallende natur (mat, husholdning, pollen, etc.) og ikke-allergifremkallende faktorer (psykoemosjonelt stress, endringer i den meteorologiske situasjonen, etc.).

Avhengig av barnas alder, fungerer ulike etiologiske årsaker til atopisk dermatitt hos barn som utløsere eller relevante faktorer ("syndere") for atopisk hudbetennelse. Hos små barn oppstår sykdommen derfor i 80–90 % av tilfellene på grunn av matallergier. I følge litteraturen kan graden av sensibiliserende potensial for ulike produkter være høy, middels eller svak, men i de fleste tilfeller fremkalles matallergier i tidlig alder av proteiner fra kumelk, korn, egg, fisk og soya.

Hvorfor blir huden målorganet for en allergisk reaksjon, og atopisk dermatitt er den tidligste kliniske markøren for atopi hos små barn? Sannsynligvis kan de anatomiske og fysiologiske egenskapene til barn i denne alderen predisponere for utvikling av allergiske reaksjoner, nemlig:

• enorm resorptiv overflate av tarmen;
• redusert aktivitet av en rekke fordøyelsesenzymer (lipase, disakkaridaser, amylase, proteaser, trypsin, etc.);
• den unike strukturen i huden, det subkutane fettlaget og blodårene (ekstremt tynt lag av epidermis, selve dermis med mye vaskularisering, et stort antall elastiske fibre, løst subkutant fettlag);
• lav produksjon av diaminoksidase (histaminase), arylsulfatase A og B, fosfolipase E, som finnes i eosinofiler og deltar i inaktivering av allergimediatorer;
• vegetativ ubalanse med utilstrekkelig sympatikotoni (dominans av kolinerge prosesser);
• overvekt av produksjon av mineralokortikoider over glukokortikoider;
• redusert produksjon av IgA og dens sekretoriske komponent - IgAS;
• aldersrelatert dysfunksjon i det adrenerge sykliske nukleotidsystemet: redusert syntese av adenylatcyklase og cAMP, prostaglandiner;
• en unik strukturell struktur av plasmamembranens dobbeltlag: økt innhold av arakidonsyre (en forløper for prostaglandiner), leukotriener, tromboksan og en tilhørende økning i nivået av blodplateaktiverende faktor.

Det er åpenbart at med en uberettiget massiv antigenbelastning og arvelig predisposisjon kan disse aldersrelaterte egenskapene føre til utvikling av en atopisk sykdom.

Etter hvert som barn vokser, mister matallergier gradvis sin dominerende rolle, og i alderen 3–7 år er utløsere av allergisk betennelse husholdningsallergener (syntetiske vaskemidler, bibliotekstøv), midd (Dermatophagoides Farinae og D. Pteronissinus), pollen (korn, gress, trær og ugress) allergener. Hos barn i alderen 5–7 år dannes sensibilisering for epidermale allergener (hund, kanin, katt, sauehår osv.), og deres påvirkning gjennom skadet hud kan være ganske intens.

En spesiell gruppe årsaker til atopisk dermatitt hos barn er bakterielle, sopp- og vaksineallergener, som vanligvis virker sammen med andre allergener og forsterker individuelle koblinger av allergisk betennelse.

I de senere år har mange forfattere bemerket den enorme betydningen av enterotoksin-superantigenet Staphylococcus aureus i utviklingen og forløpet av atopisk dermatitt, hvis kolonisering observeres hos nesten 90 % av pasientene. Sekresjon av toksin-superantigener fra stafylokokker stimulerer produksjonen av betennelsesmediatorer av T-celler og makrofager, noe som forverrer eller opprettholder hudbetennelse. Lokal produksjon av stafylokokk-enterotoksin på hudoverflaten kan forårsake IgE-mediert frigjøring av histamin fra mastceller, og dermed utløse mekanismen for atopisk betennelse.

Hos omtrent 1/3 av pasientene er årsaken til atopisk dermatitt hos barn muggsopp og gjærsopp - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, under påvirkning av disse utvikler det seg vanligvis en overfladisk soppinfeksjon. Det antas at i tillegg til selve infeksjonen kan en allergisk reaksjon av umiddelbar eller forsinket type på soppens komponenter spille en rolle i å opprettholde atopisk betennelse i dette tilfellet.

Hos små barn er atopisk dermatitt noen ganger forårsaket av en virusinfeksjon kalt herpes simplex.

Noen ganger kan utløseren for den kliniske manifestasjonen av sykdommen være vaksinasjon (spesielt med levende vaksiner) utført uten å ta hensyn til klinisk og immunologisk status og passende forebygging.

I noen tilfeller kan årsakene til atopisk dermatitt hos barn være medisiner, oftest antibiotika (penicilliner, makrolider), sulfonamider, vitaminer, acetylsalisylsyre (aspirin), metamizolnatrium (analgin), etc.

Ikke-allergiske årsaker til atopisk dermatitt hos barn inkluderer psyko-emosjonelt stress, plutselige endringer i værforhold, tobakksrøyk, tilsetningsstoffer i mat, etc. Mekanismene for deres deltakelse i utviklingen av atopisk dermatitt er imidlertid fortsatt ikke fullt ut forstått.

Gruppen av eksogene årsaker til atopisk dermatitt hos barn, som forverrer virkningen av utløsere, inkluderer klimatiske og geografiske soner med ekstreme temperaturer og økt solindstråling, menneskeskapt forurensning av miljøet, eksponering for xenobiotika (industriell forurensning, plantevernmidler, husholdningskjemikalier, medisiner, etc.).

Faktorer som brudd på kosthold, kostholdsregime og hudpleieregler er viktige for å opprettholde allergisk betennelse, spesielt hos spedbarn og små barn.

Blant de husholdningsårsakene til atopisk dermatitt hos barn som øker virkningen av triggere, kan følgende skilles ut: dårlig hjemmehygiene (tørr luft, lav luftfuktighet, "samlere" av husstøv og midd, etc.), syntetiske vaskemidler, å ha kjæledyr i leiligheten (hunder, katter, kaniner, fugler, fisk), passiv røyking.

Alt dette fører til økt tørrhet i hud og slimhinner, en reduksjon i deres bakteriedrepende egenskaper, hemming av fagocytose og økt permeabilitet for allergener.

Kroniske infeksjoner i familien (mikrobielle proteiner kan selektivt stimulere produksjonen av T-hjelpere type 2), psykologiske konflikter (danner asteno-nevrotiske reaksjoner, hyperreaktivitetssyndrom), forstyrrelser i sentralnervesystemet og det autonome nervesystemet, somatiske sykdommer (lunger, mage-tarmkanal, nyrer), psykosomatiske og metabolske forstyrrelser har også en vedvarende utløsende effekt.

[ 11 ]

Patogenesen av atopisk dermatitt hos barn

I den multifaktorielle patogenesen til atopisk dermatitt spiller immunforstyrrelser en ledende rolle. Det er generelt anerkjent at utviklingen av sykdommen er basert på et genetisk bestemt trekk ved immunresponsen, karakterisert ved overvekt av aktiviteten til T-hjelpere type 2, noe som fører til hyperproduksjon av totalt IgE og spesifikt IgE som respons på miljøallergener.

Forskjellene i immunresponsen mellom atopiske og ikke-atopiske (normale) typer bestemmes av funksjonen til T-celle-subpopulasjoner som inneholder de tilsvarende samlingene av minne-T-celler. Minne-T-cellepopulasjonen kan, når den konstant stimuleres av et antigen, styre kroppens T-celle (CD4+) respons langs veien for produksjon av T-hjelpere av type 1 (Th1) eller type 2 (Th2). Den første veien er typisk for individer uten atopi, den andre - for atopi. Hos pasienter med atopisk dermatitt er overvekt av Th2-aktivitet ledsaget av et høyt nivå av interleukiner (IL-4 og IL-5), som induserer produksjonen av totalt IgE, mot bakgrunn av redusert produksjon av γ-interferon.

Den immunologiske utløsende faktoren for atopisk dermatitt er interaksjonen mellom antigener og spesifikke antistoffer på overflaten av mastceller, som hos barn (spesielt i ung alder) er konsentrert i store mengder i dermis og det subkutane fettlaget. Ikke-immunrelevante faktorer forsterker igjen allergisk betennelse gjennom uspesifikk initiering av syntesen og frigjøringen av proinflammatoriske allergimediatorer, som histamin, nevropeptider og cytokiner.

Som et resultat av brudd på integriteten til biologiske membraner, trenger antigener inn i kroppens indre miljø -> presentasjon av antigener av makrofager på molekylet til det store histokompatibilitetskomplekset klasse II (MHC) og den påfølgende ekspresjonen av antigener av Langerhans-celler, keratinocytter, endotel og leukocytter -> lokal aktivering av T-lymfocytter med en økning i prosessen med differensiering av T-hjelpere (CD4+) langs Th2-lignende banen -> aktivering av syntese og utskillelse av proinflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> økt produksjon av totalt IgE og spesifikt IgE med ytterligere fiksering av Fc-fragmenter av sistnevnte til spesifikke reseptorer på mastceller og basofiler -> økt antall dendrittiske celler og mastceller i dermis -> forstyrrelse av prostaglandinmetabolismen -> kolonisering av S. aureus og deres produksjon av superantigener -> implementering av allergisk betennelse med dominerende lokalisering i huden.

Selv om immunforstyrrelser er av primær betydning i patogenesen av atopisk dermatitt, kontrolleres aktiveringen av immunkompetente celler av nevroimmune interaksjoner hvis biokjemiske substrater er nevropeptider (substans P, nevrotensiner, kalsitoninogenlignende peptid) produsert av endene av nervefibre (C-fibre). Som respons på ulike stimuli (ekstrem temperatur, trykk, frykt, overeksitasjon, etc.) frigjøres nevropeptider i C-fibre, noe som resulterer i vasodilatasjon, manifestert av erytem (aksonrefleks). Deltakelsen fra det peptiderge nervesystemet i manifestasjonen av atopisk dermatitt skyldes den anatomiske forbindelsen mellom Langerhans-celler, blodkar og C-fibre.

Dermed har atopisk dermatitt hos barn svært forskjellige årsaker, slik at den kliniske manifestasjonen av sykdommen utvikler seg som et resultat av den kombinerte effekten på kroppen av genetiske faktorer, utløsere og faktorer som forsterker deres effekt.