Årsaker, patogenese og epidemiologi ved difteri

Difteri er forårsaket av Corynebacterium diphtheiiae (slekten Corynebacterium, familie Corynebacteriaceae), en ikke-sporedannende, grampositiv, kølleformet stav.

Corynebacterium diphtheriae vokser kun på spesielle næringsmedier (tellurittmedium er det vanligste). I henhold til deres biologiske egenskaper er difteri-corynebakterier delt inn i tre biovarer: mittis (40 serovarer), gr avis (14 serovarer) og nært beslektede intermedius (4 serovarer). Hovedfaktoren for patogenitet er toksindannelse. Ikke-toksinfremkallende stammer forårsaker ikke sykdom. Difteritoksin har alle egenskapene til et eksotoksin: varmelabilitet, høy toksisitet (nest etter botulinumtoksin og tetanustoksin), immunogenisitet, nøytralisering av antitoksisk serum.

Difteribasillen er stabil i miljøet: i difterifilmer, på husholdningsartikler og i lik overlever den i omtrent 2 uker; i vann og melk – opptil 3 uker. Under påvirkning av desinfeksjonsmidler i normale konsentrasjoner dør den i løpet av 1–2 minutter, og ved koking – umiddelbart.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen av difteri

Det er generelt akseptert at difterieksotoksin er den primære skadelige faktoren ved difteri. Alvorlige former for difteri hos et individ utvikler seg bare i fravær eller lav titer av antitoksiske antistoffer. Toksinet som har trengt inn i blodet, interagerer med cellen ved å binde seg til cytoplasmatiske reseptorer.

Difteritoksin kan skade alle celler, spesielt ved høye konsentrasjoner, men påvirker oftest målcellene: kardiomyocytter, oligodendrogliocytter og leukocytter.

Eksperimentet viste at eksotoksinet blokkerer karnitin-skyttelmekanismen, som er av universell betydning i metabolsk systemet. Dette konseptet har blitt bekreftet i klinisk praksis. Det finnes bevis for høy effektivitet av karnitinbruk for behandling og forebygging av myokarditt ved difteri. På grunn av blokkeringen av karnitin-skyttelmekanismen av toksinet, forstyrres hovedveiene for protein (aminosyre), fett og karbohydratmetabolisme på grunn av det faktum at acetyl-CoA ikke kan passere gjennom mitokondrienes cytoplasmatiske membran og gå inn i Krebs-syklusen. Cellen begynner å oppleve energi-"sult", som et resultat av at de viktigste metabolske veiene endres. Som et resultat, med alvorlig celleskade, utvikler konsentrasjonen av reduserte former av nikotinamid-adenin-dinukleotid, laktat og hydrogenioner i cytosolen seg, glykolysen hemmes, noe som kan føre til dekompensert intracellulær acidose og celledød. Intracellulær acidose og høyt fettsyreinnhold forårsaker aktivering av lipidperoksidasjon. Med uttalt intensivering av lipidperoksidasjon medfører destruktive endringer i membranstrukturer irreversible endringer i homeostase. Dette er en av de universelle mekanismene for celledisorganisering og -død. Som et resultat av skade på målceller ved alvorlig difteri, oppstår følgende patofysiologiske endringer.

• I de første dagene av sykdommen er utviklingen av hypovolemi og DIC-syndrom av største betydning.
• Skade på kardiomyocytter forårsaket av eksotoksin (hos pasienter med alvorlig difteri, allerede fra sykdommens første dager).
• Nevronskader forekommer ved alle former for difteri, men ved alvorlig difteri er arten av disse forandringene alltid massiv og uttalt. I tillegg til kraniale og somatiske nerver påvirker alvorlig difteri også den parasympatiske delen av det autonome nervesystemet.

Den multifaktorielle naturen til skade på ulike organer og systemer (virkningen av toksiner, cytokinkaskaden, lipidperoksidasjon, utvikling av ulike typer hypoksi, autoimmune prosesser, etc.) i klinisk praksis manifesteres ved utviklingen av en rekke syndromer.

De viktigste dødsårsakene ved difteri er hjerteskade, lammelse av respirasjonsmusklene, asfyksi ved difteri i luftveiene, DIC-syndrom med utvikling av akutt nyresvikt og/eller voksen respiratorisk distress-syndrom og sekundær bakteriell infeksjon, lungebetennelse, sepsis).

Epidemiologi av difteri

Kilden til patogenet er pasienter med enhver klinisk form for difteri, samt bærere av toksigene stammer. Hovedveien for overføring av patogenet er luftbåren, kontakt-husholdning er mulig (for eksempel ved huddifteri), i sjeldne tilfeller fordøyelses (melk). Mottakelighet for difteri er universell, men hos noen mennesker forekommer den smittsomme prosessen i form av asymptomatisk bærerskap.

Immunitet mot difteri er antitoksisk, ikke antibakteriell. Gjentatte sykdommer og plager hos vaksinerte personer er mulige, ofte i mild form.

Den mest aktive smittekilden er syke mennesker. Smitteperioden er individuell og bestemmes av resultatene av bakteriologisk undersøkelse. Bærere er farlige på grunn av det større antallet sammenlignet med pasienter, fraværet av kliniske symptomer og en aktiv livsstil. Spesielt farlige er bærere som lider av luftveisinfeksjoner, der smittemekanismen for patogenet er aktivert. Gjennomsnittlig bærertid er omtrent 50 dager (noen ganger mer). Antallet bærere av toksigene korynebakterier er hundrevis av ganger høyere enn antallet pasienter med difteri. Ved difterifokus kan bærere være opptil 10 % eller mer av tilsynelatende friske mennesker. Difteri klassifiseres som en kontrollert infeksjon, dvs. forekomsten er høy hvis massevaksinasjon av befolkningen ikke har blitt utført. Tidligere og under den siste epidemien ble det observert høst-vinter-sesongvariasjoner. Før starten av planlagt vaksinasjon var difteri preget av periodisitet: økning i forekomsten skjedde hvert 5.-8. år og varte i 2-4 år. 90 % av pasientene var barn; Under den siste epidemien dominerte voksne blant de smittede.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]