Årsaker til og patogenese av magesår

Mange teorier har blitt foreslått for utviklingen av magesår (inflammatorisk gastritt, kortikovisceral, nevrorefleks, psykosomatisk, acidopeptisk, infeksiøs, hormonell, vaskulær, immunologisk, traumatisk), men ingen av dem tar fullt hensyn til endringene som realiseres i form av en ulcerøs defekt i slimhinnen i mage og tolvfingertarm. I denne forbindelse regnes magesår som en polyetiologisk sykdom med heterogenitet av genetiske predisponerende faktorer.

Det er en rekke av de viktigste etiologiske faktorene i utviklingen av magesår:

• arvelig-genetisk;
• nevropsykiatrisk (psykotraume, vedvarende stress, inkludert familiekonflikter);
• nevroendokrin;
• fordøyelsessystemet;
• smittsom;
• immun.

Følgende faktorer predisponerer for utvikling av magesår hos barn:

1. Helicobacter pylori-infeksjon. Hos barn med magesår finnes Helicobacter pylori i slimhinnen i magesekkens fortarm i 99 % av tilfellene og i slimhinnen i tolvfingertarmen i 96 % av tilfellene;
2. tidlig overgang til kunstig fôring, noe som induserer en økning i G (gastrinproduserende) og H (histaminproduserende) celler i slimhinnen i den antrale delen av magen;
3. fordøyelsesfeil;
4. langvarig bruk av visse medisiner (salisylater, glukokortikoider, cytostatika, etc.);
5. trekk ved familielivet - organisering av hverdagen og oppdragelse av barn, familietrekk ved ernæring, forhold i familien;
6. fysisk inaktivitet eller fysisk overbelastning;
7. fokus på kronisk infeksjon;
8. intestinal parasitose;
9. nevropsykisk overbelastning;
10. røyking og rusmisbruk;
11. matallergier.

Genetisk predisposisjon for magesår oppnås ved å øke syntesen av saltsyre i magen (genetisk bestemt økning i massen av parietalceller og hyperaktivitet i sekretorisk apparat), øke innholdet av gastrin og pepsinogen (økt konsentrasjon av serumpepsinogen I, arvet autosomalt dominant og funnet hos 50 % av pasienter med magesår). Hos pasienter med magesår diagnostiseres en defekt i dannelsen av slim i det indre slimhinnen i magesekken og tolvfingertarmen, uttrykt ved mangel på mukopolysakkarider, inkludert fukoglykoproteiner, syndrokondroitinsulfater og glukosaminoglykaner.

En viss innflytelse på dannelsen av en ulcerøs defekt utøves av et brudd på motiliteten i den øvre mage-tarmkanalen i form av stagnasjon av surt innhold eller akselerasjon av evakuering fra magesekken til tolvfingertarmen uten tilstrekkelig alkalisering av syren.

Som et resultat av undersøkelse av den genetiske statusen til pasienter med magesår ved hjelp av 15 systemer av fenotypisk polymorfisme, ble det funnet at duodenalsår oftere utvikler seg hos de med blodgruppe 0(1), Rh-negativ og fenotype Gml(-). Tvert imot lider de med blodgruppe B(III), Rh-positiv, Lewis ab- og fenotype Gml(+) vanligvis ikke av duodenalsår. En viktig faktor i den genetiske bestemmelsen av magesår er nedsatt blodtilførsel til mageslimhinnen (hovedsakelig den lille krumningen) og tolvfingertarmsbulben.

Klinisk og genealogisk analyse av stamtavlen til barn med duodenalsår viste at den arvelige predisposisjonen for gastrointestinal patologi var 83,5 %. Inkludert mer enn halvparten av barna hadde en belastet arvelighet for magesår og duodenalsår.

Nevropsykiatriske lidelser som påvirker immunsystemet spiller en viktig rolle i utviklingen av magesår. Stressfaktorens innflytelse ble funnet hos 65 % av Helicobacter-positive og 78 % av Helicobacter-negative barn med magesår.

Nevroendokrine faktorer realiseres gjennom mekanismene i APUD-systemet (gastrin, bombesin, somatostatin, sekretin, kolecystokinin, motilin, enkefaliner, acetylkolin). Gastrin er et intestinalt hormon produsert av G-celler i magen under påvirkning av acetylkolin (karakteriserer vagusnervens virkning), produkter av delvis hydrolyse av matproteiner, et spesifikt "gastrinfrigjørende peptid" (bombesin) og strekking av magen. Gastrin stimulerer magesekresjon (overstiger histamin med 500-1500 ganger), fremmer hyperplasi av funduskjertlene i magen, har en sårbeskyttende effekt. Hyperproduksjon av gastrin eller histamin kan være et tegn på Zollinger-Ellison syndrom, mastocytose.

Acetylkolin fungerer også som en induser av økt histaminproduksjon av ECL-celler (Enterochromaffin-Hke-celle), noe som fører til hypersekresjon og hyperaciditet av magesaft og en reduksjon i mageslimhinnens motstand mot acidopeptisk aggresjon.

Somatostatin hemmer magesekresjon ved å undertrykke produksjonen av gastrin av G-celler, og øke volumet av bikarbonatproduksjon fra bukspyttkjertelen som respons på en reduksjon i pH i tolvfingertarmen.

Melatonins rolle i utviklingen og forløpet av magesårsprosessen studeres. Melatonin er et hormon i pinealkjertelen (pinealkroppen), som også syntetiseres av enterokromaffinceller (EC-celler) i mage-tarmkanalen. Melatonin har vist seg å delta i reguleringen av kroppens biorytmer, antioksidant- og immunmodulerende effekter, innflytelse på mage-tarmkanalens motilitet, mikrosirkulasjon og proliferasjon av slimhinnen, og evnen til å hemme syredannelse. Melatonin påvirker mage-tarmkanalen både direkte (ved å samhandle med sine egne reseptorer) og ved å binde og blokkere gastrinreseptorer.

Patogenesen involverer ikke bare en økning i utskillelsen av tarmhormoner, men også genetisk bestemt overfølsomhet i parietalceller for gastrin og histamin.

Ernæringsfaktorer realiseres når dietten brytes: uregelmessige måltider, inntak av stekt, røkt mat, bruk av produkter med høyt saltinnhold, ekstraktstoffer, konserveringsmidler, smaksforsterkere.

Hovedfaktoren for kronisk ulcerogenese anses å være betennelse i gastroduodenalslimhinnen forårsaket og vedlikeholdt av H. pylori. Data publiseres jevnlig om at magesår er en gastritt-assosiert sykdom. H. pylori kommer i kontakt med cytokiner som skilles ut av forskjellige epitelceller i slimhinnen, primært med interleukin 8, som endrer parametrene for kjemotaksi, kjemokinese, aggregering og frigjøring av lysosomale enzymer fra nøytrofiler. Forekomst eller tilbakefall av magesår kan være forårsaket av den fortsatte effekten av endrede signalsystemer lansert av H. pylori, selv om patogenet er utryddet.

Patogenesen til duodenalsår er fortsatt dårlig forstått. Konseptet med en forskyvning i balansen mellom aggressive og beskyttende faktorer, som forårsaker skade på slimhinnen, er relevant. Aggressive faktorer inkluderer syre-peptisk faktor og pylorushelikobakteriose, og beskyttende faktorer inkluderer mageslim og duodenalslim (glykoproteiner, bikarbonater, immunglobuliner, etc.), høy reparativ aktivitet i slimhinnen, forutsatt at det er tilstrekkelig blodtilførsel.

De fleste forskere er enige om at individuelle forskjeller i komponentene i naturlig resistens gjør det mulig å nøytralisere eller redusere «aggressiviteten» til en bestemt risikofaktor (genetisk predisposisjon, ubalanse mellom aggressive eller beskyttende faktorer), samt å inaktivere effekten av triggere som isolert sett ikke er i stand til å føre til utvikling av magesår.

Den betydelige rollen til autonom ubalanse i utviklingen av magesår er bevist (provosering av endringer i homeostase, økt intensitet av lokale aggressive faktorer og reduserte beskyttende egenskaper til slimhinnebarrieren, hyperhemokoagulasjon, redusert immunologisk resistens og aktivering av lokal mikroflora, nedsatt motilitet).

Gjenværende organisk bakgrunn og/eller psykotraumatiske situasjoner (depresjon) gjennom økt tonus i det parasympatiske nervesystemet fører til hypersekresjon i magen og dannelse av en sårdefekt i tolvfingertarmen. Langvarig forløp av sårsykdom i tolvfingertarmen bidrar igjen til dannelsen av psykoemosjonelle lidelser, inkludert depresjon, progresjon av vegetative lidelser i serotoninsystemet, noe som forverrer forløpet av den patologiske prosessen. Sårdannelse fremmes av både vagotoni (ved å stimulere magesekresjon) og sympatikotoni (nedsatt mikrosirkulasjon i organveggen).

Medfødt hyperplasi av gastrinproduserende G-celler i antrum i magesekken og tolvfingertarmen bidrar til hypergastrinemi og gastrisk hypersekresjon med påfølgende dannelse av en ulcerøs defekt i tolvfingertarmen.

Kolonisering av magesekkens antrum av H. pylori hos en pasient med økt følsomhet fører til utvikling av G-cellehyperplasi, gastrisk hypersekresjon, gastrisk metaplasi i tolvfingertarmen og dannelse av en sårdefekt. Muligheten for og konsekvensene av kolonisering av mageslimhinnen og tolvfingertarmen av H. pylori avhenger av makroorganismens egenskaper, inkludert immunsystemets tilstand og egenskapene til H. pylori-stammen (patogenitetsfaktorer).

Innflytelsen av immunfaktorer på utviklingen av magesår skyldes både defekter i kroppens immunreaktivitet (arvelig eller ervervet) og påvirkningen av H. pylori-patogenitetsfaktorer, og forstyrrelse av biocenosen i den øvre mage-tarmkanalen.

Studier av immunsystemet hos barn med duodenalsår assosiert med H. pylori-infeksjon har vist forstyrrelser i immunstatus forårsaket av en ubalanse i cytokinsystemet (interleukiner 1, 4, 6, 8, 10 og 12, transformerende vekstfaktor-beta, interferon-y), en økning i innholdet av IgG-antistoffer mot vevs- og bakterielle antigener, og økt produksjon av aktive former for duodenalsår av nøytrofiler. Produksjonen av IgG-antistoffer mot vevsstrukturer (elastin, kollagen, denaturert DNA) og gastrointestinale vevsantigener (mage, tynntarm og tykktarm, bukspyttkjertel) påvist hos barn kan betraktes som et tegn på autoimmun genese av sykdomsforverring. Produksjonen av autoantistoffer mot magevev under H. pylori-infeksjon er også påvist hos voksne. Økt produksjon av reaktive oksygenarter av nøytrofiler hos barn med duodenalsår indikerer deltakelse av giftige stoffer som skilles ut av nøytrofiler i den destruktive prosessen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]