Årsaker til og patogenese av forsinket pubertet

Konstitusjonell form

Konstitusjonell forsinket pubertet er vanligvis arvelig. Utviklingen av dette syndromet er forårsaket av etiologiske faktorer som fører til sen aktivering av hypothalamus-hypofysefunksjonen og undertrykker den pulserende sekresjonen av hypothalamus GnRH. De patogenetiske mekanismene for deres effekt er fortsatt uklare. Tallrike studier har blitt viet til studiet av monoaminkontroll av hypothalamus-hypofysefunksjonen hos barn med forsinket pubertet. En generell trend i endringer i katekolaminnivåer er funnet: en reduksjon i noradrenalin- og adrenalinnivåer og en økning i serotoninkonsentrasjon. En annen antatt årsak til forsinket pubertet er funksjonell hyperprolaktinemi, som kan være assosiert med en reduksjon i dopaminerg tonus, noe som fører til en reduksjon i den pulserende sekresjonen av både gonadotrope hormoner og veksthormon.

Forsinket pubertet ved hypogonadotropisk hypogonadisme (sentral genese)

Grunnlaget for forsinket pubertet ved hypogonadotropisk hypogonadisme er en mangel i utskillelsen av gonadotropiske hormoner som følge av medfødte eller ervervede lidelser i sentralnervesystemet.

Forsinket pubertet er observert hos pasienter med cyster og svulster i sentralnervesystemet (Rathkes pouchcyster, kraniofaryngeomer, germinomer, gliomer i synsnerven og hypothalamus, astrocytomer, hypofysetumorer, inkludert prolaktinomer, kortikotropinomer, somatotropinomer, hypofyseadenomer hos pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type I).

Forsinket pubertet forekommer hos pasienter med abnormiteter i utviklingen av hjernekar, hypoplasi i septo-optisk region og fremre hypofyse, postinfeksiøse (tuberkulose, syfilis, sarkoidose, etc.) og poststråling (bestråling av tumorvekstområdet) lesjoner i sentralnervesystemet, hodeskader (under fødsel og nevrokirurgiske operasjoner).

Blant familiære og sporadiske medfødte sykdommer ledsaget av forsinket pubertet er følgende syndromer kjent: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian eller histiocytose X (histiocytose i hypofysen og hypothalamus av Langerhans-celler og deres forløpere), og lymfocytisk hypofysitt. Utviklingen av hypogonadotropisk hypogonadisme er forårsaket av medfødt fravær eller redusert evne hos hypothalamus til å skille ut GnRH på grunn av mutasjoner i KALI-genene (Kallmanns syndrom), FGFR1, GPR54, gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-reseptorgenet og leptingenet, og hypofysen - gonadotropiner (mangel på mange tropiske hormoner på grunn av mutasjoner i PROP-, HESX- og RGH-genene, isolert mangel på FSH på grunn av mutasjoner i FSH b-subenhetsgenet, prohormonkonvertase-1).

Forsinket pubertet kan også oppstå som følge av alvorlige kroniske systemiske sykdommer. Disse inkluderer ukompenserte hjertefeil, bronkopulmonal, nyre- og leversvikt, hemosiderose ved sigdcelleanemi, talassemi og Gauchers sykdom, mage-tarmsykdommer (cøliaki, pankreatitt, kolitt med tegn på malabsorpsjon, Crohns sykdom, cystisk fibrose), ukompenserte endokrine sykdommer (hypotyreose, diabetes mellitus, Itsenko-Cushings sykdom og syndrom, medfødt leptin- og somatotropisk mangel, hyperprolaktinemi), kroniske infeksjoner, inkludert AIDS.

Forsinket pubertet kan forekomme hos jenter med dårlig ernæring eller brudd på kostholdet (tvungen eller kunstig sult, nervøs og psykogen anoreksi eller bulimi, overspising), med økt fysisk aktivitet som ikke samsvarer med individuelle fysiologiske evner (ballett, gymnastikk, friidrett og vektløfting, kunstløp, etc.), med langvarig bruk av glukokortikoider til terapeutiske formål, misbruk av narkotiske og giftige psykotrope stoffer.

Forsinket pubertet kan utvikles under påvirkning av negative miljøfaktorer, for eksempel fører en økning i blyinnholdet i blodserumet over 3 μg/dl til en forsinkelse i seksuell utvikling på 2–6 måneder.

Forsinket pubertet ved hypergonadotropisk hypogonadisme (gonadal genese)

Gonadeinsuffisiens fører til en svekkelse av den blokkerende effekten av ovariesteroider på hypothalamus-hypofyseregionen i reproduksjonssystemet og til en responsiv økning i utskillelsen av gonadotropiner.

Den vanligste årsaken til forsinket pubertet ved hypergonadotropisk hypogonadisme er agenesi eller dysgenese av gonadene eller testiklene i kritiske perioder med menneskelig ontogenese (primær hypergonadotropisk hypogonadisme). De fleste årsakene til hypergonadotropisk hypogonadisme er kromosomale og genetiske abnormaliteter (Turners syndrom og dets varianter), familiære og sporadiske defekter i ovarieembryogenesen (ren form for gonadal dysgenese med karyotype 46.XX og 46.XY). Utviklingen av 46.XY gonadal dysgenese er forårsaket av mutasjoner i gener involvert i differensiering av organismen i henhold til den mannlige typen. Som et resultat av gonadogeneseforstyrrelser i embryonalperioden er gonadene hos kvinnelige pasienter bindevevstråder eller udifferensierte gonader med tilstedeværelse av elementer fra de mannlige gonadene (Sertoli-celler, Leydig-celler, rørformede strukturer). I fravær av påvirkning av anti-Müller-hormon (MIS) og androgener, skjer utviklingen av indre og ytre kjønnsorganer i henhold til den kvinnelige typen.

Faktorer som forstyrrer normal embryogenese kan inkludere inaktiverende mutasjoner i genene til beta-subenheter av LH og FSH, samt mutasjoner i genene til reseptorer for disse hormonene. Primær ovariell svikt kan oppstå som følge av autoimmune lidelser. Derfor ble det i blodserumet til noen pasienter med karyotype 46.XX eller 47.XXX med gonadal dysgenese, i tillegg til dysfunksjon av kjønnskjertlene, påvist en høy titer av antistoffer mot den cytoplasmatiske komponenten av eggstokk-, skjoldbrusk- og bukspyttkjertelceller. Slike pasienter viser også tegn på hypotyreose og diabetes mellitus.

Insuffisiens av gonadene kan oppstå når normalt utviklede eggstokker utvikler resistens mot gonadotrope stimuli, samt på grunn av for tidlig utmattelse av eggstokkene. Sjeldne autoimmune sykdommer ledsaget av ovariell dysgenese inkluderer ataksi-telangiektasi syndrom.

Metabolske forstyrrelser som kan forårsake primær ovarialsvikt inkluderer mangel på enzymer involvert i syntesen av ovariehormoner. Individer med funksjonelle mutasjoner i genet som er ansvarlig for dannelsen av 20,22-desmolase har et normalt sett med oocytter, men på grunn av en defekt i biosyntesen av steroidhormoner, er eggstokkene deres ikke i stand til å skille ut androgener og østrogener. Blokkering av steroidogenese i virkningsstadiet til 17a-hydroksylase fører til akkumulering av progesteron og deoksykortikosteron. Mutasjonen overføres vertikalt i familien og kan påvirke både jenter og gutter. Noen individer, som er homozygote, har gonadal dysgenese. Jenter som overlever til puberteten har forsinket pubertet, vedvarende hypertensjon og høye progesteronnivåer.

Arvelige enzymatiske defekter som er ledsaget av forsinket seksuell og fysisk utvikling inkluderer galaktosemi. Denne autosomalt recessive sykdommen er karakterisert ved en mangel på galaktose-1-fosfat uridyltransferase, som er involvert i omdannelsen av galaktose til glukose.

Forsinket pubertet hos jenter kan skyldes ervervet eggstokksvikt (som følge av eggstokkfjerning i tidlig barndom, skade på follikulærapparatet under stråling eller cytotoksisk cellegift). Det er rapporter om utvikling av hypergonadotropisk hypogonadisme etter bilateral ovariell torsjon, autoimmun oophoritt, infeksiøse og purulente inflammatoriske prosesser.

Testikkelfeminiseringssyndrom som årsak til forsinket pubertet med primær amenoré er ikke en ekte form for forsinket pubertet og er derfor beskrevet i et eget kapittel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]