Årsaker til og patogenese av diabetisk nefropati

Klassifisering av diabetisk nefropati

Klassifiseringen av diabetisk nefropati ble utviklet av C.E. Mogensen.

Identifiseringen av tre prekliniske reversible stadier optimaliserte mulighetene for å forhindre utvikling og progresjon av diabetisk nefropati med rettidig og adekvat patogenetisk behandling.

5–7 år med vedvarende proteinuri fører til utvikling av diabetisk nefropati i stadium V – uremistadiet hos 80 % av pasienter med type 1-diabetes (uten nødvendig behandling). Hos pasienter med type 2-diabetes er proteinurstadiet av diabetisk nefropati mindre aggressivt, og kronisk nyresvikt utvikles mye sjeldnere. Den høye forekomsten av type 2-diabetes fører imidlertid til at et like stort antall pasienter med type 1- og type 2-diabetes trenger hemodialysebehandling.

For tiden er det akseptert verden over å diagnostisere diabetisk nefropati i stadiet med mikroalbuminuri, noe som tillot godkjenning av en ny formulering for diagnosen diabetisk nefropati (2001).

• Diabetisk nefropati, stadium av mikroalbuminuri;
• Diabetisk nefropati, stadium av proteinuri med bevart nitrogenutskillende funksjon i nyrene;
• Diabetisk nefropati, stadium av kronisk nyresvikt.

Patogenesen til diabetisk nefropati

Diabetisk nefropati er et resultat av påvirkningen av metabolske og hemodynamiske faktorer på nyremikrosirkulasjonen, modulert av genetiske faktorer.

Hyperglykemi er den viktigste metabolske faktoren i utviklingen av diabetisk nefropati, som realiseres gjennom følgende mekanismer:

• ikke-enzymatisk glykosylering av nyremembranproteiner, som forstyrrer deres struktur og funksjon;
• direkte glukotoksisk effekt assosiert med aktiveringen av enzymet proteinkinase-C, som regulerer vaskulær permeabilitet, glatt muskelkontraksjon, celleproliferasjonsprosesser og aktiviteten til vevsvekstfaktorer;
• aktivering av dannelsen av frie radikaler som har en cytotoksisk effekt.

Hyperlipidemi er en annen kraftig nefrotoksisk faktor. Prosessen med utvikling av nefrosklerose under hyperlipidemi-forhold ligner på mekanismen for dannelse av vaskulær aterosklerose.

Intraglomerulær hypertensjon er den ledende hemodynamiske faktoren i utviklingen og progresjonen av diabetisk nefropati, som manifesterer seg i de tidlige stadiene som hyperfiltrering (SCF over 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. En ubalanse i reguleringen av tonusen i de afferente og efferente glomerulære arteriolene ved diabetes mellitus anses å være ansvarlig for utviklingen av intraglomerulær hypertensjon og den påfølgende økningen i permeabiliteten til de glomerulære kapillære basalmembranene. Årsaken til denne ubalansen er først og fremst den høye effektiviteten til det renale renin-angiotensin-systemet og nøkkelrollen til angiotensin II.

Hos pasienter med type 1-diabetes er arteriell hypertensjon vanligvis sekundær og utvikler seg som et resultat av diabetisk nyreskade. Hos pasienter med type 2-diabetes går arteriell hypertensjon forut for utviklingen av diabetes i 80 % av tilfellene. Imidlertid blir den i begge tilfeller den viktigste faktoren i utviklingen av nyrepatologi, og overgår metabolske faktorer i sin betydning. Patofysiologiske trekk hos pasienter med diabetes er døgnrytmeforstyrrelser. Blodtrykk med svekkelse av det fysiologiske synket om natten og ortostatisk hypotensjon.

Diabetisk nefropati utvikler seg hos 40–45 % av pasienter med diabetes mellitus type 1 og 2, så det er fullt berettiget å søke etter genetiske defekter som bestemmer de strukturelle egenskapene til nyrene som helhet, samt å studere gener som koder for aktiviteten til ulike enzymer, reseptorer og strukturelle proteiner involvert i utviklingen av diabetisk nefropati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]