Årsaker til sideroblastisk anemi

Arvelige former

De overføres på en recessiv, X-bundet måte (hanner er rammet) eller en autosomal dominant måte (både menn og kvinner er rammet).

Metabolsk blokkering kan oppstå i dannelsesstadiet av delta-aminolevulinsyre fra glysin og succinyl CoA. Denne reaksjonen krever pyridoksalfosfat, et aktivt koenzym av pyridoksin og aminolevulinsyresyntetase. Laboratorietester viser lave konsentrasjoner av protoporfyrin og andre porfyriner i erytrocytter. I andre tilfeller kan metabolsk blokkering oppstå mellom dannelsesstadiene av koproporfyrinogen og protoporfyrin IX, sannsynligvis på grunn av mangel på koproporfyrinogendekarboksylase. I dette tilfellet øker koproporfyrin med reduserte protoporfyrinnivåer i erytrocytter. Forstyrrelse av protoporfyrin og hemdannelse gjør det umulig å bruke jern til hemoglobinsyntese, noe som fører til akkumulering av jern i kroppen og avsetning i vev og organer.

Kliniske symptomer på sykdommen oppstår vanligvis i sen barndom. Pasienter utvikler anemisk syndrom forårsaket av hypoksi og manifestasjoner av vevshemosiderose på grunn av avsetning av jern som ikke er ubrukt for hemocytopoiesens behov i organer og vev. Manifestasjoner av anemisk syndrom er sløvhet, svakhet og rask utmattelse under fysisk anstrengelse. Under undersøkelse observeres blekhet i hud og slimhinner, tilstrekkelig til graden av anemi. Manifestasjoner av hemosiderose er hepatosplenomegali; kardiovaskulær insuffisiens forårsaket av jernavsetning i myokardiet (pasienter klager over hjertebank, kortpustethet, takykardi, ødem); utvikling av diabetes mellitus forårsaket av jernavsetning i bukspyttkjertelen er mulig; det kan være skade på lunger, nyrer og andre organer. Hos noen pasienter får huden en jordaktig fargetone.

Ervervede skjemaer

Ervervede former for anemi assosiert med nedsatt porfyrinsyntese kan være forårsaket av blyforgiftning.

Blyforgiftning i husholdninger er ganske vanlig i pediatrisk praksis. Det oppstår når man spiser mat som har vært oppbevart i hermetisk eller hjemmelaget leirkeramikk med glasur. Blyforgiftning er oftest forårsaket av inntak av blyholdig maling, gips og andre materialer mettet med blyfargestoffer (aviser, gips, pukk; blyinnhold overstiger 0,06 %), samt husholdningsstøv og jordpartikler (blyinnhold 500 mg/kg). Bly kommer ikke bare inn i atmosfæren gjennom innånding; oftest felles det ut og kommer inn i kroppen sammen med støv- og jordpartikler. Hos spedbarn oppstår blyforgiftning når forurenset vann brukes til å lage morsmelkerstatning. Forgiftning kan skyldes manglende overholdelse av nødvendige forholdsregler ved smelting av bly hjemme.

Ved blyforgiftning forstyrres omdannelsen av delta-aminolevulinsyre til porfobilinogen, koproporfyrinogen til protoporfyrinogen og inkorporeringen av jern i protoporfyrin. Disse tre metabolske defektene i hemsyntesen forklares av at bly blokkerer sulfhydrylgruppene i enzymene som er involvert i disse syntesetrinnene - hovedsakelig delta-aminolevulinsyredehydrase og hemsyntetase. Som et resultat er det en akkumulering av delta-aminolevulinsyre i erytroide celler (og forekomst av store mengder i urinen), en økning i innholdet av protoporfyrin, koproporfyrinogen og jern i dem. Anemi ved blyforgiftning (saturnisme) er også forårsaket av økt hemolyse av erytrocytter.

Det kliniske bildet av saturnisme er preget av symptomer på skade på nervesystemet. Pasienter lider av hodepine, svimmelhet, dårlig søvn, irritabilitet. Hyperkinetisk syndrom og forbigående parese er mulig. Ved langvarig og alvorlig blyforgiftning utvikles polynevritt, encefalopati, og konvulsivt syndrom er mulig. Blykolikk oppstår, som simulerer "akutt mage". Ved undersøkelse - blek hud, en jordaktig gråaktig fargetone - "blyblekhet". Et karakteristisk tegn er en blykant på tannkjøttet ved tannhalsen. Dyspeptiske lidelser observeres.

Ervervede sideroblastiske anemier kan være assosiert med bruk av visse medisiner: antituberkulose (cykloserin, isoniazid), brukt i svulstbehandling (melfan, azatioprin), kloramfenikol, dvs. de er sekundære. Muligheten for å utvikle sideroblastisk anemi mens man tar medisinene som er nevnt ovenfor, forklares med det faktum at de er metabolske antagonister av pyridoksin og delvis hemmer aktiviteten til aminolevulinsyresyntetase.