Årsaker til og patogenese av panhypofysisme

Hormonell mangel i hypothalamus-adenohypofysealsystemet utvikles på grunn av infeksiøse, toksiske, vaskulære (for eksempel ved systemiske kollagensykdommer), traumatiske, tumor- og allergiske (autoimmune) lesjoner i den fremre hypofysen og/eller hypothalamus.

Et lignende klinisk syndrom oppstår også som følge av stråling og kirurgisk hypofysektomi. Enhver infeksjon og forgiftning kan føre til dysfunksjon i hypothalamus-adenohypofysesystemet. Tuberkulose, malaria og syfilis har i den senere tid ofte forårsaket destruktive prosesser i hypothalamus og hypofysen med påfølgende utvikling av Simmonds syndrom. En reduksjon i den totale forekomsten av disse kroniske infeksjonene har redusert deres rolle i forekomsten av hypothalamus-hypofyseinsuffisiens.

Sykdommen kan innledes av influensa, encefalitt, tyfus, dysenteri, purulente prosesser i ulike organer og vev med tromboemboliske komplikasjoner og hypofysenekrose, kraniocerebralt traume ledsaget av intracerebrale blødninger i hypothalamus eller hypofysen med dannelse av cyster som følge av hematomresorpsjon. Utviklingen av hypofyse kan være basert på soppinfeksjoner, hemokromatose, sarkoidose, primære og metastatiske svulster.

En av de vanligste årsakene til sykdommen hos kvinner er abort og spesielt fødsel komplisert av eklampsi i de siste månedene av svangerskapet, sepsis, tromboembolisme, massivt (700-1000 ml) blodtap, som fører til nedsatt sirkulasjon i hypofysen, angiospasmer, hypoksi og nekrose. Gjentatte og hyppige graviditeter og fødsel, som faktorer for funksjonell stress i hypofysen, kan bidra til utviklingen av hypofyse. I de senere år har hypothalamus-hypofysesvikt hos kvinner med alvorlig toksisose i andre halvdel av svangerskapet i noen tilfeller vært assosiert med utviklingen av autoimmune prosesser (autoaggresjon). Bevis for dette er påvisning av autoantistoffer mot ekstrakt fra den fremre hypofysen.

Selv om det er sjeldent, kan iskemiske forandringer i den også forekomme hos menn etter gastrointestinal og neseblødning og som et resultat av systematisk, langvarig donasjon.

Hos en rekke pasienter kan ikke årsaken til hypofyse identifiseres (idiopatisk hypofyse).

Uavhengig av arten av den skadelige faktoren og arten av den destruktive prosessen som til slutt fører til atrofi, rynking og sklerose i hypofysen, er det patogenetiske grunnlaget for sykdommen i alle kliniske varianter av hypothalamus-hypofyseinsuffisiens en reduksjon eller fullstendig undertrykkelse av produksjonen av adenohypofysetropiske hormoner. Dette resulterer i sekundær hypofunksjon av binyrene, skjoldbruskkjertlene og kjønnskjertlene. I sjeldne tilfeller av samtidig involvering av bakre lob eller hypofysestilken i den patologiske prosessen, er en reduksjon i vasopressinnivået mulig med utviklingen av diabetes insipidus. Det bør tas i betraktning at en samtidig reduksjon i ACTH og kortikosteroider, antagonister av vasopressin i forhold til vannmetabolisme, kan utjevne og redusere de kliniske manifestasjonene av vasopressinmangel. Imidlertid er en reduksjon i aktiviteten som respons på osmolar belastning observert hos pasienter med Sheehan syndrom og i fravær av kliniske tegn på diabetes insipidus. Mot bakgrunn av erstatningsterapi med kortikosteroider er manifestasjon av diabetes insipidus mulig. Avhengig av lokalisering, omfang og intensitet av den destruktive prosessen, ensartet, fullstendig (panhypopituitarisme) eller delvis, når produksjonen av ett eller flere hormoner er bevart, er tap eller reduksjon av hormondannelse i hypofysen mulig. Svært sjelden, spesielt ved empty sella syndrom, kan det være isolert hypofunksjon av et av de tropiske hormonene.

En reduksjon i produksjonen av veksthormon, og dermed dens universelle effekt på proteinsyntese, fører til progressiv atrofi av glatte og skjelettmuskler og indre organer (splanchnomykose). Det finnes en oppfatning at det er involveringen av hypothalamiske kjerner i den patologiske prosessen som bestemmer utviklingshastigheten og alvorlighetsgraden av utmattelse.

Defekt i prolaktinsyntese fører til agalakti. Sammen med dette kan posttraumatisk hypothalamisk panhypopituitarisme med tap av prolaktinhemmende faktor kombineres med høye prolaktinnivåer. Hyperprolaktinemi og hypohypofyse observeres ved maligne prolaktinomer.

Forbigående eller vedvarende hypofyseutvikling, delvis eller fullstendig, kan komplisere kirurgisk eller strålebehandling av svulster i hypofysen og hypothalamus. Hypofysektomikirurgi utføres også noen ganger for å undertrykke kontrainsulære hormoner hos pasienter med alvorlig, progressiv diabetisk retinopati med trussel om synstap.

Patologisk anatomi

Panhypopituitarisme utvikler seg når minst 90–95 % av hypofysevevet er skadet. I sjeldne tilfeller er det forårsaket av hypofyseaplasi på grunn av medfødt fravær av organet eller en defekt i dannelsen av Rathkes pose. Noen ganger mangler bare den fremre loppen av kjertelen. Medfødt atrofi oppstår oftest på grunn av kompresjon av hypofysen av en cyste fra Rathkes pose.

Akutt betennelse i hypofysen (purulent hypofysitt) som årsak til panhypopituitarisme oppstår på grunn av sepsis eller infeksjon fra tilstøtende områder. I disse tilfellene kan det utvikles abscesser som ødelegger hypofysen. En av de sjeldne årsakene til panhypopituitarisme er lymfoid hypofysitt med massiv lymfoid infiltrasjon av kjertelen og erstatning av hypofysevev med lymfoidvev, som kan kombineres med autoimmune sykdommer i andre endokrine organer.

Granulomatøse lesjoner i hypofysen av ulike etiologier er ofte ledsaget av hypofyseutvikling på grunn av ødeleggelse av hypofysevevet. Tuberkulose i dette endokrine organet oppstår under spredning av prosessen, og patologiske forandringer i det er typiske for tuberkulose av enhver lokalisering. Hypofysesyfilis utvikler seg enten som en prosess med diffus arrdannelse eller som en gummatøs prosess som ødelegger kjertelvevet.

Hypothalamisk insuffisiens på grunn av syfilitisk skade, sarkoidose, kjempecellegranulomer, suprasellære metastaser (pinealgerminom og andre svulster) er mulige årsaker til panhypopituitarisme.

Ved generalisert hemokromatose og hemosiderose avleires jern i de parenkymatøse cellene i hypothalamus og hypofysen, etterfulgt av ødeleggelse av disse cellene og utvikling av fibrose, oftest i den fremre hypofysen. Ved histiocytose finnes ofte X-xantomavleiringer og histiocytiske celleinfiltrater i begge hypofyselappene. De forårsaker ødeleggelse av kjertelceller.

Kronisk hypofysesvikt kan være forårsaket av et funksjonelt inaktivt kromofobt adenom i hypofysen, intrasellære og ekstrasellære cyster, svulster: kraniofaryngeom, gliom i hypothalamus eller optisk chiasme, suprasellært meningeom, angiom i hypofysestilken, etc. I alle disse tilfellene kan trombose i portkarene være hovedårsaken til ødeleggelse av hypofysevev. Ødeleggelse av infundibulum fører til fullstendig nekrose av den fremre hypofysen. Årsaken til nekrose av adenohypofysen ved Sheehans syndrom er okklusiv spasme av arterioler på stedet der de går inn i den fremre loben; det varer 2-3 timer, hvor nekrose av hypofysen oppstår. Gjenopptagelse av blodstrømmen gjennom infundibulumkarene gjenoppretter ikke sirkulasjonen gjennom portkarene som er skadet av iskemi. Det intravaskulære koagulasjonssyndromet som ofte følger med postpartum blødning, fører til trombose av passivt strukkede kar og til nekrose av en betydelig del av hypofysen, hovedsakelig den sentrale delen. Et arr dukker opp på dette stedet, som forkalker og til og med forbener seg.

Familiært hypopituitarismesyndrom, assosiert med en forstørret sella turcica og "tom sella turcica"-syndromet, oppstår som et resultat av en hypofysetumor tilstede i barndommen, som har gjennomgått spontan regresjon over tid, men har forårsaket irreversibel kompresjon og atrofi av adenohypofysen.

Hos personer som døde av hypofysesvikt, finnes 1–2 til 10–12 % intakt hypofysevev. I nevrohypofysen observeres uttalt subkapsulær atrofi og arrforandringer. I hypothalamus (i bakre, supraoptiske og paraventrikulære kjerner) utvikles atrofiske forandringer over tid, og i subventrikulære kjerner nevronal hypertrofi. I de indre organene (i hjertet, leveren, milten, nyrene, skjoldbruskkjertelen, gonadene og binyrene) forekommer atrofiske forandringer, noen ganger med uttalt fibrose.