Årsaker til og patogenese av diabetisk nevropati

Årsaker og patogenese av diabetisk nevropati

Patogenesen til diabetisk nevropati er ikke fullt ut forstått. Den viktigste initiale patogenetiske faktoren for diabetisk nevropati er kronisk hyperglykemi, som til slutt fører til endringer i nervecellenes struktur og funksjon. Sannsynligvis spilles den viktigste rollen av mikroangiopati (endringer i vasa nervorum med nedsatt blodtilførsel til nervefibrene) og metabolske forstyrrelser, som inkluderer:

• aktivering av polyol-shunten (fruktosemetabolismeforstyrrelse) - en alternativ vei for glukosemetabolismen, som et resultat av at den omdannes til sorbitol under påvirkning av aldose-reduktase, deretter til fruktose, fører akkumulering av sorbitol og fruktose til hyperosmolaritet i det intercellulære rommet og hevelse i nervevevet;
• reduksjon av syntesen av komponenter i nervecellenes membraner, noe som fører til forstyrrelse av ledningen av nerveimpulser. I denne forbindelse ser bruk av cyanokobalamin, som er involvert i syntesen av myelinskjeden i nerven, reduserer smerter forbundet med skade på det perifere nervesystemet og stimulerer nukleinsyremetabolismen gjennom aktivering av folsyre, ut til å være effektivt ved diabetisk nevropati;
• ikke-enzymatisk og enzymatisk glykosylering av strukturelle proteiner i nervesøylen (myelin og tubulin), noe som fører til demyelinisering og forstyrrelse av nerveimpulsledning; glykosylering av proteiner i kapillærbasalmembranen forårsaker fortykkelse og forstyrrelse av metabolske prosesser i nervefibrene. I denne forbindelse reduserer bruken av cyanokobalamin, som er involvert i syntesen av myelinskjeden i nerven, smerter forbundet med skade på det perifere nervesystemet, og stimulerer nukleinsyremetabolismen gjennom aktivering av folsyre, og virker effektiv ved diabetisk nevropati;
• økt oksidativt stress og undertrykkelse av antioksidantsystemet med påfølgende akkumulering av frie radikaler (direkte cytotoksisk effekt). For å undertrykke denne prosessen brukes tioktisk syre - et koenzym i den oksidative dekarboksyleringen av alfa-ketosyrer;
• autoimmune prosesser (ifølge noen data undertrykker antistoffer mot insulin nervevekstfaktoren, noe som fører til atrofi av nervefibre).

Epidemiologi av diabetisk nevropati

Hyppigheten av ulike former for nevropati blant pasienter med diabetes når 65–80 %. Diabetisk nevropati utvikler seg i alle aldre, men kliniske manifestasjoner er vanligere hos personer over 50 år. Det rammer pasienter med diabetes mellitus type 1 og 2 med nesten like stor frekvens. Den vanligste formen for skade på det perifere nervesystemet er diabetisk diffus perifer polynevropati (ca. 80 %). Den nest vanligste er autonom diabetisk nevropati (funnet hos 15 % av pasienter med diabetes ved diagnosetidspunktet og hos 50 % – 20 år etter sykdomsdebut). Oftest påvirkes den autonome innervasjonen i det kardiovaskulære systemet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klassifisering av diabetisk nevropati

Diffus nevropati inkluderer:

Distal symmetrisk nevropati:

• med overveiende skade på sensoriske nerver (sensorisk form for diabetisk nevropati);
• med overveiende skade på motornervene (motorisk form for diabetisk nevropati), med kombinert skade på sensoriske og motoriske nerver (sensorimotorisk form for diabetisk nevropati);

Autonom nevropati:

• Mage-tarmkanalen: gastrisk atoni, diabetisk enteropati (nattlig og postprandial diaré),
• kardiovaskulært system: ikke-myokardinfarkt, ortostatisk hypotensjon, hjerterytmeforstyrrelser;
• blære;
• reproduksjonssystem: erektil dysfunksjon, retrograd ejakulasjon;
• andre organer og systemer: nedsatt pupillerefleks, nedsatt svette, fravær av symptomer på hypoglykemi.

Fokal nevropati inkluderer:

• nevropati i kranialnerven;
• mononevropati (øvre eller nedre lemmer);
• multippel mononevropati;
• polyradikulopati,
• pleksopati;
• tunnelsyndromer (i streng forstand er de ikke nevropatier, siden de er forårsaket av kompresjon av en muligens uendret nerve).

Følgende stadier av diabetisk polynevropati skilles ut:

• stadium 0 - ingen manifestasjoner av nevropati;
• stadium 1 (subklinisk) - endringer i det perifere nervesystemet, oppdaget ved spesielle kvantitative nevrologiske tester, mens det ikke er kliniske manifestasjoner av nevropati;
• stadium 2 - stadiet med kliniske manifestasjoner, når det sammen med endrede nevrologiske tester er tegn og symptomer på nevropati;
• stadium 3 - karakterisert ved alvorlig svekkelse av nervefunksjonen, noe som fører til alvorlige komplikasjoner, inkludert utvikling av diabetisk fotsyndrom

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]