^

Helse

Årsaker til og patogenese av akromegali og gigantisme

, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 06.07.2025
Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

De aller fleste tilfellene av sykdommen er sporadiske, men tilfeller av familiær akromegali er beskrevet.

Teorien om hypofysesyndrom ble fremmet allerede på slutten av 1800-tallet. Deretter demonstrerte hovedsakelig innenlandske forskere inkonsekvensen av lokalistiske konsepter om hypofysens eksklusive rolle i sykdommens patogenese ved hjelp av omfattende klinisk materiale. Det ble bevist at primære patologiske forandringer i diencephalon og andre deler av hjernen spiller en betydelig rolle i dens utvikling.

Et karakteristisk trekk ved akromegali er økt utskillelse av veksthormon. Imidlertid observeres det ikke alltid en direkte sammenheng mellom innholdet i blodet og kliniske tegn på sykdomsaktivitet. I omtrent 5–8 % av tilfellene, med et lavt eller til og med normalt nivå av somatotropisk hormon i blodserumet, har pasienter uttalt akromegali, noe som forklares enten av en relativ økning i innholdet av en spesiell form for veksthormon med høy biologisk aktivitet, eller en isolert økning i nivået av IGF.

Delvis akromegali, som er preget av en økning i individuelle deler av skjelettet eller organene, er vanligvis ikke forbundet med overdreven utskillelse av veksthormon og er en medfødt lokal vevshypersensitivitet.

Litteraturen beskriver et bredt spekter av patologiske og fysiologiske tilstander som har en direkte eller indirekte sammenheng med utviklingen av akromegali. Disse inkluderer psykoemosjonelt stress, hyppige graviditeter, fødsel, aborter, klimakterielle og postkastrasjonssyndromer, ekstrahypofysiske hjernesvulster, hodeskader med hjernerystelse, påvirkning av spesifikke og uspesifikke infeksjonsprosesser på sentralnervesystemet.

Årsakene til akromegali som syndrom kan dermed være primær patologi i hypothalamus eller overliggende deler av sentralnervesystemet, noe som fører til stimulering av somatotropisk funksjon og hyperplasi av hypofyseceller; primær utvikling av en tumorprosess i hypofysen med autonom hypersekresjon av somatotropisk hormon eller dets aktive former; en økning i innholdet eller aktiviteten til IGF i blodet, som direkte påvirker veksten av bein- og leddapparatet; økt følsomhet for virkningen av somatotropisk hormon eller IGF i perifert vev; svulster som utskiller somatotropisk hormon eller STH-frigjørende faktor og ektopisk i andre organer og vev i kroppen - lunger, mage, tarmer, eggstokker.

Patologisk anatomi

Hovedårsaken til akromegali og gigantisme er hypofyseadenomer fra somatotrofer og somatotropin- og prolaktinsekresjonsceller, hvis forhold varierer fra tilfelle til tilfelle. Det finnes to typer hypofyseadenomer som produserer somatotropisk hormon: acidofile celleadenomer (rikt granulerte og svakt granulerte) og kromofobe adenomer. Svært sjelden er somatotropinomer onkocytiske celletumorer.

Acidofil celleadenom er en innkapslet eller uinnkapslet godartet svulst, vanligvis bestående av acidofile celler, sjeldnere med en blanding av store kromofobe celler eller overgangsformer. Tumorceller danner strenger og felt atskilt av et rikt vaskularisert stroma. De identifiseres på lysmikroskopinivå, ultrastrukturelt og immunocytokjemisk som somatotrofer med en rekke sekretoriske granuler med en diameter på 300-400 nm. Noen celler inneholder store nukleoler, intensivt utviklet endoplasmatisk retikulum og et lite antall sekretoriske granuler, noe som gjenspeiler deres høye sekretoriske aktivitet.

Kromofobe hypofyseadenomer forårsaker utvikling av akromegali eller gigantisme hos gjennomsnittlig 5 % av pasientene. De er dårlig granulerte svulster. Cellene som danner dem er mindre enn syrefile, cytoplasmaet er sparsomt med et lite antall elektrontette granuler 80–200 nm i diameter med en elektrontett membran og en perigranulær areola. Cellekjernen er kompakt og inneholder nukleoler. De største cellene inkluderer et stort antall sekretoriske granuler, men færre enn i syrefile adenomer. Kromofobe adenomer med fast eller trabekulær struktur opptar den nedre laterale delen av hypofysen. Det er beskrevet tilfeller der kromofobe adenomer med ultrastrukturelle trekk ved TSH-produserende celler, men også utskillende somatotropisk hormon, ligger til grunn for utviklingen av akromegali.

Hos noen pasienter med akromegali og gigantisme, på grunn av hypersekresjon av STH-RH fra hypothalamus, oppstår diffus eller multifokal hyperplasi av acidofile celler i hypofysen. Akromegali kan også utvikles hos pasienter med apudomer av forskjellige lokalisasjoner, med øycelletumorer som produserer enten somatotropisk hormon eller STH-RH, som stimulerer somatotrofene i adenohypofysen. Noen ganger har den en parakrin effekt, som stimulerer dannelsen av somatotropisk hormon av selve tumorcellene. STH-RH produseres også av gangliocytomer i hypothalamus, havrecelle- og plateepitelcellelungekreft og bronkialkarsinoid.

Omtrent 50 % av pasienter med akromegali har en forstørret nodulær skjoldbruskkjertel, noe som kan skyldes hyperproduksjon av TSH fra tumorceller.

Pasienter med akromegali og gigantisme viser splanchnomegali forårsaket av hypertrofi av parenkymatøse strukturer og overdreven vekst av fibrøst vev. Hypertrofi av binyrene hos noen pasienter er assosiert med hyperproduksjon av ACTH av både tumorceller og paraadenomatøst hypofysevev. Benvekst og patologiske endringer i dem er forårsaket av høy funksjonell aktivitet hos osteoblaster. I det sene stadiet av sykdommen ligner de endringer i Pagets sykdom.

Pasienter med akromegali tilhører risikogruppen for polypper og tarmkreft. De finnes hos mer enn 50 % av pasientene og er kombinert med hudstigmatiseringer (papillomatose), som er eksterne markører for polypper i tykktarmen.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.