Arava

Arava (leflunomid) er et legemiddel som brukes til å behandle revmatoid artritt (RA) og andre inflammatoriske leddsykdommer. Det tilhører en klasse legemidler kjent som desmetylazothiomidiner (DMARDs), som brukes til å undertrykke immunforsvaret og redusere betennelse i leddene.

Den aktive ingrediensen leflunomid er en pyrimidinsyntesehemmer, som betyr at den retter seg mot immunceller som spiller en rolle i utviklingen av leddbetennelse ved revmatoid artritt. Arava bidrar til å bremse sykdomsprogresjonen, redusere betennelse, lindre smerte og forbedre leddfunksjonen.

Legemidlet er tilgjengelig som en tablett som tas gjennom munnen. Det tas vanligvis daglig, men dosering og administrasjonsmåte kan variere avhengig av legens anbefalinger og alvorlighetsgraden av tilstanden din.

Indikasjoner Araves

1. Revmatoid artritt: Legemidlet brukes til å redusere betennelse i leddene, lindre smerter og forbedre leddfunksjonen hos pasienter med revmatoid artritt.

Arava kan også noen ganger brukes til å behandle andre betennelsestilstander, som psoriasisartritt og inflammatorisk tarmsykdom, men denne avgjørelsen tas av en lege fra tilfelle til tilfelle.

Utgivelsesskjema

Arava er vanligvis tilgjengelig som en tablett som skal tas gjennom munnen.

Farmakodynamikk

Leflunomid, den aktive ingrediensen i Arava, har betennelsesdempende og immunmodulerende egenskaper, noe som gjør at den effektivt kan behandle revmatoid artritt (RA) og andre inflammatoriske sykdommer.

Hovedvirkningen til leflunomid er relatert til dets evne til å hemme aktiviteten til enzymet dihydroorotatdehydrogenase (DHODH). Dette enzymet spiller en viktig rolle i syntesen av pyrimidinnukleotider som er nødvendige for celledeling, inkludert lymfocytter. Blokkering av DHODH fører til en reduksjon i dannelsen av pyrimidinnukleotider, noe som hemmer celledeling og aktivering av immunceller, som lymfocytter.

Som et resultat av bruk av leflunomid undertrykkes immunresponsen og betennelsen, noe som bidrar til å redusere betennelsesprosesser i leddene og redusere symptomene på revmatoid artritt.

Det bør imidlertid bemerkes at den nøyaktige virkningsmekanismen til leflunomid i behandlingen av revmatoid artritt ikke er fullt ut forstått, og noen av effektene kan også være relatert til andre mekanismer, inkludert antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper.

Farmakokinetikk

• Absorpsjon: Leflunomid absorberes godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis innen 6–12 timer.
• Biotilgjengelighet: Biotilgjengeligheten til leflunomid er omtrent 80–90 %.
• Distribusjon: Leflunomid har et stort distribusjonsvolum, som betyr at det er bredt distribuert i hele kroppen. Det er i høy grad bundet til plasmaproteiner.
• Metabolisme: Den viktigste metabolske veien for leflunomid er hydrolyse, som resulterer i dannelsen av den aktive metabolitten, tereftalamid. Denne metabolitten har også antiinflammatorisk aktivitet.
• Utskillelse: Hovedmekanismen for eliminering av leflunomid fra kroppen er galleveiene. Det skilles ut som metabolitter med avføring, og også i små mengder gjennom nyrene.
• Eliminasjonshalveringstid: Eliminasjonshalveringstiden for leflunomid fra kroppen er lang, omtrent 14–18 dager.

Dosering og administrasjon

• Dosering: Vanlig anbefalt startdose av leflunomid er 100 mg per dag. Dette kan tas som én leflunomidtablett (100 mg) daglig.
• Inntak sammen med mat: Leflunomid tas vanligvis sammen med mat, da dette kan bidra til å redusere mulige gastrointestinale bivirkninger.
• Doseringsregime: En økt dose (vanligvis 100 mg i tre dager) kan brukes i begynnelsen av behandlingen, etterfulgt av standard vedlikeholdsdose.
• Vedlikeholdsdose: Etter den initiale økte dosen tas leflunomid i en dose på 20 mg daglig. Dosen kan imidlertid justeres som anbefalt av legen din.
• Overvåking: Det er viktig å overvåke pasientens tilstand regelmessig, inkludert kontroll av leverfunksjon og andre parametere, for å vurdere behandlingens effektivitet og for å forhindre mulige bivirkninger.
• Behandlingsvarighet: Behandlingsvarighet og doseringsregime vil bli bestemt av legen din, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad og din individuelle respons på behandlingen.

Bruk Araves under graviditet

• Fostertoksisitet og teratogenisitet:

  • Leflunomid har vist teratogene og fostertoksiske effekter i dyrestudier, noe som har forårsaket utviklingsdefekter og fosterdød (Brent, 2001). I én studie på mus forårsaket leflunomid flere eksterne, skjelettmessige og viscerale abnormaliteter hos fostre (Fukushima et al., 2007).

• Bruksanvisning:

  • American College of Rheumatology (ACR) anbefaler å seponere leflunomid minst 24 måneder før unnfangelse. Hvis graviditet oppstår mens man tar leflunomid, anbefales en kolestyramin-utvaskingsprosedyre for å fremskynde elimineringen av legemidlet (Alothman et al., 2023).

• Menneskelige studier:

  • En studie av 289 688 gravide kvinner i Montreal fant ingen signifikant økning i risikoen for større medfødte misdannelser, prematuritet, lav fødselsvekt eller spontanabort hos kvinner som tok leflunomid under graviditet (Bérard et al., 2017).
  • Andre studier har også vist at bruk av leflunomid ikke var assosiert med en signifikant økning i risikoen for medfødte misdannelser når utvaskingsprosedyren ble fulgt (Chambers et al., 2010).

• Praktisk veiledning:

  • Kvinner som tar leflunomid og planlegger å bli gravide, anbefales å seponere legemidlet og utføre en utvaskingsprosedyre med kolestyramin for å minimere risikoen for teratogene effekter. Ved utilsiktet unnfangelse mens man tar leflunomid, er det viktig å konsultere lege og vurdere en utvaskingsprosedyre (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontra

• Graviditet og amming: Leflunomid kan skade fosteret, så det er absolutt kontraindisert under graviditet. Legemidlet anbefales heller ikke til amming.
• Alvorlig leversykdom: Hos pasienter med alvorlig leversykdom bør leflunomid brukes med forsiktighet eller unngås helt.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør legemidlet også brukes med forsiktighet.
• Alvorlige infeksjoner: Bruk av leflunomid kan øke risikoen for å utvikle infeksjoner, spesielt hos pasienter med underliggende tilstander som involverer et svekket immunforsvar.
• Overfølsomhet overfor leflunomid eller andre komponenter i legemidlet: Enhver kjent overfølsomhet er en kontraindikasjon for bruk av legemidlet.
• Akutt eller kronisk alkoholpatologi: Leflunomid kan forårsake leverskade, så bruk ved alkoholpatologi krever spesiell forsiktighet.
• Akutte infeksjonssykdommer: Under akutte infeksjoner blir leflunomid vanligvis midlertidig seponert på grunn av mulig undertrykkelse av immunforsvaret.

Bivirkninger Araves

• Økt risiko for infeksjoner: Bruk av leflunomid kan øke risikoen for å utvikle infeksjoner fordi det påvirker immunforsvaret.
• Økt tretthet: Tretthet og svakhet kan være noen av de vanligste bivirkningene ved å ta leflunomid.
• Diaré: Noen pasienter kan oppleve diaré mens de tar leflunomid.
• Økte leverenzymer: Leflunomid kan forårsake økte nivåer av leverenzymer i blodet, noe som kan tyde på leverskade.
• Redusert appetitt og endringer i smakspreferanser: Noen pasienter kan oppleve redusert appetitt eller endringer i smakspreferanser mens de tar leflunomid.
• Økte kreatininnivåer i blodet: Leflunomid kan forårsake økte kreatininnivåer i blodet, noe som kan være et tegn på nedsatt nyrefunksjon.
• Økt blodtrykk: Noen pasienter kan oppleve økt blodtrykk mens de tar leflunomid.
• Søvnforstyrrelser: Noen pasienter kan oppleve søvnforstyrrelser, som søvnløshet eller overdreven søvnighet.

Overdose

• Økte bivirkninger av legemidlet, som kvalme, oppkast, diaré, tretthet og andre.
• Økt aktivitet av leverenzymer, noe som kan tyde på leverskade.
• Endringer i blodtrykk, hjertefrekvens og andre kardiovaskulære reaksjoner kan forekomme.

Interaksjoner med andre legemidler

• Teratogene legemidler: Leflunomid kan forsterke de teratogene effektene av andre legemidler. Derfor er bruk av leflunomid samtidig med legemidler som metotreksat kontraindisert, spesielt hos gravide kvinner.
• Legemidler som metaboliseres via cytokrom P450: Leflunomid kan påvirke aktiviteten til cytokrom P450-enzymer, noe som kan føre til endringer i konsentrasjonen av andre legemidler i blodet. Dette kan være viktig når det brukes i kombinasjon med legemidler som warfarin, fenytoin, teofyllin osv.
• Immunsuppressive midler: Samtidig bruk av leflunomid med andre immunsuppressive midler som ciklosporin eller takrolimus kan forsterke deres terapeutiske effekt og øke risikoen for infeksjoner.
• Legemidler som forårsaker levertoksisitet: Samtidig administrering av leflunomid med andre legemidler som kan forårsake levertoksisitet, som metotreksat eller dapson, kan øke risikoen for leverskade.
• Legemidler som forårsaker hematologiske lidelser: Samtidig bruk av leflunomid med andre legemidler som kan forårsake hematologiske lidelser, som metotreksat eller antikoagulantia, kan øke risikoen for blødning eller andre lidelser.