Aplastisk anemi (hypoplastisk anemi): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Aplastisk anemi (hypoplastisk anemi) er en normokrom-normocytisk anemi som skyldes reduksjon av hematopoietiske forløpere, noe som fører til benmargshypoplasi og redusert antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. Symptomer er forårsaket av alvorlig anemi, trombocytopeni (petekkier, blødninger) eller leukopeni (infeksjoner). Diagnosen krever perifer pancytopeni og fravær av hematopoietiske forløpere i benmargen. Behandlingen inkluderer equint antitymocytglobulin og ciklosporin. Erytropoietin, granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor og benmargstransplantasjon kan være effektive.

Begrepet aplastisk anemi refererer til benmargsaplasi, som er assosiert med leukopeni og trombocytopeni. Partiell erytroid aplasi er begrenset til erytroidserien. Selv om disse to sykdommene er sjeldne, er aplastisk anemi mer vanlig.

[ 1 ], [ 2 ]

Fører til aplastisk anemi

Typisk aplastisk anemi (vanligst hos ungdom og unge voksne) er idiopatisk i omtrent 50 % av tilfellene. Det er kjent at den er forårsaket av kjemikalier (f.eks. benzen, uorganisk arsenikk), stråling eller legemidler (f.eks. cytostatika, antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, antikonvulsiva, acetazolamid, gullsalter, penicillamin, kinakrin). Mekanismen er ukjent, men manifestasjoner av selektiv hypersensitivitet (muligens genetisk) er grunnlaget for utviklingen av sykdommen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer aplastisk anemi

Selv om aplastisk anemi oppstår gradvis, ofte uker eller måneder etter eksponering for giftstoffer, kan den også være akutt. Tegnene avhenger av alvorlighetsgraden av pancytopeni. Alvorlighetsgraden av symptomer og plager som er karakteristiske for anemi (f.eks. blekhet) er vanligvis svært høy.

Alvorlig pancytopeni forårsaker petekkier, ekkymose og blødning fra tannkjøttet, netthinneblødning og annet vev. Agranulocytose er ofte ledsaget av livstruende infeksjoner. Splenomegali er fraværende med mindre det er indusert av transfusjonshemosiderose. Symptomer på partiell erytroid aplasi er vanligvis mindre intense enn de ved aplastisk anemi og avhenger av graden av anemi eller tilhørende sykdommer.

[ 6 ], [ 7 ]

Skjemaer

En sjelden form for aplastisk anemi er Fanconi-anemi (en type familiær aplastisk anemi med skjelettavvik, mikrocefali, hypogonadisme og brun hudpigmentering), som forekommer hos barn med kromosomavvik. Fanconi-anemi er ofte latent inntil samtidige sykdommer (vanligvis akutte infeksjons- eller inflammatoriske sykdommer) oppstår, noe som forårsaker perifer pancytopeni. Ved eliminering av samtidige sykdommer går perifere blodverdier tilbake til det normale, til tross for reduksjonen i benmargens cellularitet.

Partiell erytroid aplasi kan være akutt eller kronisk. Akutt erytroblastopeni er forsvinningen av erytropoieseforløpere fra benmargen under en akutt virusinfeksjon (spesielt humant parvovirus), og forekommer oftere hos barn. Jo lenger den akutte infeksjonen er, desto lenger varer anemi. Kronisk partiell erytroid aplasi er assosiert med hemolytiske sykdommer, tymom, autoimmune prosesser og sjeldnere med medisiner (beroligende midler, antikonvulsiva), toksiner (organiske fosfater), riboflavinmangel og kronisk lymfatisk leukemi. En sjelden form for medfødt Diamond-Blackfan-anemi manifesterer seg vanligvis i spedbarnsalderen, men kan også forekomme i voksen alder. Dette syndromet er ledsaget av abnormaliteter i fingerbeina og kort vekst.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostikk aplastisk anemi

Aplastisk anemi mistenkes hos pasienter med pancytopeni (f.eks. hvite blodlegemer < 1500/μl, blodplater < 50 000/μl), spesielt i ung alder. Partiell erytroid aplasi mistenkes hos pasienter med skjelettavvik og normocytisk anemi. Ved mistanke om anemi er benmargsundersøkelse nødvendig.

Ved aplastisk anemi er de røde blodcellene normokrome-normocytiske (noen ganger borderline makrocytiske). Antallet hvite blodceller er redusert, hovedsakelig granulocytter. Trombocytttallet er ofte mindre enn 50 000/μl. Retikulocytter er redusert eller fraværende. Serumjern er økt. Benmargcellulariteten er kraftig redusert. Ved partiell erytroid aplasi bestemmes normocytisk anemi, retikulocytopeni og økte serumjernnivåer, men med normalt antall hvite blodceller og trombocytter. Benmargcellularitet og modning kan være normal, bortsett fra fravær av erytroide forløpere.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling aplastisk anemi

Ved aplastisk anemi er den foretrukne behandlingen equint antitymocytglobulin (ATG) 10 til 20 mg/kg fortynnet i 500 ml saltvann og administrert intravenøst over 4 til 6 timer i 10 dager. Omtrent 60 % av pasientene responderer på denne behandlingen. Allergiske reaksjoner og serumsyke kan forekomme. Alle pasienter bør gjennomgå en hudtest (for å bestemme allergi mot hesteserum), og glukokortikoider foreskrives i tillegg (prednisolon 40 mg/m2 ^oralt daglig i 7–10 dager eller til symptomene på komplikasjoner avtar). Effektiv behandling er bruk av ciklosporin (5 til 10 mg/kg oralt daglig), som forårsaker en respons hos 50 % av pasientene som ikke har respondert på ATG. Den mest effektive er en kombinasjon av ciklosporin og ATG. Ved alvorlig aplastisk anemi og fravær av respons på en kur med ATG/cyklosporin, kan benmargstransplantasjon eller behandling med cytokiner (EPO, granulocytt- eller granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktorer) være effektivt.

Stamcelle- eller benmargstransplantasjon kan være effektivt hos yngre pasienter (spesielt de under 30 år), men krever et HLA-matchet søsken eller ubeslektet donorhud. HLA-typing av søsken er nødvendig ved diagnose. Fordi transfusjoner svekker effektiviteten av senere transplantasjoner, bør blodprodukter kun gis når det er absolutt nødvendig.

Tilfeller av vellykket bruk av immunsuppressiv behandling (prednisolon, ciklosporin eller cyklofosfamid) ved partiell erytroid aplasi er beskrevet, spesielt når det er mistanke om en autoimmun mekanisme for sykdommen. Siden tilstanden til pasienter med partiell erytroid aplasi på bakgrunn av tymom forbedres etter tymektomi, utføres CT for å søke etter en slik lesjon, og spørsmålet om kirurgisk behandling vurderes.