Anaplastisk meningiom

Araknoid endoteliom eller anaplastisk meningiom er en svulstpatologi som stammer fra araknoid endotelvev. Svulsten tilhører kategorien relativt ondartet, og i henhold til WHO-klassifiseringen tildeles den tredje grad av malignitet.

Anaplastisk meningiom kjennetegnes av rask vekst og intensiv penetrasjon inn i omkringliggende friske strukturer med påfølgende ødeleggelse. Svulsten regnes som aggressiv og kan vokse og nå store volumer etter bare noen få måneder. Den ondartede prosessen har en veldefinert strukturell cellulær atypi. [ 1 ]

Epidemiologi

Anaplastisk meningiom stammer fra cellene i araknoidealmedulla. Det er den vanligste primære svulsten i sentralnervesystemet. Den er oftest lokalisert i området rundt kranialhvelvet (konveksital meningiom), sinus sagittalis superior (parasagittal meningiom) og vingene på hovedbenet.

Det er ikke like vanlig å finne svulsten i andre deler av kraniebunnen:

• I den fremre eller bakre kraniale fossaen;
• Av tuberøsiteten til den tyrkiske salen;
• Av lillehjernen-teltet;
• Laterale ventrikler;
• Av synsnerveskjeden.

Omtrent 6 % av meningiomer er lokalisert i spinalkanalen.

Anaplastisk meningiom rammer hovedsakelig eldre og middelaldrende pasienter. Hos barn forekommer sykdommen kun i isolerte tilfeller. Kvinner har sykdommen noe oftere enn menn, noe som skyldes hyppige hormonelle endringer. [ 2 ]

Fører til anaplastisk meningiom

Forskere kan ikke gi en klar årsak til anaplastisk meningiom. Antagelig er noen provoserende faktorer knyttet til sykdommens forekomst, for eksempel:

• Strålingseksponering (kjernefysisk, strålingseksponering).
• Arvelig predisposisjon.
• Negative effekter av rusmidler, kjemikalier som kan komme inn i kroppen gjennom luftveiene, slimhinner, matvarer.
• Traumatiske hodeskader, kraniocerebrale skader (hovedsakelig i form av fjerne konsekvenser).

Potensielle risikoer kan være tobakksrøyking, kroniske smittsomme sykdommer, å bo i nærheten av kraftledninger, feil kosthold med overvekt av unaturlig mat, hyppig stress og negativ psyko-emosjonell stemning.

Et av temaene for refleksjon er kreftfremkallende stoffer i matvarer. Vi snakker om margariner og herdede oljer, pølser og halvfabrikata, snacks og chips, søte kullsyreholdige drikker, osv. Alle disse produktene forårsaker uopprettelig skade, spesielt i sammenheng med lavt forbruk av plantebasert mat. Alle disse produktene forårsaker uopprettelig skade, spesielt i sammenheng med lavt forbruk av plantebasert mat.

Eksogene faktorer har alltid inkludert miljøet, inkludert ioniserende stråling, fuktighet og luftforurensning. Sammenhengen med forekomsten av onkologi er i dette tilfellet direkte. Atypiske celler begynner å vokse, dele seg ukontrollert og danner anaplastisk meningiom. [ 3 ]

Risikofaktorer

Det er viktig å være oppmerksom på risikofaktorene som øker sannsynligheten for å utvikle anaplastisk meningiom:

• Høy alder;
• Onkologiske patologier i anamnesen (selv vellykket behandlet);
• Kreftpatologier hos blodslektninger;
• Røyking, alkoholmisbruk;
• Metabolske forstyrrelser, hodetraume;
• Visse smittsomme prosesser - for eksempel humant papillomavirus;
• Eksponering for kjemiske og giftige stoffer;
• Ioniserende effekter (inkludert ultrafiolette stråler).

Risikoen for CNS-neoplasmer, inkludert anaplastisk meningiom, øker gjentatte ganger mot bakgrunn av immunsuppresjon, fremkalt av medikamentell behandling ved vevs- og organtransplantasjon, samt i andre tilfeller av alvorlig svekkelse eller stress av immunsystemet. [ 4 ]

Patogenesen

Hos noen pasienter kan utviklingen av anaplastisk meningiom skyldes tilstedeværelsen av en av de arvelige patologiene, spesielt nevrofibromatose type I og II, osv. De fleste slike syndromer overføres autosomal dominant. Andelen arvelige sykdommer er imidlertid ikke mer enn 5–6 %. Den resterende prosentandelen av tilfeller av primære anaplastiske meningiomer forekommer sporadisk – det vil si uten noen klart definert årsak.

Diffus veksttype med penetrasjon (spiring) inn i nærliggende sunt hjernevev er typisk for denne svulstprosessen.

Spørsmålet om provoserende faktorer i utviklingen av anaplastisk meningiom er fortsatt relevant. Det er høy sannsynlighet for genetisk bestemte sykdommer, men arvelighet råder ikke i alle tilfeller. Mulige mutasjoner uttrykkes ved et brudd på antall kromosomer, DNA-skade. Disse endringene påvirker ikke hele organismen, men bare vevene i en bestemt lokalisering. Ervervede mutasjoner eller generative mutasjoner er basert på konseptet "kreftfaktorer", men overføres ikke alltid "ved arv".

Dermed bør den patogenetiske mekanismen for meningiomutvikling vurderes individuelt. Personer som har hatt tilfeller av sykdommen blant sine nærmeste slektninger er mer disponert for forekomsten av den patologiske prosessen. Hvis det var svulster i sentralnervesystemet i familien, dobles risikoen for anaplastisk meningiom faktisk.

Symptomer anaplastisk meningiom

Symptomatologien til anaplastisk meningiom er variert og avhenger hovedsakelig av lokalisering og forekomst av den patologiske prosessen. Evalueringen av nevrologiske tegn spiller en ledende rolle i å bestemme det kliniske bildet.

• Generelle cerebrale symptomer:
  • Hodesmerter;
  • Økt blodtrykk, hydrocephalus.
• Fokale nevrologiske symptomer:
  • Nedsatt funksjon eller tap av noen funksjoner – spesielt motorisk og sensorisk svekkelse, dysfunksjon i hjernenervene, psykiske og taleforstyrrelser, hukommelsessvekkelse osv.;
  • Anfall.
• Endokrine lidelser (når hypofysen er involvert).

Avhengig av forløpet kan aplastiske meningiomer være åpenbare og asymptomatiske. De første tegnene opptrer ofte plutselig – for eksempel i form av et epileptiformt eller hydrocephalus-okklusivt anfall, eller blødning.

De vanligste første manifestasjonene av sykdommen:

• Smerter i hodet (kjedelige, konstante, tilbøyelige til å forverres);
• Oppkast, kvalme uten tilknytning til matinntak;
• Svimmelhet, vestibulære forstyrrelser;
• Synshemming, talevansker;
• Anfall;
• Nedsatt følelse, svekkelse av lemmene, parese eller lammelse (oftere ensidig).

Stages

Gradklassifisering av meningiomer:

1. Godartede neoplasmer, uten å spire inn i omkringliggende vev.
2. Maligne foci med høy residivrate, relativt aggressiv og rask vekst.
3. Maligne foci med høy tilbakefallsrate, rask vekst og affeksjon av omkringliggende hjernevev.

Chang-klassifisering:

• T1 - neoplasme opptil 30 cm i diameter, med lokalisering i cerebellarvermis og taket på 4. ventrikkel.
• T2 - neoplasme over 30 mm i diameter, med spiring i tilstøtende vev, eller med delvis fylling av 4. ventrikkel.
• T3A - en nidus på over 30 mm i diameter som vokser inn i området rundt cerebrale conduit eller inn i foramen Luschka og Majandie, og fremkaller hydrocephalus.
• T3B - foci over 30 mm, vokser inn i hjernestammen.
• T4 - masse over 30 mm med hydrocephalus forårsaket av blokkering av cerebrospinalvæskens utstrømningsvei og med spiring inn i hjernestammen.
• M0 - ingen metastaser.
• M1 - mikroskopi avslører tumorceller i cerebrospinalvæsken.
• M2 - metastase i subpautinrommet i 3. og 4. ventrikkel.
• M3 - metastase til subpautinrommet i ryggmargen.
• M4 - metastase utenfor sentralnervesystemet.

Skjemaer

Meningeomer har ulik histologisk artstilhørighet. I henhold til dette prinsippet skilles følgende typer patologi:

• Meningoteliomatøst meningiom omfatter mosaikklignende celler med en rund eller oval kjerne og et moderat antall kromatin. Tumorstroma har et lite vaskulatur og tynne bindevevsfibre som omgir cellefeltene. Strukturen er typisk og består av lagdeling av plateepitelceller med en forkalket sentral del av fokuset.
• Fiberformet meningiom er representert av fibroblastlignende strukturer anordnet parallelt og sammenflettet i form av bunter som inneholder bindevevsfibre. Kjernenes form er langstrakt.
• Den overgangsmessige neoplasmen består av elementer av fibrøst og meningoteliomatøst meningiom.
• En psammomatøs neoplasme inkluderer mange psammomer.
• Angiomatøst meningiom er utstyrt med et velutviklet vaskulært nettverk.
• Mikrocystisk meningiom er representert av flere mikroskopiske cyster omgitt av tumorceller med stjernelignende konfigurasjon.
• Sekretorisk meningiom er en sjelden svulst som har en tendens til å skille ut komponenter som danner hyaline inneslutninger.
• Metaplastisk meningiom ledsages av transformasjon av meningotelstrukturer til strukturer av andre typer.

Komplikasjoner og konsekvenser

Sannsynligheten for tilbakefall av anaplastisk meningiom etter behandling er estimert til 60–80 %. Overlevelsesraten overstiger vanligvis ikke 2 år.

I det postoperative stadiet er det mulig å utvikle komplikasjoner av infeksiøs-inflammatorisk natur, inkludert sårpussdannelse, hjernehinnebetennelse, purulente prosesser i kraniebenene, etc. Slike komplikasjoner krever intensiv antibiotikabehandling, noen ganger gjentatte kirurgiske inngrep. [ 5 ]

Hos pasienter med blodkoagulasjonsforstyrrelser eller tendens til hypertensjon i den første postoperative fasen er det mulig å utvikle indre blødninger i operasjonsområdet. [ 6 ]

Andre mulige komplikasjoner inkluderer:

• Tilbakefall av anaplastisk meningiom (tilbakefall);
• Spredning av dattersvulstfokus til andre vev og organer (metastase).

Diagnostikk anaplastisk meningiom

Magnetisk resonansavbildning av hjernen regnes som diagnostisk standard for mistanke om primærtumor i sentralnervesystemet. Kontrastmiddelinjeksjon, T1-moduser uten kontrastforsterkning, T2-moduser, T2 FLAIR, T1 med kontrastforsterkning eller i tre projeksjoner eller i SPGR-modus brukes. Disse metodene gir den mest komplette informasjonen om plassering, skala, struktur av neoplasmen, dens penetrasjon i nærliggende vev, spiring til kar.

Det grunnleggende kriteriet for den endelige diagnosen av anaplastisk meningiom er resultatet av histologisk analyse. Hovedtrekkene ved en svært ondartet svulstprosess anses å være celleatypi, polymorfisme, lite cytoplasmisk volum, høy mitotisk aktivitet, tett lokalisering av celleelementer, proliferasjon av vaskulært endotel, områder med punktvise blødninger og vevsnekrose, og endret intercellulær matriks.

I alvorlige tilfeller med betydelig risiko for dødelighet kan diagnosen anaplastisk meningiom stilles på grunnlag av klinisk og radiologisk informasjon. [ 7 ]

Blodprøver - generelle og biokjemiske - foreskrives som en del av standard diagnostiske tiltak. Kvaliteten på blodkoagulasjonen, sannsynligheten for anemi og inflammatoriske prosesser vurderes.

• Utvidet klinisk blodprøvetaking.
• Blodbiokjemi (nivåer av urea, kreatinin, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, laktatdehydrogenase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase).
• Studie av blodkoagulasjonssystemet, indikatorer på hemostase.
• Blodprøver for tumormarkører (plasma-AFP, koriongonadotropin, laktatdehydrogenaseaktivitet).

Molekylærgenetisk analyse av IDH1-IDH2-genmutasjoner i biomaterialet samt vurdering av MGMT-genmetylering anbefales.

Instrumentell diagnose presenteres i de fleste tilfeller:

• Med en CT-skanning med kontrastmiddel;
• MR med kontrastmiddel.

Fordelen med tidlige diagnostiske tiltak bør ikke undervurderes, fordi anaplastisk meningiom vokser raskere over tid og blir mer aggressivt mot nærliggende vev og strukturer, noe som kan utgjøre en direkte trussel mot pasientens liv. [ 8 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose utføres med ikke-onkologiske patologier - for eksempel med blødning hos pasienter med arterielle eller arteriovenøse misdannelser, med pseudotumorose-type demyeliniserende prosess, inflammatoriske sykdommer i hjernen (abscesser, toksoplasmose, etc.).

I tillegg skilles primære tumorprosesser i sentralnervesystemet og metastaser. For dette formålet utføres magnetisk resonansavbildning, som identifiserer anaplastiske meningiomer med ganske høy nøyaktighet og indikerer skillepunktene fra andre lignende patologier.

Når det er indisert, kan behandlende lege bestille CT-skanning med eller uten kontrastmiddel, CT-angiografi eller MR-angiografi, magnetisk resonanstraktografi, funksjonell MR med evaluering av motoriske områder og talesentre, CT-perfusjon eller MR-perfusjon.

Behandling anaplastisk meningiom

Meningeomet er ikke alltid plassert på en måte som ville være praktisk for fjerning. Kirurgi er kun indisert når det ikke er noen eller minimal risiko for skade på viktige funksjonelle hjerneområder.

Anaplastisk meningiom regnes som en ondartet svulst, selv om den har egenskapene til både ondartede og godartede svulster. Den patologiske prosessen kan ødelegge hjernevev, klemme det og spre metastaser. For å stoppe sykdommen brukes hovedsakelig kirurgiske (optimale) og radiokirurgiske taktikker.

En kontraindikasjon for å utføre kirurgi anses å være:

• Pasientens høye alder;
• Mangel på tilstrekkelig tilgang til nidus (f.eks. dens vekst inn i sinus kavernøs).

Klassisk strålebehandling brukes praktisk talt ikke på grunn av ineffektivitet og høy sannsynlighet for skade på friske områder av hjernen og ryggmargen. I noen tilfeller foreskrives stråling i kombinasjon med kirurgisk reseksjon for å ødelegge det patologiske fokuset i inoperable områder, eller for å redusere risikoen for meningiomredannelse.

Strålebehandling med CyberKnife-enheten regnes som en av de mest moderne og minimalt traumatiske måtene å eliminere meningiomer med diameterstørrelser opptil 35–40 mm. En strøm av ioniserende stråling rettes mot fokuset. Risikoen for skade på omkringliggende strukturer minimeres.

Takket være CyberKnife kan anaplastiske meningiomer fjernes trygt. Prosedyren utføres poliklinisk, og det kreves ingen sykehusinnleggelse. [ 9 ]

Medisiner

Det er mulig å administrere cellegiftbehandling i individuelle regimer, [ 10 ] for eksempel:

• Lomustin 100 mg/m², vinkristin 1,5 mg/m², prokarbazin 70 mg/m²;
• Temozolomid som del av kjemoradioterapibehandling 75–100 mg/m²;
• Temozolomid 150–200 mg/m², cisplatin eller karboplatin 80 mg/m².

Følgende behandlingsregimer er indisert for tilbakevendende anaplastisk meningiom:

• Bevacizumab 5–10 mg/kg (dag 1, 15) og irinotekan 125–200 mg/m² (dag 1, 15) hver 28. dag;
• Bevacizumab 5–10 mg/kg (dag 1, 15, 29) og lomustin 90 mg/m² (dag 1) hver 6. uke;
• Bevacizumab 5–10 mg/kg (dag 1, 15) og lomustin 40 mg/m² (dag 1, 8, 15, 22) hver sjette uke;
• Bevacizumab 5–10 mg/kg (dag 1, 15) hver 28. dag.

Komplementær terapi foreskrives også individuelt:

• Kortikosteroider Deksametason, Prednisolon i doser avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene (minimum effektiv dose foreskrives). Etter regresjon av symptomer reduseres dosen gradvis til fullstendig seponering. Samtidig med kortikosteroider anbefales det å ta gastroprotektorer (protonpumpeblokkere). Ved alvorlig ødem foreskrives i tillegg saluretika (furosemid) eller osmotiske diuretika (mannitol).
• Ved anfall eller epileptiforme manifestasjoner brukes antikonvulsiva. Valproinsyre, levetiracetam og lamotrigin foretrekkes. Bruk av karbamazepin, fenobarbital og fenytoin under cellegiftbehandling er svært uønsket. For å forhindre anfall brukes ikke antikonvulsiva. Terapiregimer individualiseres.
• Smertestillende midler foreskrives til pasienter med lesjoner i ryggmargen eller ryggsøylen. Dette er hovedsakelig narkotiske smertestillende midler som fentanyl og trimeperidin i individuelle doser.
• Korrigering av hemostase innebærer perioperativ administrering av lavmolekylære hepariner, som kalsiumnadroparin, natriumdalteparin, etc., for å forhindre lungeemboli. Pasienter som stadig tar blodfortynnende medisiner (Aspirin, Clopidogrel), erstatter disse med lavmolekylære hepariner senest en uke før inngrepet, med videre seponering dagen før operasjonen og gjenopptakelse 48 timer etter operasjonen.

Kirurgisk behandling

Operasjonen utføres for å redusere størrelsen på anaplastisk meningiom så mye som mulig, samt for å normalisere intrakranielt trykk, redusere nevrologisk insuffisiens og fjerne nødvendig morfologisk materiale.

For å utføre reseksjonen og biopsien legges pasienten inn på en spesiell nevrokirurgisk avdeling eller klinikk, der spesialistene har erfaring med å utføre nevro-onkologiske inngrep. Mikrokirurgiske teknikker og et kirurgisk mikroskop må brukes under operasjonen.

Operativ tilgang utføres ved beinplastisk trepanasjon i projeksjonen av de tiltenkte kirurgiske manipulasjonene.

Hvis operasjonen er planlagt utført anatomisk nær de motoriske områdene i cortex eller motoriske baner, eller nær kjernene i kraniale nerver, inkluderes intraoperativ elektrofysiologisk overvåking i tillegg.

Det er optimalt å gripe inn innen to uker etter diagnose. Unnlatelse av å gjøre dette kan føre til rask forverring av det nevrologiske bildet og utvikling av en livstruende tilstand.

Nevronavigasjonssuiter og intraoperativ fluorescensnavigasjon med 5-aminolevulensyre brukes for å gjøre operasjonen så komplett og radikal som mulig.

I postoperativ fase gjennomgår pasienter med reseksjon av anaplastisk meningiom kontrastforsterket computertomografi eller magnetisk resonansavbildning.

Forebygging

Fremkallende faktorer for utvikling og metoder for å forebygge kreftutvikling i sentralnervesystemet studeres kontinuerlig av forskere over hele verden. Dessverre får tusenvis av mennesker diagnosen meningiomer hvert år, og de fleste av disse pasientene kan ikke kureres for sykdommen på grunn av sen oppdagelse.

Det er viktig at absolutt alle risikofaktorer oppfattes innenfor rammen av individuelt ansvar for egen helse. Anbefalinger om ernæring, eliminering av dårlige vaner og behovet for beskyttelse mot ultrafiolett stråling ignoreres ofte av folk flest. Til tross for at det finnes dokumenterte og logiske årsaker, fortsetter folk å misbruke alkohol, røyke og konsumere produkter som inneholder mye kreftfremkallende stoffer.

Den enkleste og rimeligste forebyggingen innebærer først og fremst å leve en sunn livsstil. Dette reduserer risikoen for anaplastisk meningiom og andre ondartede svulster betydelig, og øker sjansene for overlevelse for mange pasienter som allerede kjemper mot sykdommen.

Prognose

Utfallet av patologien avhenger av plasseringen og forekomsten av anaplastisk meningiom. I mange tilfeller kommer neoplasmer tilbake, metastaserer, noe som forverrer prognosen for sykdommen betydelig. Det er ikke alltid mulig å fjerne slike tumorprosesser fullstendig - for eksempel er det vanskeligheter med reseksjon av meningiomer i falx tentorialvinkelen, kranialbasen og sinus cavernous, petroclivale foci, multiple masser.

På grunn av den mangfoldige og uklare symptomatologien er rettidig diagnose ofte vanskelig. Hos eldre pasienter forveksles bildet av tumorprosessen noen ganger med aldersrelaterte hjerneforandringer, noe som ytterligere forverrer situasjonen. Det er svært viktig å mistenke problemet i tide og henvise pasienten til diagnostiske tiltak - magnetisk resonans og computertomografi, samt konsultasjon med onkolog, nevrokirurg, stråleterapeut.

I gjennomsnitt kommer anaplastisk meningiom tilbake i 70 % av tilfellene. Overlevelse er begrenset til 1–2 år.