Amikacin

Amikacin er et aminoglykosidantibiotikum som brukes til å behandle ulike typer bakterieinfeksjoner, spesielt de som er forårsaket av gramnegative bakterier. Amikacin er effektivt mot et bredt spekter av patogener, inkludert mange typer mikroorganismer som er resistente mot andre antibiotika.

Amikacin binder seg til 30S-underenheten i bakterielle ribosomer, og forstyrrer dermed proteinsyntesen og fører til bakteriedød. Denne virkningsmekanismen gjør amikacin effektivt mot infeksjoner forårsaket av mange aerobe gramnegative og noen grampositive bakterier.

Indikasjoner Amikacin

1. Luftveisinfeksjoner: Lungebetennelse, inkludert gramnegative infeksjoner som de som er forårsaket av Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae og andre bakterier.
2. Hud- og bløtvevsinfeksjoner: Inkludert brannskader, purulente infeksjoner og andre hudinfeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier.
3. Urinveisinfeksjoner: Inkludert akutt og kronisk pyelonefritt, blærekatarr og infeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa og andre bakterier.
4. Ben- og leddinfeksjoner: Osteomyelitt, infeksiøs artritt og andre gramnegative muskel- og skjelettinfeksjoner.
5. Abdominale infeksjoner: Peritonitt og andre abdominale infeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier.
6. Septisk sjokk: Intensivbehandling for sepsis forårsaket av gramnegative bakterier.

Utgivelsesskjema

1. Injeksjonsvæske, oppløsning

Amikacin er oftest tilgjengelig som en injeksjonsvæske, som brukes til intramuskulær (IM) eller intravenøs (IV) administrering. Denne formen virker raskt, noe som gjør den til det foretrukne valget for behandling av alvorlige infeksjoner.

• Konsentrasjoner:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Pulver til tilberedning av injeksjonsvæske, oppløsning

Amikacin kan også være tilgjengelig som et frysetørket pulver som må fortynnes før bruk. Denne formen muliggjør langtidslagring og presis dosering når den er fortynnet.

• Pulveret er vanligvis tilgjengelig i hetteglass med ulikt amikacininnhold, for eksempel:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme: Amikacin virker ved å binde seg til bakterielle ribosomer (30S-subenheter), noe som forstyrrer proteinsyntesen i bakterieceller. Denne mekanismen fører til forstyrrelse av proteinsyntesen og til slutt til bakteriecellens død.

2. Bredspektret aktivitet: Amikacin har et bredt aktivitetsspekter mot mange grampositive og gramnegative bakterier, inkludert patogener som:

Gram-positive bakterier:

1. Staphylococcus aureus (inkludert meticillinfølsomme stammer).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (gruppe A-streptokokker).
5. Streptococcus agalactiae (gruppe B-streptokokker).
6. Streptococcus viridans-gruppen.

Gramnegative bakterier:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Kryssresistens og superinfeksjoner: Det er viktig å merke seg at resistens mot amikacin kan utvikles hos noen bakterier, spesielt ved feil eller hyppig bruk. Dette kan føre til superinfeksjoner eller kryssresistens med andre antibiotika.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Amikacin absorberes vanligvis ikke fra mage-tarmkanalen etter oral administrering og administreres vanligvis ved intravenøs eller muskelinjeksjon.
2. Distribusjon: Det trenger godt inn i ulike vev og kroppsvæsker, inkludert plasma, lunge, nyre, hud, bein, bløtvev og cerebrospinalvæske (CSF). Distribusjonsvolumet er vanligvis stort.
3. Proteinbinding: Amikacin binder seg til blodplasmaproteiner i ubetydelig grad (ca. 10–20 %).
4. Metabolisme: Amikacin metaboliseres praktisk talt ikke i kroppen.
5. Utskillelse: Mesteparten av amikacin skilles ut av nyrene ved glomerulær filtrasjon. Glomerulær filtrasjon er avhengig av nyrefunksjonen og kan være redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
6. Halveringstid for utskillelse: Halveringstiden for amikacin fra kroppen avhenger av glomerulær filtrasjonshastighet og er vanligvis omtrent 2–3 timer hos voksne med normal nyrefunksjon.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

Amikacin administreres vanligvis intramuskulært (IM) eller intravenøst (IV). Intravenøs administrering kan enten være en kontinuerlig infusjon eller en bolus.

1. Intramuskulær injeksjon (v/m):

   • Injiseres raskt i dype muskler (f.eks. setemusklene) for å minimere vevsirritasjon og forbedre absorpsjonen.

2. Intravenøs administrering (IV):

   • Bolusadministrasjon: Amikacin kan administreres som en langsom bolus over 2–3 minutter.
   • Infusjon: Infusjonsløsningen tilberedes ved å fortynne amikacin i 100–200 ml av et kompatibelt løsemiddel (f.eks. 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % dekstroseløsning) og administreres over 30–60 minutter.

Dosering

Doseringen av amikacin avhenger av infeksjonens alvorlighetsgrad, nyrefunksjon og pasientens vekt. Følgende er generelle anbefalinger:

1. Voksne og barn over 1 måned:

   • Vanlig dose: 15 mg/kg kroppsvekt per dag, fordelt på 2–3 like doser hver 8.–12. time.
   • Alvorlige infeksjoner: Dosen kan økes til 500 mg hver 8. time, men ikke over 1,5 g per dag.

2. Nyfødte (inkludert premature spedbarn):

   • De første 7 dagene av livet (hvis intervallet mellom fødsel og mors siste menstruasjon er <40 uker): 10 mg/kg hver 12. time.
   • Etter den første leveuken: 7,5 mg/kg hver 12. time.

Bruk Amikacin under graviditet

Bruk av amikacin (aminoglykosidantibiotika) under graviditet bør være basert på strenge medisinske indikasjoner og under tilsyn av en lege. Legen kan foreskrive amikacin når fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Det er viktig å huske på at aminoglykosidantibiotika som amikacin kan passere gjennom morkaken og påvirke det utviklende fosteret. Dyrestudier har vist at aminoglykosider kan forårsake medfødte misdannelser og andre bivirkninger på fosterutviklingen. Imidlertid er data om sikkerheten til amikacin under graviditet hos mennesker begrenset.

Hvis amikacin er nødvendig for å behandle en infeksjon hos en gravid kvinne, bør legen nøye vurdere potensielle fordeler og risikoer. Hvis amikacin forskrives under graviditet, anbefales nøye fosterovervåking og overvåking av mulige bivirkninger.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for aminoglykosidantibiotika, inkludert amikacin, bør bruke legemidlet med forsiktighet eller unngå det helt.
2. Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan oppleve akkumulering av amikacin i kroppen, noe som kan føre til toksiske effekter. Doseringen bør justeres avhengig av graden av nedsatt nyrefunksjon.
3. Nevromuskulære sykdommer: Bruk av amikacin kan være farlig for personer med myasthenia gravis (en lidelse i nevromuskulær transmisjon), da det kan forsterke nevromuskulære blokkere.
4. Graviditet og amming: Informasjon om bruk av amikacin under graviditet er begrenset. Bruk av amikacin i denne perioden bør derfor kun utføres under strenge indikasjoner og under medisinsk tilsyn. Det er også nødvendig å konsultere lege angående muligheten for bruk av amikacin under amming.
5. Akustisk nevritt: Ved bruk av aminoglykosider, inkludert amikacin, kan akustisk nevritt utvikles, noe som kan føre til hørselshemming. Dette er spesielt viktig hos pasienter med hørselshemming.
6. Myasthenia gravis: Ved myasthenia gravis, kjennetegnet av svekket nevromuskulær transmisjon, kan bruk av amikacin forsterke nevromuskulære blokkere og forverre sykdomssymptomer.

Bivirkninger Amikacin

1. Nyreskade: Amikacin kan forårsake nyretoksisitet, spesielt hos pasienter med predisposisjon for nyresvikt. Dette kan manifestere seg ved forverret nyrefunksjon, proteinurinsyndrom eller blod i urinen.
2. Hørselsskade: En av de mest alvorlige bivirkningene av amikacin er hørselsskade, inkludert hørselstap eller tinnitus. Dette er vanligvis midlertidig, men i sjeldne tilfeller kan det være permanent.
3. Balanse- og koordinasjonsforstyrrelser: Noen pasienter kan oppleve svimmelhet eller balanseforstyrrelser som følge av amikacin.
4. Allergiske reaksjoner: Inkludert urtikaria, kløe, hudutslett, hevelse i lepper eller ansikt, angioødem og anafylaksi. Ved tegn på en allergisk reaksjon, kontakt lege umiddelbart.
5. Andre bivirkninger: Kvalme, oppkast kan også forekomme

Overdose

1. Nyredysfunksjon: Overdosering av amikacin kan forårsake toksiske effekter på nyrene, som kan manifestere seg som forverring av nyrefunksjon, ødem og forstyrrelser i elektrolyttbalansen.
2. Hørselskomplikasjoner: Amikacin kan forårsake toksiske effekter på vestibulærapparatet og hørselsnerven, noe som kan føre til hørselstap eller svimmelhet.
3. Nevrotoksisitet: Noen pasienter kan utvikle symptomer på nevrotoksisitet som muskelsvakhet, parese, skjelving eller smerter i ekstremiteter.
4. Anemi og andre blødninger: Komplikasjoner av hematopoiesen som anemi, trombocytopeni og leukopeni kan forekomme.
5. Vanlige symptomer på overdosering: Dette kan omfatte kvalme, oppkast, hodepine, kramper og generell svakhet.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Andre aminoglykosidantibiotika: Kombinert bruk av amikacin med andre aminoglykosidantibiotika kan øke deres toksiske effekt på nyrer og hørsel.
2. Nefrotoksiske legemidler: Bruk av amikacin sammen med andre nefrotoksiske legemidler som amfotericin B eller ciklosporin kan øke risikoen for nyresvikt.
3. Nevrotoksiske legemidler: Kombinert bruk av amikacin med legemidler som har nevrotoksiske effekter, som vismut, vinkristin eller anestetika, kan øke nevrotoksiske effekter.
4. Myorelaksanter: Amikacin kan øke den myorelakserende effekten av myorelaksanter som pankuronium eller vekuronium.
5. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen: Bruk av amikacin sammen med legemidler som påvirker nyrefunksjonen, som diuretika, kan øke risikoen for nyresvikt.
6. Legemidler som øker kaliumnivået i blodet: Kombinert bruk av amikacin med legemidler som øker kaliumnivået i blodet, som spironolakton eller angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-er), kan føre til hyperkalemi.