Amikacin

Amikacin er et aminoglykosid-antibiotikum som brukes til å behandle ulike typer bakterielle infeksjoner, spesielt de som er forårsaket av gramnegative bakterier. Amikacin er effektivt mot et bredt spekter av patogener, inkludert mange typer mikroorganismer som er resistente mot andre antibiotika.

Amikacin binder seg til 30S-underenheten av bakterielle ribosomer, og forstyrrer dermed proteinsyntesen, noe som resulterer i bakteriell død. Denne virkningsmekanismen gjør amikacin effektivt mot infeksjoner forårsaket av mange aerobe gramnegative og noen grampositive bakterier.

Indikasjoner Amikacin

1. Luftveisinfeksjoner: Lungebetennelse, inkludert gramnegative infeksjoner som de forårsaket av Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae og andre bakterier.
2. Hud- og bløtvevsinfeksjoner: Inkludert brannskader, purulente infeksjoner og andre hudinfeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier.
3. Urinveisinfeksjoner: Inkludert akutt og kronisk pyelonefritt, blærebetennelse og infeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa og andre bakterier.
4. Bein- og leddinfeksjoner: Osteomyelitt, smittsom leddgikt og andre gramnegative muskel- og skjelettinfeksjoner.
5. Abdominale infeksjoner: Peritonitt og andre abdominale infeksjoner forårsaket av gram-negative bakterier.
6. Septisk sjokk: Intensiv behandling for sepsis forårsaket av gramnegative bakterier.

Utgivelsesskjema

1. Injeksjonsvæske, oppløsning

Amikacin er oftest tilgjengelig som en injeksjonsvæske, som brukes til intramuskulær (IM) eller intravenøs (IV) administrering. Denne formen er hurtigvirkende, noe som gjør den til det foretrukne valget for behandling av alvorlige infeksjoner.

• Konsentrasjoner:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Pulver til klargjøring av injeksjonsvæske

Amikacin kan også være tilgjengelig som et lyofilisert pulver som må fortynnes før bruk. Denne formen tillater langtidslagring og presis dosering når den er fortynnet.

• Pulveret er generelt tilgjengelig i hetteglass med forskjellig amikacininnhold, for eksempel:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme : Amikacin virker ved å binde seg til bakterielle ribosomer (30S underenheter), som forstyrrer proteinsyntesen i bakterieceller. Denne mekanismen fører til forstyrrelse av proteinsyntesen og til slutt til bakteriecellens død.

2. Bredt spekter av aktivitet : Amikacin har et bredt spekter av aktivitet mot mange gram-positive og gram-negative bakterier, inkludert patogener som:

Gram-positive bakterier:

1. Staphylococcus aureus (inkludert meticillinsensitive stammer).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (gruppe A Streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (gruppe B Streptococcus).
6. Streptococcus viridans gruppe.

Gram-negative bakterier:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus er fantastisk.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia visner.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Kryssresistens og superinfeksjoner : Det er viktig å merke seg at resistens mot amikacin kan utvikles hos noen bakterier, spesielt ved feil eller hyppig bruk. Dette kan føre til superinfeksjoner eller kryssresistens med andre antibiotika.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Amikacin absorberes vanligvis ikke fra mage-tarmkanalen etter oral administrering og administreres vanligvis ved intravenøs eller muskelinjeksjon.
2. Distribusjon : Det trenger godt inn i ulike vev og kroppsvæsker, inkludert plasma, lunger, nyrer, hud, bein, bløtvev og cerebrospinalvæske (CSF). Distribusjonsvolumet er vanligvis stort.
3. Proteinbinding : Amikacin binder seg til blodplasmaproteiner i ubetydelig grad (ca. 10-20%).
4. Metabolisme : Amikacin metaboliseres praktisk talt ikke i kroppen.
5. Utskillelse : Det meste av amikacin skilles ut av nyrene ved glomerulær filtrasjon. Dens glomerulære filtrasjon er avhengig av nyrefunksjonen og kan være redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
6. Utskillelseshalveringstid : Halveringstiden for eliminering av amikacin fra kroppen avhenger av graden av glomerulær filtrasjon og er vanligvis ca. 2-3 timer hos voksne med normal nyrefunksjon.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

Amikacin administreres vanligvis intramuskulært (IM) eller intravenøst ​​(IV). Intravenøs administrering kan enten være en kontinuerlig infusjon eller en bolus.

1. Intramuskulær injeksjon (v/m):

   • Injiseres raskt i dype muskler (f.eks. Setemuskler) for å minimere vevsirritasjon og forbedre absorpsjonen.

2. Intravenøs administrering (IV):

   • Bolusadministrasjon: Amikacin kan administreres som en langsom bolus over 2-3 minutter.
   • Infusjon: Infusjonsløsning tilberedes ved å fortynne amikacin i 100-200 ml av et kompatibelt løsemiddel (f.eks. 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % dekstroseløsning) og administreres over 30-60 minutter.

Dosering

Doseringen av amikacin avhenger av alvorlighetsgraden av infeksjonen, nyrefunksjonen og pasientens vekt. Følgende er generelle anbefalinger:

1. Voksne og barn over 1 måned:

   • Vanlig dose: 15 mg/kg kroppsvekt per dag, fordelt på 2-3 like doser hver 8.-12. Time.
   • Alvorlige infeksjoner: Dosen kan økes til 500 mg hver 8. Time, for ikke å overstige 1,5 g per dag.

2. Nyfødte (inkludert premature spedbarn):

   • Første 7 dager av livet (hvis intervall mellom fødsel og mors siste menstruasjon <40 uker): 10 mg/kg hver 12. Time.
   • Etter første leveuke: 7,5 mg/kg hver 12. Time.

Bruk Amikacin under graviditet

Bruk av amikacin (aminoglykosid-antibiotikum) under graviditet bør være basert på strenge medisinske indikasjoner og under tilsyn av lege. Legen kan foreskrive amikacin når fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Det er viktig å tenke på at aminoglykosid-antibiotika som amikacin kan passere gjennom morkaken og påvirke fosteret i utvikling. Dyrestudier har vist at aminoglykosider kan forårsake medfødte anomalier og andre negative effekter på fosterutviklingen. Hos humane pasienter er data om sikkerheten til amikacin under graviditet imidlertid begrenset.

Hvis amikacin er nødvendig for å behandle en infeksjon hos en gravid kvinne, bør legen nøye vurdere potensielle fordeler og risikoer. Hvis amikacin er foreskrevet under graviditet, anbefales nøye fosterovervåking og overvåking av mulige bivirkninger.

Kontra

1. Overfølsomhet : Personer med kjent overfølsomhet for aminoglykosidantibiotika, inkludert amikacin, bør bruke stoffet med forsiktighet eller unngå det helt.
2. Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan oppleve akkumulering av amikacin i kroppen, noe som kan føre til toksiske effekter. Doseringen bør justeres avhengig av graden av nedsatt nyrefunksjon.
3. Nevromuskulære sykdommer : Bruken av amikacin kan være farlig for personer med myasthenia gravis (en forstyrrelse av nevromuskulær overføring), da det kan potensere nevromuskulære blokkere.
4. Graviditet og behandling: Informasjon om bruk av amikacin under graviditet er begrenset. Derfor bør bruk av amikacin i denne perioden kun utføres under strenge indikasjoner og under medisinsk tilsyn. Det er også nødvendig å konsultere en lege angående muligheten for å bruke amikacin under amming.
5. Akustisk nevritt : Ved bruk av aminoglykosider, inkludert amikacin, kan det utvikles akustisk nevritt, noe som resulterer i nedsatt hørsel. Dette er spesielt viktig for pasienter med nedsatt hørsel.
6. Myasthenia gravis : Ved myasthenia gravis, karakterisert ved nedsatt nevromuskulær overføring, kan bruk av amikacin potensere nevromuskulære blokkere og forverre sykdomssymptomer.

Bivirkninger Amikacin

1. Nyreskade: Amikacin kan forårsake nyretoksisitet, spesielt hos pasienter med disposisjon for nyresvikt. Dette kan vise seg ved forverret nyrefunksjon, proteinurinsyndrom eller blod i urinen.
2. Hørselsskade : En av de alvorligste bivirkningene av amikacin er hørselsskader, inkludert hørselstap eller tinnitus. Dette er vanligvis midlertidig, men kan i sjeldne tilfeller være permanent.
3. Balanse- og koordinasjonsforstyrrelser: Noen pasienter kan oppleve svimmelhet eller balanseforstyrrelser som følge av amikacin.
4. Allergiske reaksjoner: Inkludert urticaria, pruritus, hudutslett, hevelse i lepper eller ansikt, angioødem og anafylaksi. Ved tegn på en allergisk reaksjon, søk øyeblikkelig legehjelp.
5. Andre bivirkninger: Kvalme, oppkast kan også forekomme

Overdose

1. Nyredysfunksjon : Overdosering av amikacin kan forårsake toksiske effekter på nyrene, som kan manifestere seg som forverring av nyrefunksjonen, ødem og forstyrrelser i elektrolyttbalansen.
2. Hørselskomplikasjoner : Amikacin kan forårsake toksiske effekter på det vestibulære apparatet og hørselsnerven, som kan føre til hørselstap eller svimmelhet.
3. Nevrotoksisitet : Noen pasienter kan utvikle symptomer på nevrotoksisitet som muskelsvakhet, pareser, risting eller smerter i ekstremitetene.
4. Anemi og annen blødning : Komplikasjoner av hematopoiesis som anemi, trombocytopeni og leukopeni kan forekomme.
5. Vanlige symptomer på overdose : Dette kan inkludere kvalme, oppkast, hodepine, anfall og generell svakhet.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Andre aminoglykosidantibiotika : Kombinert bruk av amikacin med andre aminoglykosidantibiotika kan øke deres toksiske effekter på nyrene og hørselen.
2. Nefrotoksiske legemidler : Bruk av amikacin sammen med andre nefrotoksiske legemidler som amfotericin B eller ciklosporin kan øke risikoen for nyresvikt.
3. Nevrotoksiske legemidler : Kombinert bruk av amikacin med legemidler som har nevrotoksiske effekter, som vismut, vinkristin eller anestetika, kan øke nevrotoksiske effekter.
4. Myoravslappende midler : Amikacin kan øke den myorelakserende effekten av myorelaksanter som pancuronium eller vecuronium.
5. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen : Bruk av amikacin sammen med legemidler som påvirker nyrefunksjonen, slik som diuretika, kan øke risikoen for nyresvikt.
6. Legemidler som øker kaliumnivået i blodet : Kombinert bruk av amikacin med legemidler som øker kaliumnivået i blodet, som spironolakton eller angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI), kan føre til hyperkalemi.