Alfa-virus

Alfavirus har et genom representert av enkelttrådet positivt lineært RNA med en molekylvekt på 4,2 MDa. Virioner er sfæriske, 60-80 nm i diameter. Det genomiske RNA-et er dekket av en kapsid som består av 240 molekyler av C-protein, symmetritypen er kubisk, formen av et regelmessig delta-ikosaeder (20 sider). En dobbeltlags lipidmembran er plassert på toppen av kapsidet, hvor 240-300 glykoproteinkomplekser er innebygd, som trenger inn i lipidmembranen. De består av 2-3 proteiner (El, E2, noen ganger E3). Membranproteiner samhandler med C-proteinet, slik at de fester membranen til nukleokapsidet. Glykosylerte deler av membranproteiner er alltid på utsiden av lipid-dobbeltlaget; komplekser av disse proteinene danner 10 nm lange pigger som stikker ut fra overflaten av virionet.

Alfavirus inkluderer 21 serotyper; i henhold til RTGA, nøytraliseringsreaksjon og radioimmunutfelling er de delt inn i tre antigengrupper:

1. Vestlig hesteencefalomyelittviruskompleks (inkludert Sindbis-virus);
2. Østlig hesteencefalomyelittviruskompleks;
3. Semliki Forest-viruskomplekset; noen virus er utenfor gruppene.

Alfavirus har følgende antigener: artsspesifikt superkapsidglykoprotein E2 - antistoffer mot det nøytraliserer virusets infeksjonsevne; gruppespesifikt superkapsidglykoprotein E1 (hemagglutinin); slektsspesifikt - nukleokapsidprotein C. De hemagglutinerende egenskapene til alfavirus, som alle togavirus, manifesterer seg bedre i forhold til fugle-, spesielt gåse-erytrocytter.

For å trenge inn i cellen bruker viruset følgende rute: adsorpsjon av viruset ved hjelp av pigger (protein E2) på cellens proteinreseptorer, deretter - grensegropen - grensevesikkelen - lysosomet. Etter å ha kommet inn i lysosomet, unngår viruset faren for å bli fordøyd på grunn av de spesielle egenskapene til proteinene i det ytre skallet. Disse proteinene letter fusjonen av tilstøtende lipid-dobbeltlag ved sure pH-verdier inne i lysosomet. Og så snart viruset er i lysosomet, "smelter" det ytre skallet med lysosommembranen, noe som lar nukleokapsidet komme inn i cytoplasmaet.

Alfavirus replikerer seg i cellens cytoplasma. Når nukleokapsidet "avkledes", translateres det genomiske RNA-et på ribosomer, og virusspesifikk RNA-polymerase dannes. Transkripsjon av alfaviralt RNA skjer som følger: først syntetiseres en komplementær negativ RNA-tråd, og deretter syntetiseres mange kopier av RNA av to størrelser på den: virion-RNA 42S og det mindre RNA 26S. Syntesen av 42S RNA initieres fra 3'-enden, og hele kjeden av 42S RNA transkriberes. 26S RNA produseres uavhengig, initieringen av transkripsjonen begynner fra det andre initieringsstedet, som ligger i en avstand på 2/3 av lengden fra 3'-enden, og fortsetter til 5'-enden av malmolekylet. RNA 42S er et virion-RNA og brukes til å sette sammen nye nukleokapsider og koder også for syntesen av ikke-strukturelle proteiner. RNA 26S fungerer som en matrise som styrer syntesen av fire strukturelle proteiner: kapsid C-protein og konvoluttproteinene El, E2, E3. Hvert av disse RNA-ene blir oversatt til et stort polypeptid, som sekvensielt blir utsatt for kaskadespaltning. Syntesen av konvoluttproteiner skjer på membranbundne ribosomer i det grove endoplasmatiske retikulum, og kapsidproteinet syntetiseres på frie ribosomer i cytosolen.

Deretter forener det nylig syntetiserte kapsidproteinet seg med de replikerte kopiene av det genomiske RNA-et, noe som fører til dannelsen av nukleokapsider. Proteinene i det ytre skallet innlemmes i membranen til det endoplasmatiske retikulum og glykosyleres der, deretter transporteres de til Golgi-komplekset, hvor de gjennomgår ytterligere glykosylering, og overføres deretter til den cytoplasmatiske membranen. Gjennom dette omsluttes nukleokapsidene av en del av membranen som er sterkt anriket med proteiner fra det ytre skallet, som er innebygd i lipidene i vertscellen. Deretter knopper nukleokapsiden av på en slik måte at den, når den separeres fra celleoverflaten, ender opp omgitt av en lukket superkapsid.

Flavivirus ligner på alfavirus på mange måter, og i henhold til den tidligere klassifiseringen ble de inkludert i togavirusfamilien som en uavhengig slekt. Det genomiske RNA-et er enkelttrådet, lineært, positivt, og molekylvekten er 4,0–4,6 MD. Diameteren til de sfæriske virionene er 40–50 nm, noen ganger 25–45 nm ( flåttbåren encefalittvirus ). Virionenes struktur er ikke fundamentalt forskjellig fra alfavirusenes, men kapsidproteinet til flavivirus har en lavere molekylvekt (13,6 kD i stedet for 30–34 kD), og piggene består alltid av to proteiner, hvorav bare ett er glykosylert (E1) og har hemagglutinerende aktivitet.

I følge resultatene fra RPGA er alle flavivirus (omtrent 50 serotyper) delt inn i fire undergrupper: flåttbåren encefalitt, japansk encefalitt (inkludert Vest-Nil-feber), gulfeber og denguefeber. Et viktig trekk ved flavivirus er tilstedeværelsen av et løselig antigen med typespesifikk aktivitet i RSC; dette er et ikke-strukturelt protein som dannes i infiserte celler under reproduksjon. Intracellulær reproduksjon av flavivirus er langsommere enn for alfavirus, men går gjennom de samme stadiene med noen forskjeller: bare én klasse mRNA oppdages i infiserte celler - 45S; replikasjon av virion-RNA skjer på kjernemembranen, og modning av virionet skjer ved knoppskyting gjennom membranene i det endoplasmatiske retikulum.

Alfavirus inaktiveres av proteaser, mens flavivirus er resistente mot dem.

Togavirus er ustabile ved romtemperatur, men overlever ved -70 °C. De inaktiveres lett av eter og natriumdeoksykolat. De er patogene for diverse dyr, og infeksjonen reproduseres lett hos mus under intracerebral infeksjon. Nyfødte mus er spesielt mottakelige. Hos sensitive virveldyrverter skjer primær virusreproduksjon i myeloid, lymfoid vev eller i det vaskulære endotelet. Reproduksjon i sentralnervesystemet avhenger av virusets evne til å krysse blod-hjerne-barrieren og infisere nerveceller. Virus reproduserer seg i kyllingembryoet når de infiserer plommesekken eller allantoishulen. De reproduserer seg godt i apenyrecellekulturer og kyllingembryofibroblaster, noe som forårsaker fokal finkornet degenerasjon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på sykdommer forårsaket av alfavirus

Etter at viruset har penetrert huden av et bærerbitt, kommer det inn i blodet eller lymfekarene. Det primære reproduksjonsstedet for de fleste togavirus er det vaskulære endotelet og retikuloendotelcellene i lymfeknuter, lever og milt. Etter en inkubasjonsperiode på 4–7 dager kommer viruset inn i blodet. Mange infeksjoner har en andre fase – lokal reproduksjon av viruset i utvalgte organer: lever, hjerne, nyrer. Den første fasen er ledsaget av leukopeni, den andre – leukocytose. Sykdommen oppstår vanligvis plutselig, og dens debut sammenfaller med frigjøring av patogenet i blodet.

Et ufravikelig symptom er feber, ledsaget av hodepine, muskelsmerter, verkende ledd, kvalme, ofte et lite punktutslett og forstørrede lymfeknuter. I et betydelig antall tilfeller er kliniske manifestasjoner begrenset til perioden med virusspredning, etterfulgt av bedring uten konsekvenser. Feber kan kompliseres av hemoragiske symptomer forårsaket av karsykdommer. Blødning i slimhinnene og hemoragisk utslett oppstår. Feber kan ha et tobølgeforløp: etter en kort remisjon dukker feber og nye symptomer (albuminuri, gulsott, meningeale symptomer, encefalitt, myelitt) opp igjen, noe som indikerer skade på ulike organer.