Advagraf

Advagraf tilhører den farmakoterapeutiske gruppen av immunsuppressive midler (immunosuppressive midler), som brukes til kunstig å undertrykke immunforsvaret. Internasjonalt generisk navn: Takrolimus. Produsent: Astellas Pharma Europe BV (Nederland), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irland).

Andre handelsnavn: Takrolimus, Takrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Advagrafa

Legemidlet Advagraf brukes i transplantasjon for å forhindre avstøting av transplanterte indre organer fra donorer – lever-, nyre- eller hjertetransplantater. Og også for behandling av voksne med symptomer på transplantatavstøting når medikamentindusert immunsuppresjon på annen måte er uakseptabel.

[ 3 ], [ 4 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelsesform: depotkapsler på 0,5 mg, 1 mg og 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Den farmakologiske virkningen til Advagraf tilveiebringes av det aktive stoffet i legemidlet takrolimus - et naturlig makrolid, makrolaktam, askomycin (takrolimus), produsert av aktinobakterien Streptomyces tsukubaensis.

Kroppens avstøtning av det transplanterte organet eller vevet stoppes ved å undertrykke T-celleresponsen mot fremmede HLA-antigener, samt ved å blokkere veiene for overføring av T-cellesignaler gjennom kalsiumkanaler.

Takrolimus binder seg til det cytosoliske proteinet i T-lymfocyttcellene makrofyllin-12 og blokkerer enzymet kalsineurin (CaN). Som et resultat undertrykkes dannelsen av T-cytotoksiske lymfocytter og cytokiner (spesielt interleukiner og gamma-interferon, som stimulerer celler i immunsystemet), og intensiteten av proliferasjonen av B-lymfocytter, som produserer antistoffer, reduseres.

[ 7 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes virkestoffet i Advagraf i den øvre mage-tarmkanalen, går inn i blodomløpet og binder seg til plasmaproteiner; maksimal konsentrasjon i blodplasmaet oppnås etter omtrent to timer.

Legemidlets biotilgjengelighet er 20–25 %; takrolimus' clearance-hastighet fra kroppens biologiske væsker varierer fra 4 til 6,7 liter per time (avhengig av det transplanterte organet); halveringstiden er omtrent 43 timer.

Advagraf metaboliseres i lever og tarm. Metabolitter skilles ut i galle. Ikke mer enn 1 % av virkestoffet elimineres uendret i urin og avføring.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og administrasjon

Advagraf er beregnet til oral administrasjon: én gang daglig, 1 time før måltider eller 2,5 timer etter måltider, med vann.

Advagraf brukes kun etter foreskrivelse fra lege, som bestemmer dosen av legemidlet individuelt. Etter en nyre- eller levertransplantasjon foreskrives 0,2–0,3 mg per kilogram kroppsvekt (én gang daglig), for å forebygge avstøting av allograft – 0,1–0,2 mg/kg (én gang daglig, om morgenen).

Mens du tar Advagraf, bør du overvåke takrolimusnivåene i blodet ditt for å opprettholde den nødvendige terapeutiske konsentrasjonen av legemidlet i kroppen.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Bruk Advagrafa under graviditet

Bruk av Advagraf under graviditet anbefales ikke fordi takrolimus krysser morkaken og sikkerheten for fosteret ikke er fullt ut fastslått.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av dette legemidlet er individuell overfølsomhet for takrolimus, andre legemidler i makrolidgruppen eller hjelpekomponenter som inngår i Advagraf-kapslene.

[ 11 ]

Bivirkninger Advagrafa

De vanligste bivirkningene av Advagraf inkluderer: hodepine og leddsmerter, kvalme, diaré, økt blodtrykk, skjelvinger, søvnforstyrrelser, nyredysfunksjon, økt blodsukker- og kaliumnivå.

Vanlige bivirkninger av Advagraf inkluderer svimmelhet og tinnitus,

Kortpustethet, faryngitt, hoste, rhinitt, unormal hjerterytme, redusert blodtrykk, anemi, nedsatt perifer sirkulasjon, endringer i blodet (leukopeni, trombocytopeni, leukocytose), kramper og parestesier, sår i munnslimhinnen, magesmerter og betennelse i mage-tarmkanalen.

Det kan også forekomme oppkast, luft i magen, forstoppelse, akutt nyresvikt (opptil giftig nefropati) og redusert diurese, skade på leverceller og galleblære, kløende hudutslett, hårtap, økt svette. Fra sentralnervesystemets side observeres depressive angsttilstander, forvirring og ulike psyko-emosjonelle lidelser.

Det bør også tas i betraktning at behandling med immunsuppressive legemidler øker risikoen for å utvikle ondartede neoplasmer betydelig.

[ 12 ]

Overdose

Advagraf manifesterer seg ved hodepine, skjelvinger i ekstremiteter, kvalme og oppkast, urtikaria, forstyrrelser i proteinmetabolismen (økt nivå av ureanatrogen i blodet). Sløvhet kan forekomme.

Ved overdosering utføres symptomatisk behandling - etter mageskylling og administrering av adsorbenter.

[ 17 ], [ 18 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Konsentrasjonen av Advagraf i blodet økes ved samtidig bruk av soppdrepende legemidler (flukonazol, ketokonazol, etc.) og makrolidantibiotika.

Kortikosteroider, fenobarbital, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, metamizol, isoniazid og preparater basert på johannesurt bidrar til en reduksjon av det terapeutiske nivået av Advagraf i blodet.

Følgende legemidler forsinker biotransformasjonen av Advagraf: lidokain, mefenytoin, mikonazol, kinidin, tamoksifen, ergotamin, gestoden, oleandomycin, kortison, bromokriptin. Magnesium- og aluminiumhydroksid, cimetidin, cisaprid og metoklopramid øker eliminasjonstiden for Advagraf fra kroppen.

Den toksiske effekten av takrolimus på nyrene økes ved samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og aminoglykosider.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Lagringsforhold

Oppbevaringsbetingelser for Advagraf: ved en temperatur som ikke overstiger +24–25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Holdbarhet

Holdbarheten er 3 år, etter åpning av aluminiumsemballasjen - 12 måneder.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]