Metformin foreskrevet til prediabetespasienter reduserer risikoen for å utvikle urinsyregikt

Metformin gitt til pasienter med prediabetes reduserte også risikoen for å utvikle gikt, har en ny studie funnet.

Blant 1154 personer med forhøyede hemoglobin A1c (HbA1c)-nivåer, rett under terskelen for type 2-diabetes, som begynte å ta metformin, ble gikt diagnostisert med en rate på 7,1 per 1000 personår (95 % KI 5,1–10,0) i løpet av en median oppfølgingsperiode på 4 år, ifølge data presentert av Javier Marrugo, MD, ved Brigham and Women's Hospital i Boston, og kolleger.

Forskerne rapporterte i tidsskriftet Annals of the Rheumatic Diseases aturinsyregikt utviklet seg med en insidens på 9,5 per 1000 personår (95 % KI 8,8–10,2) blant nesten 14 000 lignende pasienter som ikke startet metforminbehandling, noe som ga en relativ risiko på 0,68 (95 % KI 0,48–0,96) ved bruk av metformin.

Interessant nok så det imidlertid ikke ut til at metformin hadde noen effekt på verken serumurinsyre- eller C-reaktivt protein (CRP)-nivåer, noe som kompliserte tolkningen av resultatene.

Dette er ikke den første studien som finner en sammenheng mellom antidiabetika og redusert risiko for gikt. En slik sammenheng har tidligere blitt observert for såkalte gliflozin-legemidler, som øker utskillelsen av glukose i urinen, selv om urinsyrenivåene i disse tilfellene var reduserte.

Metformin er selvfølgelig den vanligste førstelinjebehandlingen for type 2-diabetes, og den relative sikkerheten har gjort det til det foretrukne legemidlet for personer med prediabetes (definert i denne studien som HbA1c 5,7 %–6,4 %). Marrugo og kolleger bemerket at mange studier av metformin har dokumentert dets antiinflammatoriske effekter. «I tillegg til den etablerte rollen i å redusere diabetesrisikoen, kan metformin dermed også være assosiert med en lavere risiko for gikt hos personer med prediabetes», forklarte de.

I den nåværende studien undersøkte Marrugos team data fra 50 588 pasienter behandlet ved Mass General Brigham Health System fra 2007 til 2022 for prediabetes. Halvparten ble ekskludert fordi de raskt fikk diagnosen type 2-diabetes eller gikt, eller fordi de hadde mindre enn ett år med manglende data. Av de omtrent 25 000 gjenværende identifiserte forskerne 1172 metforminbrukere og 23 892 andre pasienter som ble behandlet annerledes. Atten metforminbrukere og 10 015 ikke-brukere kunne ikke matches for tilbøyelighet, slik at henholdsvis 1154 og 13 877 ble gjenstand for analyse.

Omtrent to tredjedeler av deltakerne var kvinner, og gjennomsnittsalderen var 57 år. Litt over 60 % var hvite. Gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var omtrent 32; HbA1c var i gjennomsnitt 6,0 %. Deltakere som ikke brukte metformin fikk ikke andre glukosesenkende medisiner. I begge gruppene tok 10 % til 12 % aspirin, og omtrent samme antall tok blodtrykkssenkende medisiner.

Kaplan-Meier-analyse som dekket 5 års oppfølging viste en forskjell i urinsyregiktforekomst mellom gruppene som startet etter bare noen få måneder. Etter 5 år utviklet 30 metforminbrukere (2,6 %) urinsyregikt sammenlignet med 546 (3,9 %) i ikke-brukergruppen (P = 0,032 for trend). De fleste av de som utviklet urinsyregikt var menn.

Serumnivåene av urinsyre var litt lavere i metformingruppen, men ikke signifikant (P=0,73); nivåene sank over tid med samme hastighet i begge gruppene. Det samme gjaldt for CRP. Som forventet var metformin effektivt i å redusere HbA1c-nivåene, med en reduksjon på 0,14 prosentpoeng etter ett år.

Marrugo og kolleger forsøkte ikke å forklare hvordan metformin kan redusere risikoen for gikt uten eksplisitt å senke urinsyrenivåene, men bemerket at legemidlet senker HbA1c og ser ut til å forårsake noe vekttap. Disse effektene har tidligere vært knyttet til redusert systemisk betennelse (selv om den nåværende studien ikke fant noen effekt på CRP). Forskerne bemerket også at tidligere studier som viste de urinsyresenkende effektene av gliflozin-legemidler ble utført på personer med avansert diabetes, mens den nye studien bare så på personer med mindre uttalt økning i HbA1c.

Studiens begrensninger inkluderer at utvalget var preget av kvinner, mens gikt hovedsakelig rammer menn. Det retrospektive, observasjonsbaserte designet og mangelen på data om livsstilsfaktorer betyr også at uforklarlige konfunderende faktorer kan ha påvirket resultatene.