Ozempiske effekter på hjernen? Semaglutid og tirzepatid knyttet til lavere risiko for demens og iskemisk hjerneslag

En ny kohortstudie i JAMA Network Open legger til et nytt lag med diskusjon til de «uventede fordelene» med GLP-1RA-legemidler (semaglutid og tirzepatid). En analyse av amerikanske elektroniske helsejournaler fant at hos personer med type 2-diabetes og fedme hadde de som startet med semaglutid/tirzepatid lavere risiko for demens, iskemisk hjerneslag og død av alle årsaker enn sammenlignbare pasienter på andre antidiabetika. Dette er en sammenheng, ikke bevis på årsakssammenheng, men signalet er overbevisende og i samsvar med biologiske mekanismer for nevrovaskulær beskyttelse.

Bakgrunn for studien

Type 2-diabetes og fedme øker risikoen for vaskulær demens og iskemisk hjerneslag: kronisk betennelse, insulinresistens i hjernen, dyslipidemi, hypertensjon og mikrosirkulasjonsskader bidrar til dette. Selv med god sukkerkontroll har noen pasienter fortsatt en høy nevrovaskulær risiko, så oppmerksomheten flyttes mot behandlinger som samtidig forbedrer metabolisme og kroppsvekt, og som kan påvirke den vaskulære og nevroinflammatoriske koblingen.

GLP-1-reseptoragonister (GLP-1RAer) – og spesielt semaglutid, men også tirzepatid (en dobbel GIP/GLP-1-agonist) – har vist store effekter på vekttap, glykemi og en rekke kardiovaskulære risikofaktorer de siste årene. Det er biologisk logikk bak deres mulige «nevrovaskulære fordel»: i dyremodeller reduserer aktivering av GLP-1-signalering nevroinflammasjon, forbedrer endotelfunksjonen, påvirker amyloid-tau-patologien, og i karsystemet påvirker det reaktivitet og trombosusceptibilitet. Klinisk kan dette manifestere seg som færre hjerneslag og kognitiv nedgang – men slike funn krever menneskelige data.

Inntil nylig var menneskelige data spredte: små kohortutvalg, kort oppfølging, heterogene endepunkter. Observasjonssammenligninger kompliseres av indikasjonsforvirring og «frisk bruker-effekten»: hvem som mottar moderne legemidler har ofte forskjellig tilgang til behandling, motivasjon og samtidig behandling. Moderne EHR-plattformer og propensity score-matching reduserer disse forvirringene, men eliminerer dem ikke fullstendig, så eventuelle signaler fra kohorter bør tolkes som assosiasjoner snarere enn bevist årsakssammenheng.

Mot denne bakgrunnen er en stor EHR-basert studie et skritt mot å svare på et praktisk spørsmål: er oppstart av semaglutid/tirzepatid-behandling hos personer med type 2-diabetes og fedme assosiert med lavere risiko for demens, iskemisk hjerneslag og død sammenlignet med alternative antidiabetiske regimer? Selv med positive assosiasjoner er det neste nødvendige trinnet randomiserte eller i det minste pragmatiske studier med kognitive og vaskulære utfall for å forstå hvor mye av effekten som skyldes vekttap og forbedring i risikofaktorer, og hvor mye som skyldes direkte effekter av klassen på hjernen og blodårene.

Det viktigste på to linjer

• Utvalg: 60 860 voksne (etter 1:1-matching; gjennomsnittsalder ~58, 50 % kvinner) fra TriNetX-nettverket; fulgt i opptil 7 år.
• Resultater: lavere risiko for demens (HR 0,63; 95 % KI 0,50–0,81), iskemisk hjerneslag (HR 0,81; 0,70–0,93) og død uansett årsak (HR 0,70; 0,63–0,78). Effekten er mer uttalt hos personer ≥60 år, hos kvinner og med en BMI på 30–40.

Hvem og hvordan ble studert

Studien er retrospektiv, og bruker EHR-data (TriNetX, desember 2017 - juni 2024). To grupper ble sammenlignet:

• GLP-1RA: semaglutid eller tirzepatid;
• Andre antidiabetika: metformin, sulfonylurea, DPP-4-hemmere, SGLT2, tiazolidindioner, α-glukosidase.

Vi brukte propensity score-matching for å justere for baseline-karakteristikker og Cox proporsjonale hazards-modeller for å beregne HR-er for utfallene: demens, Parkinsons sykdom, ICI, iskemisk hjerneslag, intracerebral blødning og total dødelighet.

Hva har endret seg – i tallene

• Demens: HR 0,63 (−37 % relativ risiko).
• Iskemisk hjerneslag: HR 0,81 (−19 %).
• Død uansett årsak: HR 0,70 (−30 %).
• Undergrupper: størst nytte hos kvinner ≥60 år, BMI 30–40.

Det som ikke ble funnet

• Parkinsons sykdom - ingen signifikante forskjeller.
• Hemoragisk hjerneslag – også uten forskjeller.
  Disse nyansene er også vektlagt av JAMAs redaksjonelle sammendrag.

Hvordan det kan fungere (mekaniske ledetråder)

• Antiinflammatorisk effekt i sentralnervesystemet og blodårene, reduksjon av nevroinflammasjon.
• Forbedret endotelfunksjon og metabolsk kontroll (glukose, vekt, blodtrykk) → mindre vaskulær risiko.
• Mulige direkte effekter av GLP-1-signalering i hjernen.
  Hypotesene er i samsvar med funnene i pressemeldingen og tilhørende materiale.

Hva betyr dette for pasienten og legen?

• Hos personer med type 2-diabetes + fedme kan semaglutid/tirzepatid-behandling ikke bare hjelpe med sukker og vekt, men også være assosiert med bedre nevrovaskulære utfall.
• Dette er ikke bevis på årsakssammenheng: uobserverte faktorer (livsstil, tilgang til behandling, komorbiditeter) kan ha påvirket behandlingsvalg. Behandlingsbeslutninger er fortsatt individuelle og basert på kliniske indikasjoner.

Begrensninger å huske på

• Observasjonsdesign → gjenværende forvirring er uunngåelig, selv med matching.
• Basert på EHR-koder: mulige feil i hendelsesklassifiseringen.
• Det er ingen randomisering av dose/varighet og ingen streng kontroll av samtidig medisinering.
• RCT-studier og prospektiv bekreftelse av nevrovaskulær fordel er nødvendig.

Sammendrag

Hos overvektige pasienter med type 2 diabetes er semaglutid/tirzepatid assosiert med lavere risiko for demens, iskemisk hjerneslag og død opptil 7 år. Dette er et oppmuntrende, men observasjonsmessig signal: det forsterker ideen om at GLP-1RA-er kan gi nevrovaskulære fordeler utover glykemisk kontroll – og setter agendaen for fremtidige randomiserte studier.

Kilde: Lin HT et al. Nevrodegenerasjon og hjerneslag etter semaglutid og tirzepatid hos pasienter med diabetes og fedme. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Pressemelding publisert 15. juli 2025.