Williams syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) er en genetisk lidelse som kjennetegnes av særegne ansiktstrekk, mild til moderat kognitiv svikt, lærevansker, kardiovaskulære abnormaliteter (fokal eller diffus stenose av arterier av middels til stor kaliber) og idiopatisk hyperkalsemi.

Ofte har barn med denne diagnosen fantastiske oratoriske ferdigheter, stor suksess innen musikalsk kunst og kjennetegnes av et høyt nivå av empati.

Epidemiologi

Williams syndrom forekommer med en frekvens på 1:10 000, likt hos menn og kvinner. I de fleste tilfeller er det sporadisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Fører til Williams syndrom

Årsakene til Williams syndrom er ennå ikke fullt ut forstått, men det er sikkert kjent at med denne sykdommen er det parrede settet med kromosomer bevart i en fullstendig form.

Lidelsen manifesterer seg på genetisk nivå – en del av kromosomet fra det 7. paret går tapt, og det er derfor denne manglende delen ikke overføres i unnfangelsesøyeblikket. Som et resultat utvikler barnet symptomer som er karakteristiske for Williams syndrom – hvert gen har sin egen «spesialisering», derfor oppstår det spesifikke eksterne og interne endringer i fravær av noen av dem.

Siden patologien vanligvis oppstår spontant (på grunn av en kromosommutasjon ved unnfangelse), kan man konkludere med at sykdommens natur er medfødt, ikke arvelig. Bare i sjeldne tilfeller er sykdommen arvelig - når minst én av foreldrene har Williams syndrom.

Slike genetiske avvik oppstår vanligvis som følge av negativ innvirkning på barnets foreldres kropp - et "skadelig" yrke, dårlig økologi på den fremtidige farens og morens bosted, etc. Men slike genmutasjoner kan også forekomme spontant, uten noen åpenbar grunn.

[ 4 ]

Patogenesen

Nesten alle tilfeller av Williams syndrom involverer haploinsuffisiens (dvs. tap av 1 av 2 kopier) på grunn av en delesjon i kromosom 7, i området 7q11.23, med fravær av ELN-genet som er ansvarlig for elastinsyntese. Størrelsen på delesjonen kan variere.

Williams syndrom forårsakes ikke bare av haploinsuffisiens av elastin, men også av delesjon av en region som strekker seg over mer enn 28 gener, og regnes derfor som et sammenhengende gendelesjonssyndrom. Haploinsuffisiens av elastin fører til utvikling av kardiovaskulære patologier (inkludert supravalvulær aortastenose), bindevevspatologi og ansiktsdysmorfologi.

Andre gener i delesjonsregionen, som LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 og en rekke andre, påvirker den kognitive profilen, utviklingen av hyperkalsemi, forstyrrelser i karbohydratmetabolismen og hypertensjon.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer Williams syndrom

Barn med dette syndromet har spesielle ansiktstrekk som ligner en alv. Sykdommen ble først beskrevet i 1961 av den newzealandske barnekardiologen J. Williams, som studerte det kardiovaskulære systemet hos pasienter med psykisk utviklingshemming og karakteristiske manifestasjoner i utseende.

I motsetning til andre genetiske lidelser er barn med Williams syndrom generelt sosiale, vennlige og søte. Foreldre rapporterer ofte at de ikke legger merke til noen avvik i barnas mentale utvikling.

Men det finnes også en annen side av saken. Mange barn har livstruende hjerte- og karsykdommer. Barn med WS trenger ofte dyr og kontinuerlig medisinsk behandling og tidlig psykologisk korrigering (som taletrening eller ergoterapi), som kanskje ikke dekkes av forsikring eller offentlig finansiering.

Mange voksne med denne diagnosen jobber som frivillige eller ansatte.

I løpet av skoleårene opplever barn ofte alvorlig isolasjon, noe som kan føre til depresjon. De er ekstremt sosiale og har et normalt behov for å samhandle med andre, men klarer ofte ikke å forstå nyansene ved sosial interaksjon.

Et uvanlig utseende ansikt, psykisk utviklingshemming og alvorlige fysiske funksjonshemminger er hovedtegnene på Williams syndrom. Disse inkluderer hjertefeil, platføtter eller klumpfot, svært elastiske ledd og problemer med muskel- og skjelettsystemet. Malokklusjon dannes ofte (siden tennene hos slike barn bryter ut ganske sent). I tillegg er tennene små, har stor avstand, er uregelmessig formede og ofte rammet av karies.

I løpet av de første 2 årene av livet er syke barn svært svake - de spiser dårlig, de har en sterk konstant tørst, de lider ofte av forstoppelse, som erstattes av diaré, samt oppkast. Etter hvert som de blir eldre, får barn nye særtrekk i utseende - en langstrakt nakke, et smalt bryst, en lav midje.

Hvis disse barna i spedbarnsalderen ligger betydelig bak sine jevnaldrende i høyde og vekt, begynner de tvert imot å lide av overvekt når de blir eldre. Ofte er Williams syndrom forbundet med metabolske problemer - økte nivåer av kalsium og kolesterol i blodet.

Sykdommer i hjertet og blodårene

De fleste med Williams syndrom har hjertesykdom (aortastenose) og sykdom i blodårene (lungearteriestenose, aorta nedadgående og intrakranielle arterier) av varierende alvorlighetsgrad. Nyrearteriestenose fører til hypertensjon i 50 % av tilfellene.

[ 11 ], [ 12 ]

Hyperkalsemi (høyt kalsiuminnhold i blodet)

Noen barn med WS har forhøyede kalsiumnivåer i blodet. Hyppigheten og årsaken til denne abnormaliteten er ukjent. Hyperkalsemi er en vanlig årsak til irritabilitet og "kolikk" i barndommen.

I de fleste tilfeller går hyperkalsemi over av seg selv i barndommen uten behandling, men noen ganger vedvarer det gjennom hele livet.

Lav fødselsvekt/langsom vektøkning

De fleste barn med Williams syndrom har lavere fødselsvekt enn sine friske jevnaldrende. Langsom vektøkning er også vanlig, spesielt i løpet av de første leveårene.

Fôringsproblemer

Mange små barn har problemer med amming. Disse inkluderer lav muskeltonus, sterk brekningsrefleks, dårlig suging/svelging osv.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mage-tarmsykdommer

Refluksgastritt, kronisk forstoppelse og divertikulitt i sigmoid-tykktarmen påvises ofte.

Endokrin patologi

Voksne med Williams syndrom har større sannsynlighet for å være overvektige, ha nedsatt glukosetoleranse og ha diabetes mellitus enn friske individer. De har også større sannsynlighet for å ha en underutviklet skjoldbruskkjertel med subklinisk hypotyreose.

[ 16 ]

Nyreavvik

Noen ganger er det anomalier i nyrestrukturen med et brudd på deres funksjonelle kapasitet. Nyresteinsykdom og blæredivertikler utvikler seg ofte.

Brokk

Lyskebrokk og navlebrokk er vanligere ved Williams syndrom enn i den generelle befolkningen.

Hyperakusis (sensitiv hørsel)

Barn med denne diagnosen har mer følsom hørsel enn andre friske barn.

Muskel- og skjelettsystemet

Små barn har ofte lav muskeltonus og ustabilitet i leddene. Etter hvert som de blir eldre, kan det utvikles stivhet i leddene (kontrakturer).

Overdreven vennlighet (sosialitet)

Personer med Williams syndrom er veldig hyggelige. De har utmerkede ferdigheter i å snakke offentlig og er veldig høflige. De har en tendens til å være redde for fremmede og foretrekker å kommunisere med voksne.

[ 17 ], [ 18 ]

Psykisk utviklingshemming, lærevansker og oppmerksomhetsforstyrrelse

De fleste med WS har lærevansker og kognitive svikt.

Mer enn 50 % av barn med Williams syndrom har oppmerksomhetsforstyrrelse (ADD eller ADHD), og omtrent 50 % har fobier, som frykt for høye lyder.

Innen 30-årsalderen har de fleste med WS diabetes eller prediabetes, mild til moderat sensorinevralt hørselstap (en form for døvhet på grunn av et problem med hørselsnerven).

[ 19 ], [ 20 ]

Første tegn

Når man gjenkjenner symptomer på Williams syndrom hos et barn, må foreldre være oppmerksomme på hvordan barnet utvikler seg i tillegg til ytre manifestasjoner fra en tidlig alder. Syke barn har en svekket kropp og henger også etter sine jevnaldrende i utvikling, både mentalt og fysisk.

Den fysiske utviklingen til syke barn normaliseres innen 3-årsalderen, men avvik i tale begynner. Men foreldre er ikke alltid i stand til å identifisere problemet, siden babyen er veldig sosial og aktiv. Blant tegnene som indikerer Williams syndrom er også klangfarge, hes og lav.

Barn med denne lidelsen begynner å snakke ganske sent – det viste seg at de sier sine første ord først når de er 2–3 år gamle, og de kan uttale hele fraser først når de er 4–5 år gamle. Syndromet forårsaker også problemer med visuell koordinasjon og motoriske ferdigheter.

Bevegelsene til slike barn er rykkete og ganske klossete, de synes det er vanskelig å mestre selv de mest grunnleggende ferdighetene, de klarer ikke å ta vare på seg selv. Men samtidig er de veldig interessert i musikk og viser gode musikalske evner.

[ 21 ]

Alveansikt ved Williams syndrom

Personer med Williams syndrom har særegne ansiktstrekk som ligner ansiktet til en alv:

• Lav øyestilling, hovne øyelokk (dette merkes mest når man ler);
• Stor munn med fyldige lepper og misdannet bitt;
• Uforholdsmessig bred panne;
• Fulle kinn;
• Baksiden av hodet er konveks;
• Neseryggen er flat, selve nesen er liten og oppoverbøyd, nesespissen er sløv og avrundet;
• Litt spiss hake;
• Ørene er ganske lavt ansatt;
• Øynene er blå eller grønne og kan ha merkbare «stjerneformede» eller hvite blondemønstre på irisene. Ansiktstrekkene blir mer tydelige med alderen.

Williams-Campbell syndrom

Det såkalte Williams-Campbell-syndromet er en patologi som oppstår på grunn av medfødt mangelfull utvikling av elastisk og bruskholdig vev i den distale delen av bronkiene (2-3/6-8 forgreningsseksjoner). Den mangelfulle strukturen i bronkialveggen forårsaker hypoton dyskinesi - de utvider seg kraftig ved innånding og kollapser ved utånding. Williams og Campbell beskrev i 1960 manifestasjonen av generalisert bronkiektasi hos 5 barn (lidelsen oppsto på grunn av medfødt mangelfull utvikling av bronkialrammeverket).

Syndromet kan diagnostiseres i tidlig alder – sykdommen manifesterer seg som kronisk obstruktiv bronkitt. Blant hovedsymptomene er stridorpust, regelmessig våt hoste, kortpustethet ved lite fysisk anstrengelse, svak stemme.

Komplikasjoner og konsekvenser

Ved Williams syndrom har barnet et forhøyet nivå av kalsium i blodet, noe som kan føre til utvikling av visse komplikasjoner. Arteriell hypertensjon utvikles ofte med utvikling av kronisk hjertesvikt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostikk Williams syndrom

Diagnosen Williams syndrom stilles primært basert på kromosomanalysedata. Siden noen abnormaliteter ikke kan bestemmes ved enkel analyse, utføres det imidlertid også spesielle genetiske tester under diagnostikkprosessen, som kan bekrefte at en viss del av ett kromosom i det 7. paret mangler.

Prenatal screening kan avdekke tegn på polycystisk dysplastisk nyresykdom, medfødte hjertefeil, økt nakkehullstranslucens hos fosteret og lave nivåer av alfa-fetoprotein (MSAFP) i mors blod.

[ 29 ], [ 30 ]

Tester

Ved diagnostisering av Williams syndrom utføres følgende tester:

• FISH-test av kromosomdeler for å bekrefte diagnosen;
• Blodprøvetaking for å bestemme kreatininnivåer;
• Urinprøve;
• Analyse av kalsiumnivåer i blodserum, samt bestemmelse av forholdet mellom kreatinin- og kalsiumnivåer i urinen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentell diagnostikk

Følgende instrumentelle prosedyrer utføres for Williams syndrom:

• Kardiodiagnostikk er en fullstendig klinisk undersøkelse utført av en kardiolog som spesialiserer seg på barnesykdommer. Prosedyrene inkluderer måling av blodtrykk i armer og ben, samt et elektrokardiogram.
• Diagnostikk av det urogenitale systemet – ultralyd av nyrer og urinleder, samt en undersøkelse av nyrenes funksjonelle aktivitet.

Differensiell diagnose

Ved Williams syndrom kan fenotypiske manifestasjoner av Noonan syndrom observeres.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandling Williams syndrom

Siden Williams syndrom er en genetisk lidelse, er moderne medisin ennå ikke i stand til å kurere det. Det finnes kun generelle støttende anbefalinger:

• Eliminer barnets behov for ekstra vitamin D og kalsiuminntak;
• Hvis det er et forhøyet kalsiumnivå, er det nødvendig å prøve å redusere det;
• Ved innsnevring av blodårer (alvorlig form) kan kirurgisk behandling foreskrives;
• Fysioterapiøvelser for å forbedre leddmobiliteten;
• Videregående kurs i psykologisk og pedagogisk utvikling;
• Symptomatisk behandling.

Personer med denne diagnosen krever regelmessig overvåking av det kardiovaskulære systemet for å unngå utvikling av arteriell hypertensjon og hjertesvikt.

Forebygging

Forebyggende behandlingsmetoder for barn med Williams syndrom.

Under 1 år:

• Overvåk nøye risikoen for å utvikle mellomørebetennelse;
• Når du spiser, må du takle vanskelighetene med overgangen til fast føde;
• Unngå å ta multivitaminmedisiner som inneholder vitamin D.

Alder 1–5 år:

• Overvåk kostholdet ditt;
• Om nødvendig, gjennomgå terapikurs: logoped, treningsterapi, sensorisk integrasjon;
• Forhindre muligheten for forstoppelse;
• Hvis et barn har en uforklarlig økning i temperatur, bør han eller hun sjekkes for urinveisinfeksjon.

Alder 5–12:

• Et riktig kosthold sammen med regelmessig fysisk aktivitet (barn med Williams syndrom blir ofte overvektige i tidlig ungdomstid);
• Terapi som tar sikte på å redusere barnets angst (avslapningsteknikker, konsultasjoner med psykolog, medikamentell behandling).

Alder 12–18:

• Diskuter sykdommen med tenåringen og henvis ham til en spesiell støttegruppe;
• For å hjelpe til med å oppnå uavhengighet;
• Oppmuntre til regelmessig trening, konstant aktivitet og bevegelse;
• Oppfordre til regelmessige legebesøk for undersøkelser av mage-tarmkanalen og urinveiene;
• Overvåk tenåringens mentale helse, og spor mulige avvik.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognose

Selv om barn med Williams syndrom i økende grad henger etter sine jevnaldrende i intellektuell utvikling med alderen, er prognosen for å forbedre deres mentale tilstand gunstig takket være deres evne til å lytte, samt deres ettergivenhet og sosiale egenskaper. I prosessen med å undervise slike barn er det nødvendig å ta hensyn til deres spontanitet og overdreven latter, samt deres tullete humør – derfor bør undervisningen holdes i et rolig miljø. Det er også nødvendig å fjerne alle unødvendige gjenstander som kan distrahere babyen fra rommet. Barn med Williams syndrom bør kommunisere med friske jevnaldrende – dette har en gunstig effekt på deres videre utvikling.

Forventet levealder

Personer med Williams syndrom har kortere forventet levealder enn andre.

Hjerte- og karsykdommer (koronar insuffisiens) er den viktigste årsaken til tidlig død ved Williams syndrom.

De fleste eksperter forbinder det med forhøyede kalsiumnivåer, som forårsaker forkalkning av arteriene og hjertemusklene i tidlig alder. 75 % utvikler supravalvulær stenose av aorta, som noen ganger krever kirurgi. Siden personer med dette syndromet er svært utsatt for å utvikle hjerte- og karsykdommer, anbefales de å gjennomgå forebyggende undersøkelser hvert år.

[ 43 ]

Uførhet

Selv om Williams syndrom er en medfødt genetisk lidelse, er det ikke en genetiker som henviser slike barn til registrering av funksjonshemming, men en psykiater. Dette skyldes at et barn med genetiske avvik har psykisk utviklingshemming, som bare kan diagnostiseres av psykiatere. Det er forsinkelsen i mental utvikling som hindrer en slik person i å fungere normalt, som er grunnlaget for å tildele ham en funksjonshemming.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]