Williams syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) - genetisk sykdom som er karakterisert ved å skille ytre kjennetegn, svekket kognitiv utvikling av mild til moderat alvorlighetsgrad, tilstedeværelse av vanskeligheter i trening, kardiovaskulære abnormaliteter (lokal eller diffus stenose av arterier middels eller stor diameter) og idiopatisk hyperkalsemi .

Ofte har barn med en slik diagnose forbausende oratoriske evner, gode suksesser innen musikalsk kunst, og har et høyt nivå av empati.

Epidemiologi

Williams syndrom forekommer med en frekvens på 1: 10.000, også på menn og kvinner. I de fleste tilfeller er det sporadisk.

[1], [2], [3],

Fører til williams syndrom

Årsakene til Williams syndrom er ikke fullt ut forstått ennå, men det er nettopp kjent at i denne sykdommen er paret settet av kromosomer bevaret i fullverdig form.

Forstyrrelsen manifesterer seg på det genetiske nivået - en del av kromosomet fra det 7. Par går tapt på grunn av hva dette manglende området ikke overføres på tidspunktet for unnfangelsen. På grunn av dette utvikler barnet karakteristiske Williams syndrom symptomer - hver av gener har sin egen "spesialisering", så i fravær av noen av dem, oppstår spesielle eksterne og interne forandringer.

Siden patologi vanligvis forekommer spontant (på grunn av en kromosomal mutasjon i unnfangelsen), kan det konkluderes med at sykdommens art er medfødt, ikke arvelig. Bare i sjeldne tilfeller er sykdommen arvelig - når minst en av foreldrene har Williams syndrom.

Slike genetiske avvik oppstår vanligvis som et resultat av de negative effekter på barnets foreldre -. "Usunn" yrke, et dårlig miljø i bosted for far og mor i fremtiden, etc. Men disse genmutasjoner kan også oppstå spontant, uten noen åpenbar grunn.

[4]

Patogenesen

I praktisk talt alle tilfeller skjer Williams syndrom haploinsufficiency (dvs. Tap av en av to kopier) for delesjoner i kromosom 7, i 7q11.23 rekkevidde, med fravær av ELN genet er ansvarlig for syntesen av elastin. Størrelsen på slettingen kan variere.

Williams syndrom skyldes ikke bare haploinsuffisienten av elastin, men også ved fjerning av en region som dekker mer enn 28 gener og betraktes derfor som et syndrom av deletion av tilstøtende gener. Hypopoiesis elastin fører til utvikling av kardiovaskulære patologier (inkludert nadklapannogo aortal stenose), patologi av binde og dysmorfologi av ansiktet.

Andre gener i området ved delesjon, for eksempel LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, og en rekke andre Limk1 påvirke den kognitive profilen, utvikling av hyperkalsemi, metabolske forstyrrelser og hypertensjon.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer williams syndrom

Barn med dette syndromet har spesielle ansiktsfunksjoner som ser ut som en elf. Den første som beskriver denne sykdommen i 1961 var New Zealand barnekardiolog J. Williams, som studerte kardiovaskulærsystemet hos pasienter som hadde en forsinkelse i mental utvikling og karakteristiske manifestasjoner i utseende.

I motsetning til andre genetiske lidelser, har barn med Williams syndrom en tendens til å være sosial, vennlig og søt. Foreldre sier ofte at de ikke legger merke til noen avvik i deres barns mentale utvikling.

Men det er en annen side til mynten. Mange barn har livstruende kardiovaskulære sykdommer. Barn med WS krever ofte dyr og konstant medisinsk behandling og tidlig psykologisk korreksjon (for eksempel taletrening eller ergoterapi) som ikke kan dekkes av forsikring eller offentlig finansiering.

Mange voksne med denne diagnosen jobber som frivillige eller ansatte.

I skoleperioden opplever barn ofte sterk isolasjon, noe som kan føre til utvikling av depresjon. De er svært sosialt og har et normalt behov for å kommunisere med andre, men kan ofte ikke forstå nyansene i sosial kommunikasjon.

Ansiktet av en uvanlig form, en forsinkelse i mental utvikling, samt alvorlige fysiske funksjonshemming er de viktigste symptomene på Williams syndrom. Blant dem er hjertefeil, flate føtter eller clubfoot, høy elastisitet i leddene, problemer med muskel-skjelettsystemet. Ofte dannes en feil bit (da tennene til disse barna blir kuttet ganske sent). I tillegg er tennene små, bredt spredt, uregelmessig formet, ofte rammet av tannråte.

I de første 2 årene av livet er syke barn svært svake - de spiser dårlig, de har en sterk konstant tørst, de lider ofte av forstoppelse, som erstattes av diaré, og også fra oppkast. Oppvokst, barn får nye karakteristiske egenskaper i utseende - en langstrakt hals, et smalt brystben, en lav midjeposisjon.

Hvis barnet i barndommen sterkt legger seg bak sine jevnaldrende i høyde og vekt, blir de eldre, de tvert imot begynner å lide av overvekt. Ofte med Williams syndrom, er det problemer med stoffskiftet - forhøyede nivåer av kalsium og kolesterol i blodet.

Sykdommer i hjertet og blodårene

De fleste individer med Williams syndrom har hjertesykdom (naklapanny aortastenose) og blodkar (stenose av lungearterien, aorta descendens og intrakranielle arterier) av varierende alvorlighet. Stenose av nyrearterien i 50% av tilfellene fører til utvikling av hypertensjon.

[11], [12]

Hypercalcemia (forhøyede nivåer av kalsium i blodet)

Noen barn med WS har forhøyet nivå av kalsium i blodet. Frekvensen og årsaken til denne patologien er ukjent. Hypercalcemia er en vanlig årsak til irritabilitet og "kolikk" i barndommen.

I de fleste tilfeller overfører hyperkalsemi seg selv som barn uten behandling, men noen ganger fortsetter den hele livet.

Lav fødselsvekt / langsom vektøkning

De fleste barn med Williams syndrom har lavere fødselsvekt enn sunne jevnaldrende. En langsom vektøkning er også karakteristisk, spesielt i de første årene av livet.

Feeding problemer

Mange små barn har problemer i ammingsprosessen. De er assosiert med lav muskel tone, uttalt emetisk refleks, dårlig suging / svelging, etc.

[13], [14], [15]

Gastrointestinale sykdommer

Finn ofte reflux gastritis, kronisk forstoppelse og divertikulitt av sigmoid kolon.

Endokrine patologi

Voksne med Williams syndrom er mer sannsynlig å lide av fedme, et brudd på glukosetoleranse og diabetes mellitus sammenlignet med friske mennesker. Underutvikling av skjoldbruskkjertelen med subklinisk hypothyroidisme er også mer vanlig

[16]

Nyresvikt

Noen ganger er det abnormiteter i strukturen til nyrene med brudd på funksjonell evne. Utvikler ofte nyre steinsykdom, divertikulær av blæren.

Brokk

Innginal og navlestreng er mer vanlig i Williams syndrom enn i den generelle befolkningen.

Hyperacusis (sensitiv hørsel)

Barn med denne diagnosen har en mer sensitiv hørsel enn andre friske barn.

Muskuloskeletalsystemet

Små barn har ofte lav muskelton og felles ustabilitet. Når de blir eldre, kan felles stivhet (kontraktur) utvikles.

Overdreven vennlighet (sosialitet)

Folk med Williams syndrom er veldig hyggelige. De har gode oratoriske evner og er veldig høflige. De er vanligvis redd for fremmede, og foretrekker å kommunisere med voksne.

[17], [18]

Forsinkelse i mental utvikling, læring evne og oppmerksomhet underskudd lidelse

De fleste med WS har læringshemming og kognitiv svekkelse.

Mer enn 50% av barna med Williams syndrom har oppmerksomhetsforstyrrelser (ADD eller ADHD), og ca 50% har fobier, for eksempel frykt for høye lyder.

I en alder av 30 år, har de fleste med WS lider av diabetes mellitus eller har prediabetes, mildt eller moderat sensorineuralt hørselstap (en form for døvhet på grunn av nedsatt hukommelsesfunksjon).

[19], [20]

Første tegn

Når barnet gjenkjenner symptomene på Williams syndrom, må foreldre, i tillegg til eksterne manifestasjoner, ta hensyn til hvordan det utvikler seg fra en tidlig alder. Syke barn har en svekket kropp, og ligger også bakom jevnaldrende i utviklingen, både mentalt og fysisk.

Den fysiske utviklingen av syke barn normaliseres i 3. år, men i taleavvikene begynner. Men foreldre kan ikke alltid identifisere problemet, siden babyen er veldig sosial og aktiv samtidig. Også blant skiltene som peker på Williams-syndromet - tømmeret av stemmen, hes og lav.

Snakkende barn med denne sykdommen begynner ganske sent - det viste seg at de bare snakker de første ordene i 2-3 år, og de kan bare uttale hele setninger i 4-5 år. Syndromet har også problemer med visuell koordinering og motoriske ferdigheter.

Bevegelsene til disse barna er impetuøse og ganske vanskelig, de finner det vanskelig å mestre selv de enkleste ferdighetene, de klarer ikke å ta vare på seg selv. Men mens de er veldig interessert i musikk og viser god musikalsk evne.

[21]

Elvens ansikt med Williams syndrom

Folk som lider av Williams syndrom har spesielle ansiktsfunksjoner som ser ut som elvenes ansikt:

• Lav øyeposisjon, hovne øyelokk (dette er mest merkbart når det ler);
• Munn stor i størrelse med fulle lepper og uregelmessig dannet bitt;
• Uforholdsmessig bred panne;
• Full kinn;
• Naken er konveks;
• Flat nese, nesen selv liten og skrudd opp, nesespissen stump og avrundet;
• En litt spiss hake;
• Ørene er ganske lave;
• Øyne blå eller grønn, kan ha merkbare "stjerne" eller hvite lime mønstre på iris. Ansiktsfunksjonene blir tydeligere med alderen.

Williams-Campbell Syndrome

Den såkalte syndrom Williams-Campbell kalt patologi som oppstår på grunn av medfødt defekt utvikling i den distale del av bronkier og elastisk brusk vev (2-3 / 6-8 avdelingskontorer). Den ufullstendige strukturen i bronkialveggen forårsaker hypotonisk dyskinesi - de utvides skarpt når inspirasjonen utføres og reduseres ved utånding. Williams og Campbell i år I960 har beskrevet manifestasjon av generalisert bronkiektasier i 5 barn (brudd oppstått som følge av medfødt defekt utvikling av rammeverket i bronkiene).

Diagnosen av syndromet kan være i en tidlig alder - sykdommen manifesterer seg i form av kronisk obstruktiv bronkitt. Blant hovedtegnene - stridoroznoe pust, vanlig våthud, utseendet på dyspné med små fysiske øvelser, en svak stemme.

Komplikasjoner og konsekvenser

I Williams syndrom har barnet forhøyet nivå av kalsium i blodet, som kan uttrykkes ved utvikling av visse komplikasjoner. Arteriell hypertensjon utvikler ofte med utvikling av kronisk hjertesvikt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostikk williams syndrom

Diagnosen av Williams syndrom er først og fremst bestemt på grunnlag av kromosomanalyse. Men, som noen enkel analyse for å fastslå avvik er ikke i stand, og spesielle genetiske tester blir utført i prosessen med diagnose, som er i stand til å bekrefte at en viss del av en kromosom 7 par mangler. 

Gjennomføring prenatal screening kan gi indikasjoner på polycystisk nyre dysplastiske, medfødt hjertefeil, øket føtal occipital transparens og reduserte nivåer av alfa-fetoprotein (MSAFP) i blodet hos moren.

[29], [30]

Analyser

Ved diagnostisering av Williams syndrom utføres følgende tester:

• FISH-test kromosom deler for å bekrefte diagnosen;
• Blodprøvetaking for å avklare nivået av kreatinin;
• Urin undersøkelse;
• Analyse av kalsiumnivåer i blodserumet, samt å bestemme forholdet mellom kreatinin og kalsium i urinen.

[31], [32], [33]

Instrumental diagnostikk

Med Williams-syndromet gjennomføres følgende instrumentelle prosedyrer:

• Kardiodiagnostikk er en komplett klinisk undersøkelse av en kardiolog, som spesialiserer seg på barndoms sykdommer. Blant prosedyrene - måling av blodtrykk i hender og føtter, samt et elektrokardiogram.
• Diagnose av det urogenitale systemet - ultralyd av nyrene og urineren, samt studien av funksjonell aktivitet av nyrene.

Differensiell diagnose

Med Williams syndrom kan fenotypiske manifestasjoner av Noonan syndrom observeres .

[34], [35], [36], [37]

Behandling williams syndrom

Siden Williams syndrom er en genetisk patologi, er moderne medisin ennå ikke i stand til å kurere det. Det er bare støtte generelle anbefalinger:

• Eliminer barnet fra ytterligere bruk av vitamin D, så vel som kalsium;
• Hvis det er økt nivå av kalsium, bør du prøve å redusere det.
• Ved innsnevring av blodkar (alvorlig form) kan kirurgisk behandling foreskrives;
• Fysioterapi øvelser for å forbedre mobiliteten av ledd;
• Styrket kurs av psykologisk og pedagogisk utvikling;
• Symptomatisk terapi.

Personer med denne diagnosen krever regelmessig overvåkning av kardiovaskulærsystemet for å unngå utvikling av hypertensjon og hjertesvikt.

Forebygging

Forebyggende behandlingsmetoder for barn med Williams syndrom.

Under en alder av 1 år:

• Følg nøye med risikoen for betennelse i mellomøret.
• Ved fôring, for å takle vanskeligheter i overgangen til fast mat;
• Avvis fra multivitaminmedisiner, der det er vitamin D.

I en alder av 1-5 år:

• Følg dietten;
• Ta om nødvendig kurs av terapi: tale terapeut, treningsbehandling, sensorisk integrasjon;
• Forhindre muligheten for forstoppelse;
• Hvis et barn har en urimelig økning i temperaturen, må du sjekke den for infeksjon i urinveiene.

I en alder av 5-12 år:

• Riktig kosthold, sammen med konstant fysisk aktivitet (barn med Williams syndrom i tidlig ungdomsår ofte lider av overvekt);
• Terapi med sikte på å redusere barnets angst (avslappeteknikker, råd fra en psykolog, behandling med medisiner).

I en alder av 12-18:

• Diskuter med tenåringen sin sykdom, og send også til en spesiell støttegruppe;
• Bistå i å få uavhengighet;
• Oppmuntre til regelmessig mosjon, konstant aktivitet og bevegelse;
• Oppmuntre regelmessige besøk til leger for å sjekke gastrointestinale og urinveiene;
• Vær oppmerksom på den psykiske helsen til ungdommen, og følg eventuelle avvik.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognose

Selv om barn med Williams-syndrom i alderen gradvis faller bak sine jevnaldrende i intellektuell utvikling, takket være deres evne til å lytte, samt klage og sosialitet, er prognosen for å forbedre sin mentale tilstand gunstig. Under opplæringen av slike barn må man ta hensyn til deres spontanitet og overdreven glede, så vel som det dumme stemningen - derfor bør undervisningen foregå i en avslappet atmosfære. Også du må fjerne fra rommet alle de ekstra elementene som kan distrahere barnet. Barn med Williams syndrom bør kommunisere med sunne jevnaldrende - dette har en gunstig effekt på deres videre utvikling.

Levealder

Folk med Williams syndrom har en kortere forventet levetid enn andre.

Kardiovaskulære sykdommer (koronar insuffisiens) er hovedårsaken til tidlig død i Williams syndrom.

De fleste spesialister knytter seg til et økt nivå av kalsium - på grunn av dette i en tidlig alder utvikles forkalkning av arterier og muskler i hjertet. I 75% av pasientene er forsterkningen av aorta oververdig, noen ganger i slike tilfeller er kirurgisk inngrep nødvendig. Siden folk med et slikt syndrom er svært utsatt for utviklingen av kardiovaskulære sykdommer, anbefales det at de undersøkes hvert år for forebyggende formål.

[43]

Funksjonshemming

Selv om Williams syndrom er en medfødt genetisk lidelse, er det ikke genetikeren som leder funksjonshemmingen til slike barn, men psykiateren. Dette skyldes at et barn med en genetisk defekt har mental retardasjon, som bare psykiater kan diagnostisere. Den normale funksjonen og vitale aktiviteten til en slik person hindres nettopp av forsinkelsen i mental utvikling, på grunnlag av hvilken han er bevilget en funksjonshemming.

[44], [45], [46], [47]