Ventavis

Ventavis har en vasodilaterende og antiaggregerende effekt på det pulmonale arteriesenget.

Indikasjoner Ventavisa

Det brukes til behandling av moderat eller alvorlig pulmonal hypertensjon:

• Ayerza sykdom, samt den familiære formen av PH;
• en økning i blodtrykksverdier forårsaket av utvikling av en sykdom i bindevevsområdet eller påvirkning av medisiner eller giftstoffer;
• en økning i blodtrykket som følge av utviklingen av kronisk trombose eller lungeemboli, i tilfeller der et kirurgisk inngrep ikke kan utføres.

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i form av en inhalasjonsvæske, inne i ampuller med et volum på 2 ml. Blisterpakningen inneholder 30 slike ampuller, inne i esken - 3 slike blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Iloprost er en kunstig analog av stoffet prostacyklin; det er det aktive elementet i legemidlet. Legemidlet bremser prosessene med blodplateaggregering og adhesjon, samt frigjøring av løselige adhesjonsmolekyler. I tillegg fører det til utvidelse av venoler med arterioler, øker kapillær- og vaskulær styrke i tilfeller der permeabiliteten deres øker under påvirkning av slike mediatorer som histamin eller serotonin (dette skjer i mikrosirkulasjonssystemet).

Legemidlet stimulerer også intern fibrinolytisk virkning og har en antiinflammatorisk effekt – det bremser leukocyttadhesjon ved endotelskade, samt leukocyttinfiltrasjon i skadet vev. I tillegg forhindrer det frigjøring av α-neoplasma nekrosefaktor.

Etter inhalasjonsprosedyren observeres en direkte vasodilaterende effekt i forhold til lungearteriene, noe som deretter resulterer i en betydelig forbedring av parametere som blodtrykk, pulmonal vaskulær motstand, hjerteminuttvolum og, sammen med dette, metningen av blandet blod i venene med oksygen. Effekten på blodtrykk og total vaskulær motstand er minimal.

Farmakokinetikk

Suging.

Ved inhalasjon av iloprost hos personer med forhøyet blodtrykk (dosen av legemidlet administrert gjennom munnstykket er 5 mcg, og prosedyrens varighet er innenfor 4,6–10,6 minutter), registreres serum-Cmax-nivået når prosedyren er fullført, og det er 100–200 pg/ml.

Verdiene av legemidlet avtar etter hvert som det skilles ut (halveringstiden er omtrent 5–25 minutter). I perioden 0,5–1 time etter avsluttet inhalasjon observeres ikke lenger legemidlet inne i det sentrale kammeret (grensen for tillatt sensitivitet for metoden er 25 pg/ml).

Distribusjonsprosesser.

Etter intravenøs infusjon var tilsynelatende Vss-verdier hos frivillige i området 0,6–0,8 l/kg. Med et verdiområde på 30–3000 pg/ml er den totale syntesen av iloprost med plasmaprotein ikke relatert til konsentrasjon og er omtrent 60 %, hvorav omtrent 75 % er syntese med albumin.

Utvekslingsprosesser.

In vitro-testdata viser likheter i de metabolske prosessene til iloprost i lungene etter intravenøs administrering og inhalasjon. Mesteparten av det intravenøst administrerte elementet er involvert i metabolske prosesser, hovedsakelig i β-oksidasjon av sidetypekarboksylkjeden.

Det skjer ingen utskillelse av uendret legemiddelkomponent. Hovednedbrytningsproduktet er tetranoriloprost; det finnes i fri og konjugert form i urin. Eksperimentelle dyretester har vist at tetranoriloprost ikke har noen terapeutisk aktivitet.

Data innhentet fra in vitro-tester indikerer at hemoprotein P450 spiller en minimal rolle i metabolismen av iloprost.

Utskillelse.

Utskillelse av stoffet under intravenøse infusjoner hos personer med sunn nyre-/leverfunksjon skjer ofte i to stadier, med gjennomsnittlige T1/2-verdier på 3–5 minutter og 15–30 minutter.

De totale clearance-verdiene for iloprost er omtrent 20 ml/kg/minutt, hvorav det kan konkluderes med at det aktive elementet er utsatt for ytterligere ekstrahepatiske metabolske prosesser.

Tidligere ble vektbalansetesting utført på frivillige ved bruk av 3H-merket iloprost. Etter intravenøs infusjon var utskillelseshastigheten for total radioaktivitet 81 %. 68 % av stoffet ble utskilt i urinen og ytterligere 12 % i avføringen. Eliminering av nedbrytningsprodukter skjer i to stadier, med estimerte halveringstider på omtrent 2 og 5 timer (i plasma) og omtrent 2 og 18 timer (i urin).

Problemer med nyrefunksjonen.

Tester av intravenøs iloprost har vist at hos personer med nyresvikt i sluttstadiet som regelmessig gjennomgår dialyseprosedyrer, er legemiddelclearance-hastigheten (gjennomsnittsverdi – 5 ± 2 ml/minutt/kg) betydelig lavere enn hos personer med nyresvikt som ikke gjennomgår slike prosedyrer (gjennomsnittsverdi – 18 ± 2 ml/minutt/kg).

Problemer med leverfunksjonen.

Fordi mesteparten av iloprost metaboliseres i leveren, påvirker ulike leverproblemer plasmanivåene av legemidlet. Intravenøse legemiddeltester ble utført på 8 personer med levercirrhose. Dataene deres viste at gjennomsnittlig clearance-hastighet for iloprost ble beregnet til å være 10 ml/minutt/kg.

Dosering og administrasjon

Den tilberedte medisinske løsningen administreres til pasienten ved inhalasjon – gjennom en forstøver.

Behandlingsregimet må velges under hensyntagen til pasientens individuelle egenskaper. Terapien utføres i en lang syklus.

Anbefalte porsjonsstørrelser.

Den første inhalasjonen krever 2,5 mcg iloprost, som administreres til pasienten gjennom en spesiell inhalator. Hvis bruken av legemidlet ikke forårsaker komplikasjoner hos pasienten, økes porsjonsstørrelsen til 5 mcg, og denne doseringen opprettholdes deretter under nye inhalasjonsprosedyrer. Hvis bruken av løsningen forårsaker komplikasjoner, er det nødvendig å stoppe ved en dosering på 2,5 mcg.

Inhalasjonsprosedyrer utføres 6-9 ganger daglig (med tanke på pasientens individuelle egenskaper og toleranse for legemidlet).

Med tanke på den nødvendige doseringen av medisinen som administreres gjennom en inhalator eller forstøver, er prosedyrens varighet innen 4-10 minutter.

Personer med leverdysfunksjon.

Hos personer med leverproblemer er det en redusert eliminasjon av iloprost. For å unngå overdreven akkumulering av legemidlet i løpet av dagen, bør startdosen hos slike pasienter bestemmes med forsiktighet. Det er nødvendig å utføre nøye titrering av startdosen, med intervaller mellom inhalasjoner på 3-4 timer.

Startdosen er 2,5 mcg, og intervallet mellom prosedyrene er 3–4 timer (dermed utføres ikke mer enn 6 inhalasjoner per dag). Deretter kan varigheten av intervallene mellom prosedyrene reduseres forsiktig, tatt i betraktning hvordan pasienten tolererer legemidlet.

Hvis det er nødvendig å øke dosen ytterligere til 5 mcg, bør intervallene mellom inhalasjonene først vare 3–4 timer, og deretter kan de reduseres avhengig av toleranse. Senere akkumulering av legemidlet etter flere dagers behandling er ganske usannsynlig, fordi Ventavis ikke skal brukes om natten.

Bruksdiagram.

For hver ny inhalasjon må en ny ampulle med løsningen brukes. Innholdet helles i forstøveren rett før prosedyren. Det er nødvendig å følge instruksjonene for rengjøring og hygiene av det medisinske utstyret nøye.

Hvis det er igjen løsning etter prosedyren, bør den helles ut.

Bruk Ventavisa under graviditet

Kvinner med pulmonal hypertensjon bør unngå unnfangelse, da dette kan forårsake en livstruende forverring av patologien. Foreløpig finnes det svært lite informasjon om bruk av Ventavis hos gravide kvinner. Forskrivning av legemidlet under graviditet er kun tillatt i situasjoner der fordelen av det er mer forventet enn utviklingen av komplikasjoner hos fosteret.

Siden det ikke finnes informasjon om hvorvidt iloprost skilles ut med nedbrytningsprodukter i morsmelk, bør amming avbrytes under behandlingen dersom bruk er nødvendig.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av alvorlig følsomhet for iloprost eller andre komponenter i medisinen;
• smertefulle tilstander der effekten av Ventavis på blodplater kan øke sannsynligheten for blødning (inkludert forverret mage- eller tarmsår, intrakraniell blødning eller traume);
• ustabil angina, samt alvorlig koronar hjertesykdom;
• hjerteinfarkt som oppsto i løpet av de foregående 6 månedene;
• hjertesvikt i dekompensert form, uten tilstrekkelig medisinsk tilsyn;
• alvorlig arytmi;
• det er mistanke om blodstagnasjon i lungene;
• komplikasjoner av cerebrovaskulær natur (inkludert hjerneslag og midlertidig iskemisk anfall) observert hos pasienten i løpet av de foregående 3 månedene;
• pulmonal hypertensjon forårsaket av pulmonal hypertensjon;
• hjerteklaffdefekter (kan være ervervet eller medfødt), mot bakgrunn av hvilke klinisk signifikante forstyrrelser i myokardiets funksjon observeres, og som utvikler seg uavhengig av pulmonal hypertensjon.

Forsiktighet er nødvendig i følgende tilfeller:

• leverdysfunksjon, samt nyresvikt hos personer som trenger dialysebehandlinger;
• reduserte blodtrykksverdier;
• KOLS;
• Alvorlig astma.

Bivirkninger Ventavisa

Bruk av Ventavis kan forårsake følgende negative symptomer:

• forstyrrelser i lymfe- eller blodfunksjon: blødninger forekommer ofte. Trombocytopeni kan utvikle seg;
• immunforsvarets manifestasjoner: utvikling av intoleransesymptomer er mulig;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine oppstår ofte, litt sjeldnere – svimmelhet;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: vasodilatasjon forekommer ofte, besvimelse eller redusert blodtrykk observeres noe sjeldnere;
• lidelser som påvirker hjertefunksjonen: ofte er det økt hjertefrekvens eller takykardi;
• problemer som påvirker mediastinum, brystbenet og luftveiene: hoste eller smerter i brystbensområdet forekommer ofte, smerter i svelget, dyspné og irritasjon i halsområdet forekommer litt sjeldnere. Tett nese, piping i pusten eller bronkial spasme kan utvikle seg;
• Mage-tarmlidelser: kvalme forekommer ofte, sjeldnere – irritasjon i tungen og munnslimhinnen (også smertefulle opplevelser), oppkast og diaré. Smaksoppfatningen kan være svekket;
• lesjoner i det subkutane laget og epidermis: utslett observeres ofte;
• lidelser i bindevev, muskler og skjelett: kjeve trismus eller smerter i kjeveområdet forekommer ofte. Smerter i ryggen opptrer også ofte;
• systemiske manifestasjoner og lesjoner på injeksjonsstedet: perifert ødem utvikler seg ofte.

Det er rapporter om utvikling av intrakraniell eller hjerneblødning, som førte til døden.

[ 1 ]

Overdose

Ved forgiftning med stoffet kan man observere en blodtrykkssenkende effekt, samt hetetokter, hodepine, oppkast, diaré og kvalme. I tillegg kan en overdose forårsake økt blodtrykk, takykardi eller bradykardi, og sammen med dette smerter i ryggen eller lemmene.

For å eliminere bruddene er det nødvendig å stoppe administreringen av legemidlet, og deretter utføre symptomatiske prosedyrer og overvåke pasientens tilstand. Legemidlet har ingen motgift.

Interaksjoner med andre legemidler

Siden det ikke er utført tester angående legemidlets kompatibilitet med andre legemidler, er det forbudt å blande det med andre legemidler under innånding.

Iloprost kan forsterke den hypotensive effekten av vasodilatorer og andre hypotensive midler. Derfor bør slike legemidler kombineres med Ventavis med forsiktighet, da dosejusteringer av disse legemidlene kan være nødvendig under behandlingen.

Siden iloprost hemmer blodplateaktiviteten, kan bruk sammen med antikoagulantia (inkludert kumarinderivater og heparin) eller andre blodplatehemmere (inkludert NSAIDs, aspirin, vasodilatorer fra nitratkategorien og PDE-hemmere) øke sannsynligheten for blødning.

Personer som behandles med antikoagulantia eller andre hemmere av blodplateaggregering bør være under kontinuerlig medisinsk tilsyn, som overvåker koagulasjonsparametrene. Tidligere bruk av aspirin i en dose på opptil 0,3 g/dag i 8 dager påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til iloprost.

Dyreforsøk har vist at bruk av legemidlet kan forårsake en reduksjon i plasma-Css-verdier innenfor tPA. Data fra studier utført på mennesker viser at iloprost-infusjoner ikke påvirker farmakokinetikken til oral digoksin. Iloprost påvirker heller ikke de farmakokinetiske egenskapene til samtidig administrert tPA.

I dyreforsøk ble den vasodilaterende effekten av legemidlet redusert ved tidligere bruk av GCS, men den hemmende effekten på blodplateaggregering forble den samme. Det er ikke kjent hvilken betydning denne informasjonen kan ha for menneskekroppen.

Selv om kliniske tester ikke er utført, har in vitro-studier utført for å evaluere den potensielle hemmende effekten av iloprost på aktiviteten til hemoprotein P450-isoenzymer vist at sterk hemming av legemiddelmetabolisme mediert av disse isoenzymene under påvirkning av Ventavis er usannsynlig.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Ventavis skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdiene bør ikke overstige 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Ventavis kan brukes innen 24 måneder fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske middelet.

Søknad for barn

På grunn av begrensede data angående bruk av legemidlet hos personer under 18 år, er det forbudt å foreskrive det i pediatri.

Analoger

Analoger av legemidlet er Ilomedin og Iloprost.

Anmeldelser

Ventavis får gode anmeldelser fra folk som har brukt dette legemidlet. Mange leger og pasienter mener at det har høy medisinsk effektivitet. Ulempene inkluderer den ganske høye kostnaden av legemidlet.