Usher syndrom

Usher syndrom er en arvelig sykdom som manifesterer seg som fullstendig døvhet fra fødselen av, samt progressiv blindhet med alderen. Synstap er assosiert med retinitis pigmentosa, en prosess med pigmentdegenerasjon av netthinnen. Mange personer med Usher syndrom har også alvorlige balanseproblemer.

Epidemiologi

Takket være forskningen var det mulig å fastslå at Usher syndrom rammer omtrent 8 % av de undersøkte døvstumme barna (testene ble utført i spesielle institusjoner for døvstumme). Pigmentær retinitt ble observert hos 6–10 % av pasienter som lider av medfødt døvhet, som igjen observeres hos omtrent 30 % av personer med pigmentær netthinnesykdom.

Det antas at denne sykdommen manifesterer seg hos omtrent 3–10 personer av 100 000 mennesker på verdensbasis. Den kan observeres hos både kvinner og menn. Omtrent 5–6 % av verdens befolkning lider av dette syndromet. Omtrent 10 % av alle tilfeller av dyp døvhet i barndommen skyldes Usher syndrom I, så vel som II-typer.

I USA er type 1 og 2 de vanligste typene. Til sammen står de for omtrent 90 til 95 prosent av alle tilfeller av Usher syndrom hos barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Fører til Usher syndrom

Usher syndrom type I, II og III har en autosomal recessiv årsak, mens type IV regnes som en X-kromosomforstyrrelse. Årsakene til blindhet og døvhet som oppstår ved dette syndromet er ennå ikke tilstrekkelig studert. Det antas at personer med denne sykdommen er overfølsomme for komponenter som kan skade DNA-strukturen. I tillegg kan denne sykdommen være assosiert med immunsystemforstyrrelser, men i dette tilfellet finnes det ikke noe eksakt bilde av denne prosessen.

I 1989 ble kromosomavvik først identifisert hos pasienter med type II-sykdom, noe som i fremtiden kan føre til en måte å isolere genene som forårsaker syndromet. Det kan også være mulig å identifisere disse genene hos bærere og utvikle spesielle prenatale genetiske tester.

[ 8 ]

Risikofaktorer

Syndromet arves når begge foreldrene er rammet, dvs. det arves av en recessiv type. Et barn kan også arve sykdommen hvis foreldrene er bærere av genet. Hvis begge fremtidige foreldre har dette genet, er sannsynligheten for å få et barn med dette syndromet 1 til 4. En person som bare har ett gen for syndromet regnes som bærer, men har ikke symptomer på lidelsen. I dag er det ennå ikke mulig å avgjøre om en person har genet for denne sykdommen.

Hvis et barn blir født av foreldre, hvorav den ene ikke har et slikt gen, er sannsynligheten for at han vil arve syndromet svært lav, men han vil definitivt være bærer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen

Sykdommen regnes som en familiær arvelig genetisk abnormalitet som overføres autosomal recessivt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer Usher syndrom

Symptomer på Usher syndrom inkluderer hørselstap og unormal opphopning av pigmenterte celler i øyets strukturer. Pasienten utvikler deretter degenerasjon av netthinnen, noe som forårsaker synsforringelse og til slutt synstap i de mest alvorlige tilfellene.

Sensorinevralt hørselstap kan være mildt eller fullstendig og utvikler seg vanligvis ikke fra fødselen av. Imidlertid kan retinapigmentsykdom begynne å utvikle seg i barndommen eller senere. Testresultater har vist at sentral synsskarphet kan opprettholdes i mange år, selv når perifert syn svekkes (en tilstand som kalles «tunnelsyn»).

Dette er de viktigste manifestasjonene av sykdommen, som noen ganger kan suppleres av andre lidelser, som psykose og andre psykiske lidelser, problemer med det indre øret og/eller grå stær.

Skjemaer

Under forskningen ble det identifisert tre typer av denne sykdommen, samt en fjerde form, som er ganske sjelden.

Type I av sykdommen er preget av medfødt fullstendig døvhet, samt balanseforstyrrelser. Ofte begynner slike barn å gå først i en alder av 1,5 år. Forverring av synet begynner vanligvis i en alder av 10 år, og den endelige utviklingen av tilstanden nattblindhet begynner i en alder av 20 år. Barn med denne typen sykdom kan utvikle progressiv forverring av perifert syn.

Ved type II-sykdom observeres moderat eller medfødt døvhet. I dette tilfellet forekommer ofte ikke forverring av delvis døvhet lenger. Pigmentær retinitt begynner å utvikle seg rundt slutten av ungdomsårene eller etter 20 år. Utviklingen av nattblindhet begynner vanligvis ved 29–31 års alder. Nedsatt synsstyrke ved type II-patologi utvikler seg vanligvis litt saktere enn ved type I.

Type III av sykdommen er preget av progressivt hørselstap, vanligvis begynner i puberteten, samt gradvis utvikling i samme periode (litt senere enn hørselstapet) av retinitis pigmentosa, som kan bli en faktor i utviklingen av progressiv blindhet.

Manifestasjoner av type IV-patologi forekommer hovedsakelig hos menn. I dette tilfellet observeres også progressive lidelser og tap av hørsel og syn. Denne formen er svært sjelden og har vanligvis en X-kromosomal natur.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk Usher syndrom

Diagnosen Usher syndrom stilles basert på pasientens observerte kombinasjon av plutselig døvhet og progressivt synstap.

[ 23 ], [ 24 ]

Tester

En spesiell genetisk test kan bestilles for å oppdage mutasjonen.

Elleve genetiske loki er funnet som kan forårsake utviklingen av Usher syndrom, og ni gener er identifisert som definitivt er årsaken til lidelsen:

• Type 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Type 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Usher syndrom type 3: USH3A.

NIDCD-forskere har, sammen med kolleger fra universiteter i New York og Israel, identifisert en mutasjon kalt R245X i Pcdh15-genet som står for en stor andel av type 1 Usher syndrom i den jødiske befolkningen.

For å finne ut mer om laboratorier som utfører kliniske studier, kan du gå inn på https://www.genetests.org og søke i laboratoriekatalogen etter «Usher syndrom».

For å lære om eksisterende kliniske studier som inkluderer genetisk testing for Usher syndrom, kan du gå til https://www.clinicaltrials.gov og søke etter «Usher syndrom» eller «genetisk testing av Usher syndrom».

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Instrumentell diagnostikk

Det finnes flere metoder for instrumentell diagnostikk:

• Undersøkelse av fundus for å oppdage tilstedeværelsen av pigmentflekker på netthinnen, samt innsnevring av netthinnekarene;
• Elektroretinogram, som gjør det mulig å oppdage innledende degenerative avvik i øyets netthinne. Det viser utryddelse av elektroradiografiske baner;
• Et elektronystagmogram (ENG) måler ufrivillige øyebevegelser som kan indikere tilstedeværelsen av en ubalanse.
• Audiometri, som brukes til å bestemme forekomsten av døvhet og dens alvorlighetsgrad.

Differensiell diagnose

Usher syndrom må differensieres fra noen lignende lidelser.

Hallgrens syndrom, som er karakterisert ved medfødt hørselstap og progressivt synstap (grå stær og nystagmus utvikles også). Ytterligere symptomer inkluderer ataksi, psykomotoriske forstyrrelser, psykose og psykisk utviklingshemming.

Alstrom syndrom, som er en arvelig sykdom der netthinnen degenererer, noe som resulterer i tap av sentralsyn. Dette syndromet er assosiert med barnefedme. Samtidig begynner diabetes mellitus og hørselstap å utvikle seg etter 10 år.

Røde hunder hos en gravid kvinne i første trimester kan forårsake ulike abnormaliteter i barnets utvikling. Blant konsekvensene av en slik abnormalitet er hørselstap, samt (eller) problemer med synet, og i tillegg til dette ulike utviklingsdefekter.

[ 31 ], [ 32 ]

Behandling Usher syndrom

Det finnes for øyeblikket ingen kur for Usher syndrom. Derfor består terapien i dette tilfellet hovedsakelig av å bremse prosessen med synstap, samt å kompensere for hørselstap. Mulige behandlingsmetoder inkluderer:

• Tar vitamin A (noen øyeleger mener at høye doser vitamin A-palmitat kan bremse, men ikke stoppe, utviklingen av retinitt pigmentosa);
• Implantasjon av spesielle elektroniske enheter i pasientens ører (høreapparater, cochleaimplantater).

Øyeleger anbefaler at de fleste voksne med vanlige former for retinitt pigmentosa tar 15 000 IE (internasjonale enheter) vitamin A-palmitat daglig under tilsyn. Fordi personer med Usher syndrom type 1 ikke var inkludert i studien, anbefales ikke høye doser vitamin A for denne pasientgruppen. Personer som vurderer å ta vitamin A, bør diskutere dette behandlingsalternativet med legen sin. Andre anbefalinger for dette behandlingsalternativet inkluderer:

• Endre kostholdet ditt for å inkludere matvarer med mye vitamin A.
• Kvinner som planlegger å bli gravide bør slutte å ta høye doser vitamin A tre måneder før de planlegger å bli gravide på grunn av økt risiko for fødselsskader.
• Gravide kvinner bør slutte å ta høye doser vitamin A på grunn av økt risiko for fødselsskader.

Det er også viktig å tilpasse et slikt barn til det sosiale livet. Dette krever hjelp fra spesialpedagoger og psykologer. Dersom pasienten har begynt å oppleve progressivt synstap, bør han lære å bruke tegnspråk.

Forebygging

Forebygging av denne sykdommen anses å være implementering av konsultasjoner og genetiske tester hos par som har en familiehistorie med personer med en slik diagnose i graviditetsplanleggingsstadiet.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Prognose

Usher syndrom har en ugunstig prognose. Synsfeltet og dets skarphet begynner å forverres i perioden 20–30 år hos de fleste pasienter med denne sykdommen av enhver type. I noen tilfeller oppstår fullstendig bilateralt synstap. Hørselstap, som alltid er ledsaget av stumhet, utvikler seg veldig raskt til fullstendig bilateralt hørselstap.