For tidlig pubertet

For tidlig pubertet (PP) er en utviklingsforstyrrelse hos jenter som manifesterer seg i ett eller alle tegn på seksuell modenhet i en alder som er 2,5 eller flere standardavvik (2,5 SD eller σ) under gjennomsnittsalderen for debut i en populasjon av friske barn. For tiden anses puberteten i de fleste land i verden som for tidlig hvis noen av tegnene er tilstede hos hvite jenter under 7 år og hos svarte jenter under 6 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

For tidlig pubertet forekommer hos 0,5 % av jentene i befolkningen. Blant alle gynekologiske patologier i barndommen står for tidlig pubertet for 2,5–3,0 %. Hos 90 % av jentene er den fullstendige formen for tidlig pubertet forårsaket av patologi i sentralnervesystemet (CNS), inkludert mot en bakgrunn av plasskrevende lesjoner i hjernen (45 %). McCune–Albright–Braitsev syndrom oppdages hos 5 %, østrogenproduserende eggstokksvulster – hos 2,6 % av jenter med tidlig pubertet. For tidlig thelarche forekommer hos 1 % av jenter under 3 år, og det er 2–3 ganger høyere enn hyppigheten av ekte former for tidlig pubertet. Hyppigheten av medfødt binyrebarkhyperplasi med 21-hydroksylase-mangel er 0,3 % i populasjonen av barn under 8 år.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fører til tidlig pubertet

GT-avhengig prekos pubertet kan være forårsaket av en familiær predisposisjon (idiopatisk variant), svulster eller andre patologiske prosesser i hypothalamus-hypofyseregionen (cerebral variant). En sjelden årsak til GT-avhengig prekos pubertet er det arvelige Russell-Silver-syndromet, ledsaget av moderat overdreven produksjon av gonadotropiner fra tidlig barndom.

For tidlig pubertet kan være forårsaket av overdreven utskillelse av binyrebarkandrogener ved ikke-klassisk medfødt binyrebarksvikt, androgenproduserende svulster i eggstokkene (arrenoblastom, lipidcelletumor, gonadoblastom, dysgerminom, teratom, koriokarsinom) eller binyrene (adenom, androblastom). Androgenproduserende svulster i binyrene og eggstokkene rammer sjelden jenter.

For tidlig telarke og menarke (ekstremt sjelden) kan forekomme mot bakgrunn av vedvarende follikulære cyster, granulosacelletumorer i eggstokkene, medfødt og/eller ubehandlet hypotyreose (Van Wyck-Grombach syndrom), svulster som produserer østrogener, humant koriongonadotropin og gonadotropiner, samt ved eksogen administrering av østrogener og østrogenlignende forbindelser i form av legemidler eller sammen med matvarer. GT-uavhengig isoseksuell for tidlig pubertet forekommer ved McCune-Albright-Braitzev syndrom, når for tidlig telarke og menarke utvikles som et resultat av en medfødt mutasjon av reseptorproteingenet (GSα-protein), som forårsaker ukontrollert aktivering av østrogensyntese.

Hos jenter med delvis for tidlig pubertet er spontan regresjon av sekundære seksuelle karakteristikker mulig, og barnets videre utvikling skjer i samsvar med aldersnormer. På den annen side kan bakgrunnstilstanden som forårsaket forekomsten av et sekundært seksuelt karakteristikk, i henhold til tilbakekoblingsprinsippet, aktivere hypothalamiske strukturer og føre til fullstendig for tidlig pubertet.

Skjemaer

Det finnes ingen offisielt akseptert klassifisering av for tidlig pubertet. For tiden skilles det mellom gonadotropinavhengig (sentral eller sann) og gonadotropinuavhengig (perifer eller falsk) for tidlig pubertet. I følge ICD-10 betegnes gonadotropinavhengig (GT-avhengig) for tidlig pubertet som for tidlig pubertet av sentral opprinnelse. GT-avhengig for tidlig pubertet er alltid fullstendig, da den manifesterer seg med alle tegn på pubertet og akselerert lukking av vekstsoner hos jenter under 8 år, samtidig som den fysiologiske modningshastigheten til andre organer og systemer opprettholdes.

Pasienter med GT-uavhengig prekos pubertet har isoseksuelle eller heterofile manifestasjoner avhengig av årsaken til sykdommen. Delvis GT-uavhengig prekos pubertet er preget av for tidlig utvikling av et av tegnene på pubertet - brystkjertler (prematur thelarche), kjønnshår (prematur pubarche), menstruasjon (prematur menarche), sjeldnere - 2 tegn (thelarche og menarche).

For tidlig telarke er en ensidig eller tosidig forstørrelse av melkekjertlene til Ma2 ifølge Tanner, oftere venstre melkekjertel. I dette tilfellet er det som regel ingen pigmentering av brystvortenes areola, kjønnshårvekst og tegn på østrogenisering av de ytre og indre kjønnsorganene vises ikke.

For tidlig vekst av kjønnshår hos jenter i alderen 6–8 år, ikke assosiert med utvikling av andre tegn på pubertet. Hvis for tidlig vekst av kjønnshår oppstår hos jenter med virilisering av de ytre kjønnsorganene, klassifiseres det som heteroseksuell gonadotropinfrigjørende hormonuavhengig for tidlig pubertet (GnRH-uavhengig).

For tidlig menarche er tilstedeværelsen av syklisk livmorblødning hos jenter under 10 år i fravær av andre sekundære seksuelle karakteristikker.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostikk tidlig pubertet

Hovedmålet med å diagnostisere tidlig pubertet er:

• bestemmelse av sykdomsformen (fullstendig, delvis);
• identifisering av arten av aktivering av for tidlig pubertet (GT-avhengig og GT-uavhengig);
• bestemmelse av kilden til overflødig sekresjon av gonadotrope og steroidhormoner.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Historie og fysisk undersøkelse

Obligatoriske metoder for alle jenter med tegn på tidlig pubertet:

• innsamling av anamnese;
• fysisk undersøkelse og sammenligning av graden av fysisk og seksuell modning i henhold til Tanner med aldersstandarder;
• blodtrykksmåling hos jenter med heteroseksuell tidlig pubertet;
• avklaring av pasientens psykologiske egenskaper.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Laboratoriemetoder

Bestemmelse av nivåene av FSH, LH, prolaktin, TSH, østradiol, testosteron, 17-hydroksyprogesteron (17-OP), dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), kortisol, fritt T4 og fritt T3. En enkelt bestemmelse av nivået av LH og FSH gir lite informasjon i diagnostiseringen av for tidlig pubertet.

Utføre tester som stimulerer og undertrykker produksjonen av steroidhormoner

En test med en syntetisk GnRH-analog utføres i morgentimene etter en hel natts søvn. Siden gonadotropinsekresjonen er pulserende, bør startverdiene for LH og FSH bestemmes to ganger - 15 minutter før og umiddelbart før administrering av gonadotropinfrigjørende hormon. Basalkonsentrasjonen beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av 2 målinger. Et legemiddel som inneholder en GnRH-analog til daglig bruk (triptorelin) administreres raskt én gang intravenøst i en dose på 25–50 mcg/m² ⁽ vanligvis 100 mcg) med påfølgende venøs blodprøvetaking ved baseline, 15, 30, 45, 60 og 90 minutter. Startnivået sammenlignes med de 3 høyeste stimulerte verdiene. Maksimal økning i LH-nivåer bestemmes vanligvis 30 minutter etter administrering av legemidlet, og FSH - 60–90 minutter. En økning i LH- og FSH-nivåer på mer enn 10 ganger fra startnivået eller til verdier som er karakteristiske for pubertetsperioden, dvs. over 5–10 IE/l, indikerer utvikling av fullstendig GT-avhengig prekos pubertet. En økning i FSH-nivåer samtidig som minimale LH-konsentrasjoner opprettholdes som respons på en test med triptorelin hos pasienter med prematur telarke, indikerer lav sannsynlighet for å utvikle GT-avhengig prekos pubertet. Hos barn med andre delvise former for prekos pubertet er nivået av LH og FSH etter testen likt det hos barn under 8 år.

En mindre glukokortikoidtest bør utføres på jenter med prematur pubertet dersom forhøyede nivåer av 17-OP og/eller DHEAS og testosteron oppdages i venøst blod. Legemidler som inneholder glukokortikoidhormoner (deksametason, prednisolon) bør tas oralt i 2 dager. Den daglige dosen av deksametason bør være 40 mcg/kg, og prednisolon hos jenter under 5 år - 10 mg/kg, 5-8 år - 15 mg/kg. Ved utførelse av testen bør venøst blod samles inn om morgenen før inntak av legemidlet og om morgenen den tredje dagen (etter den andre dagen med inntak). Normalt, som respons på inntak av legemidlet, synker nivået av 17-OP, DHEAS og testosteron med 50 % eller mer. Fravær av dynamikk i hormonkonsentrasjoner tyder på tilstedeværelsen av en androgenproduserende svulst.

En test med korttids- eller depotvirkende syntetisk ACTH (tetrakosaktid) utføres når forhøyede plasmanivåer av 17-OP, DHEAS og lave eller normale kortisolnivåer oppdages for å utelukke den ikke-klassiske formen for CAH. Testen bør utføres på sykehus, da en kraftig økning i blodtrykk og utvikling av allergiske reaksjoner er mulig etter administrering av legemidlet. Tetrakosaktid [α-(1-24)-kortikotropin] administreres i en dose på 0,25–1 mg subkutant eller intravenøst umiddelbart etter venøs blodprøvetaking kl. 8–9. Ved administrering av et korttidsvirkende legemiddel vurderes prøven etter 30 og 60 minutter. Etter administrering av depotvirkende tetrakosaktid gjentas venøs blodprøvetaking minst 9 timer senere. Ved vurdering av testresultatene bør initiale og stimulerte nivåer av 17-OP og kortisol sammenlignes. Hos pasienter med prematur pubertet kan man mistenke ikke-klassisk CAH dersom baseline-nivået av 17-OP øker med 20–30 % eller med mer enn 6 SD fra baseline-nivået. Nivået av stimulert 17-OP som overstiger 51 nmol/L er den viktigste markøren for ikke-klassisk CAH. Når man utfører en test med depottetrakosaktid, kan man fokusere på diskrimineringsindeksen:

D = [0,052×(17-OP2)] + [0,005×(K1)/(17-OP1)] - [0,018×(K2)/(17-OP2),

Der D er diskrimineringsindeksen; K1 og 17-OP1 er startnivået av kortisol og 17-OP-progesteron; K2 og 17-OP2 er hormonnivåene 9 timer etter administrering av tetrakosaktid. Diagnosen ikke-klassisk 21-hydroksylase-mangel anses som bekreftet med en diskrimineringsindeks som overstiger 0,069.

Instrumentelle metoder

• En ultralydundersøkelse av de indre kjønnsorganene med en vurdering av modningsgraden av livmor og eggstokker, melkekjertler, skjoldbruskkjertel og binyrer.
• Røntgen av venstre hånd og håndledd med bestemmelse av graden av differensiering av skjelettet (biologisk alder) hos barnet. Sammenligning av biologisk og kronologisk alder.
• Elektroencefalografisk og ekkoencefalografisk undersøkelse for å identifisere uspesifikke endringer (utseendet av patologisk rytme, irritasjon av subkortikale strukturer, økt anfallsberedskap) som oftest følger med for tidlig pubertet mot bakgrunn av organiske og funksjonelle forstyrrelser i sentralnervesystemet.
• T2-vektet MR av hjernen er indisert for alle jenter med brystutvikling før 8 år, kjønnshårvekst før 6 år og serumøstradiolnivåer over 110 pmol/L for å utelukke hamartom og andre plassopptakende lesjoner i tredje ventrikkel og hypofysen. Retroperitoneal og binyre-MR er indisert for jenter med prematur pubertet.
• Biokjemisk studie av innholdet av natrium, kalium og klor i venøst blod hos pasienter med tegn på heteroseksuell for tidlig pubertet.

Ytterligere metoder

• Cytogenetisk studie (bestemmelse av karyotype).
• Molekylær genetisk testing for å identifisere spesifikke defekter i steroidogenese-enzymaktivatorgenet (21-hydroksylase), HLA-systemet hos jenter med heteroseksuell prekosk pubertet.
• Oftalmologisk undersøkelse, inkludert undersøkelse av fundus, bestemmelse av synsskarphet og synsfelt ved tegn som er karakteristiske for McCune-Albright-Braitsev syndrom.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Differensiell diagnose

GT-avhengig for tidlig pubertet

• Idiopatisk (sporadisk eller familiær) variant av sykdommen. Familiehistorien til disse barna indikerer tidlig eller for tidlig seksuell utvikling hos slektninger. Puberteten begynner på et tidspunkt nær fysiologisk, det er en tidlig vekstspurt og utvikling av melkekjertlene. Pubertetsverdier av LH, FSH, østradiol eller pubertetsrespons på stimulering av gonadotropinfrigjørende hormon i fravær av organisk og funksjonell patologi i sentralnervesystemet.
• Den ikke-neoplastiske varianten av sykdommen finnes hos pasienter med en historie med posttraumatiske (inkludert fødselstraumer), postinflammatoriske eller medfødte forandringer i sentralnervesystemet; infeksjon i prenatalperioden (cytomegalo- og herpesvirusinfeksjon, toksoplasmose, syfilis, tuberkulose, sarkoidose), i spedbarnsalder og tidlig barndom (meningitt, araknoiditt, encefalitt, abscesser eller granulomatøse postinflammatoriske prosesser). Den psykoneurologiske statusen viser tegn på organisk psykosyndrom: økt eksitabilitet, emosjonell desinfisering. Nevrologisk undersøkelse avslører symptomer på uspesifikk CNS-skade.
• Tumorvarianten av sykdommen dannes som et resultat av veksten av et hypothalamisk hamartom, gliom, ependymom, araknoid eller parasittisk cyste i gulvet i den tredje ventrikkelen, adenom og cyste i hypofysen, pinealom, og svært sjelden - mot bakgrunnen av utviklingen av kraniofaryngeom. Et karakteristisk trekk ved de fleste svulster er godartet og langsom vekst inn i ventrikkelhulen med begrenset kontakt med veggen i den tredje ventrikkelen i form av en smal stilk. Symptomer som oppstår under utviklingen av svulster er ensartede og skyldes festestedet, størrelsen og graden av forstyrrelse i cerebrospinalvæskeutstrømningen. Små svulster, i tillegg til for tidlig pubertet, kan klinisk bare manifestere seg i hodepineanfall med store, tydelige intervaller. Hos barn, på høyden av et hodepineanfall, observeres noen ganger generell svakhet, en fantasifull holdning på grunn av decerebrert rigiditet og tvungen latter (hvis svulsten ligger nær området som regulerer motorisk latter). Enda sjeldnere observeres epileptiforme anfall med vasomotoriske forstyrrelser og sensorisk irritasjon (frysningslignende skjelvinger i form av kortvarige paroksysmer, kraftig svetting, økning i kroppstemperatur fra subfebril til 38–39 °C; sjeldnere bevissthetstap og toniske kramper). Psykiske lidelser er stivhet og apati, men anfall av motorisk uro kan utvikles.

En direkte konsekvens av hydrocefalisk-hypertensivt syndrom er ulike symptomer på synstap på grunn av hevelse i brystvortene, skade på det optiske chiasmen eller patologisk irritasjon av kraniale, primært okulomotoriske nerver (anisokori, parese av oppoverblikk, etc.). Multiple gliomer, inkludert de som stammer fra hypothalamuskjernen, kan forårsake for tidlig pubertet hos pasienter med nevrofibromatose (Recklinghausens sykdom). Denne sykdommen, som arves autosomalt dominant, er karakterisert ved multippel fokal proliferasjon av nevroglia-klynger og fibrøse vevselementer (manifesteres på huden som glatte kaffefargede flekker eller subkutane plakk). Hvis et av de mange nevrogliomene befinner seg i klitoris, kan det oppstå et falskt inntrykk av maskulinisering av de ytre kjønnsorganene, dvs. heteroseksuell for tidlig pubertet. Karakteristiske trekk inkluderer marmorering av armhulene og flere viscerale lesjoner. Bendefekter (cyster, krumninger) oppdages allerede i det første leveåret. Hantelformede fortykkelser av ryggmargsnerverøttene kan forårsake intens smerte som begrenser barnets bevegelser. Krampetrekninger, synshemming og psykisk utviklingshemming er mulig. For tidlig pubertet hos barn med nevrofibromatose utvikler seg som fullstendig for tidlig pubertet i de første leveårene.

Ved organisk cerebral patologi oppstår symptomene på for tidlig pubertet vanligvis senere eller samtidig med utviklingen av nevrologiske symptomer. Ofte faller debut av brystvekst og menarke sammen. GT-avhengig for tidlig pubertet er ledsaget av forekomsten av alle fullt dannede sekundære seksuelle karakteristika (Ma4-5/P4-5 i henhold til Tanner) og slutter alltid med for tidlig menarke. Den kronologiske alderen for den kliniske debuten av sykdommen varierer fra 8 måneder til 6,5 år. Blant alle jenter med GT-avhengig for tidlig pubertet opprettholder bare 1/3 pubertets rekkefølge og hastighet. I de første årene av sykdommen domineres det kliniske bildet av østrogenavhengige pubertetssymptomer i fravær av androgenavhengige tegn (isoseksuell form). Moderat modne melkekjertler (Ma2 i henhold til Tanner) opptrer vanligvis hos jenter i alderen 1–3 år samtidig på begge sider. Tidlig debut og rask progresjon av sekundære seksuelle karakteristika er karakteristisk for hypothalamisk hamartom. Hos noen jenter kan sykdommen, som har begynt med forekomsten av brystkjertler (prematur telarke), manifestere seg kanskje ikke lenge med andre tegn på pubertet. Den ufullstendige formen for GT-avhengig prematur pubertet vedvarer ofte til adrenarke (6-8 år), hvoretter pubertet og menarke raskt (etter 1-2 år) oppstår. Hormonell undersøkelse viser en økning i østrogennivåer mot bakgrunn av økte initiale og triptorelin-stimulerte nivåer av gonadotrope hormoner (LH, FSH). Ved GT-avhengig prematur pubertet tilsvarer størrelsen på livmor og eggstokker (volum over 3 mm, multifollikulære endringer i struktur - forekomsten av mer enn 6 follikler med en diameter på mer enn 4 mm) de hos jenter i puberteten. Hos menstruerende jenter med prekos pubertet tilsvarer volumet av begge eggstokkene og størrelsen på livmoren indikatorene for kjønnsmodning. Hos alle pasienter med GT-avhengig for tidlig pubertet fører akselerert utvikling av skjelettsystemet til en forskyvning av kalenderalderen med 2 år eller mer og en rask påfølgende lukking av vekstsoner. Ved begynnelsen av puberteten er disse jentene betydelig foran sine jevnaldrende i fysisk utvikling, men allerede i ungdomsårene har de en dysplastisk fysikk på grunn av korte lemmer og et bredt benete bekken, en lang ryggrad og et smalt skulderbelte. Et unntak er jenter med GT-avhengig for tidlig pubertet ved Russell-Silver syndrom. Denne arvelige sykdommen er preget av intrauterin vekstretardasjon, nedsatt dannelse av bein i hodeskallen (trekantet ansikt) og skjelett (uttales asymmetri av overkroppen og lemmene ved kort vekst) i tidlig barndom. Sykdommen oppstår ved moderat overdreven produksjon av gonadotropiner. Fullbårne nyfødte med denne patologien har utilstrekkelig lengde og kroppsvekt (vanligvis mindre enn 2000 g) og henger etter sine jevnaldrende i vekst i alle livsfaser. Imidlertid,Disse barnas bein- og kalenderalder sammenfaller. Den fulle formen for for tidlig pubertet utvikler seg hos jenter med Russell-Silver syndrom innen 5-6 år.

Hos jenter med full form for GT-avhengig for tidlig pubertet tilsvarer mental, emosjonell og intellektuell utvikling, til tross for ekstern voksen alder, kalenderalderen.

Fullstendige former kan forekomme hos jenter med GT-uavhengig for tidlig pubertet, samt etter stråling og cellegift eller etter kirurgisk behandling av intrakranielle hjernesvulster.

[ 30 ], [ 31 ]

GT-uavhengig for tidlig pubertet (isoseksuell)

For tidlig telarke. Selektiv forstørrelse av melkekjertlene observeres oftest hos jenter under 3 og over 6 år. Som regel er det ingen pigmentering av brystvortenes areola, kjønnshårvekst og tegn på østrogenisering av de ytre og indre kjønnsorganene. I anamnesen til jenter med for tidlig telarke finnes det som regel ingen data om grov patologi i fødsels- og postnatalperioden. Fysisk utvikling samsvarer med alderen. Modningen av skjelettsystemet overstiger ikke 1,5–2 år og går ikke videre. I noen tilfeller har jenter med for tidlig telarke episodiske utbrudd av FSH- og østradiolsekresjon mot bakgrunn av prepubertale LH-nivåer. Hos jenter med isolert for tidlig telarke finnes follikler i eggstokkene i 60–70 % av tilfellene, noen ganger når de 0,5–1,5 cm i diameter. I barns hormonelle status er avvik fra de normative indikatorene for LH og FSH for deres alder oftest fraværende. I GnRH-testen oppdages et økt nivå av FSH-respons hos jenter med prematur telarche sammenlignet med friske jevnaldrende. LH-responsen er prepubertal av natur. Prematur telarche er ikke ledsaget av akselerert fysisk utvikling. Vanligvis reduseres melkekjertlene uavhengig til normal størrelse i løpet av et år, men i noen tilfeller forblir de forstørrede frem til puberteten. Ustabilitet i gonadotropisk regulering kan føre til progresjon av seksuell utvikling hos 10 % av pasientene.

For tidlig menarche er forekomsten av syklisk menstruasjonslignende blødning hos jenter under 10 år i fravær av andre sekundære seksuelle karakteristika. Årsakene til denne tilstanden er ikke spesifisert. Studier av anamnesen (bruk av hormonelle legemidler, inntak av store mengder fytoøstrogener med mat) hjelper med å stille en diagnose. Jenters høyde og beinalder samsvarer med kalenderalderen. Under undersøkelse oppdages ofte en forbigående økning i østrogennivået i perioder med asyklisk blodig utflod fra kjønnsorganene.

For tidlig puberth er vanligere hos jenter i alderen 6–8 år. For tidlig isolert puberth hos jenter kan være forårsaket av overdreven omdannelse av testosteron (selv ved normale verdier) til den aktive metabolitten dihydrotestosteron i perifert blod. Dihydrotestosteron forstyrrer den naturlige utviklingsrytmen til talgsekken og holder den i vekststadiet. Seksuell og fysisk utvikling hos jenter med økt 5α-reduktaseaktivitet avviker ikke fra aldersnormer. Moderat forstørrelse av klitoris er mulig, derfor ble denne formen for for tidlig puberth i lang tid betegnet som idiopatisk eller konstitusjonell. For tidlig kjønnshårvekst kan være forårsaket av økt perifer dannelse av testosteron mot bakgrunn av for tidlig økning i utskillelsen av binyreandrogener. En markør for for tidlig puberth er en økning i nivået av DHEAS til pubertetsnivå. For tidlig puberth er klassifisert som en ikke-progressiv tilstand som ikke påvirker hastigheten på normal pubertet. Beinalder og høyde samsvarer nesten alltid med kalenderalderen, og hvis de er foran den, da med ikke mer enn 2 år. Jenter har ingen tegn på østrogen påvirkning: kjertelvevet i melkekjertlene, størrelsen på de indre kjønnsorganene samsvarer med alderen. Hormonelle parametere (gonadotropiner, østradiol) samsvarer med de hos prepubertale barn, ofte er nivået av DHEAS i blodserumet økt til pubertetsverdier. Ved undersøkelse av barn med prematur pubertet oppdages såkalte ikke-klassiske (sene, postnatale, slettede eller pubertære) former for CAH. Prematur pubertet fungerer ofte som den første markøren for en rekke metabolske forstyrrelser som fører til utvikling av metabolsk syndrom hos kjønnsmodne kvinner.

Van Wyck–Grombach syndrom utvikles hos barn med dekompensert primær hypotyreose. Alvorlig primær mangel på begge skjoldbruskkjertelhormonene (tyroksin og trijodtyronin) forårsaker veksthemming, uforholdsmessig kroppsbygning og forsinket utvikling av ansiktsskjelettet (bred, innsunket neserygg, underutvikling av underkjeven, stor panne, forstørret bakre fontanell). Pasientens sykehistorie inkluderer sen opptreden og forsinket tannskifte. Tidlige symptomer på sykdommen er uspesifikke, barnet spiser dårlig, gråter sjelden, gulsott vedvarer lenger i nyfødtperioden, muskelhypotoni, makroglossi, navlebrokk, forstoppelse og døsighet observeres. Senere i det kliniske forløpet av sykdommen utvikler ubehandlede pasienter trege senereflekser og redusert muskelstyrke, tørr hud, bradykardi, hypotensjon, lav, ru stemme, forsinket psykomotorisk utvikling og uttalte intellektuelle funksjonshemminger opp til kretinisme, fedme og myksødem. Benalderen er 2 år eller mer foran kalenderalderen, og premature sekundære seksuelle karakteristika observeres. Hormonundersøkelser avslører økt prolaktinsekresjon, og polycystiske forandringer eller forekomsten av individuelle follikulære cyster finnes ofte i eggstokkene. Seksuell hårvekst forekommer mye sjeldnere, og for tidlig pubertet blir fullstendig.

For tidlig pubertet ved McCune-Albright-Brajtsev syndrom starter vanligvis med livmorblødning som oppstår tidlig (i gjennomsnitt ved 3 år) og lenge før telarche og pubarche. Pasientene kjennetegnes av asymmetriske pigmentflekker på huden som ligner et lyst kaffefarget geografisk kart, multippel fibrocystisk dysplasi av rørformede bein og kraniehvelvbein. Skjoldbruskfunksjonen er ofte nedsatt ved dette syndromet (nodulær struma), akromegali og hyperkortisisme er mye mindre vanlige. Et karakteristisk trekk ved PPS mot bakgrunnen av McCune-Albright-Brajtsev syndrom er sykdommens bølgelignende forløp med en forbigående økning i nivået av østrogen i blodserum til pubertetsverdier med lave (prepubertale) indikatorer på gonadotrope hormoner (LH, FSH).

Østrogenproduserende svulster (granulosacelletumor, luteom), follikulære cyster i eggstokkene og binyrene. I barndommen er follikulære ovariecyster de vanligste. Diameteren på disse cystene varierer fra 2,5 til 7 cm, men oftest er den 3-4 cm. Mot bakgrunnen av en follikulær cyste utvikler kliniske symptomer seg raskt. Jenter utvikler pigmentering av areolae og brystvorter, akselerert vekst av melkekjertler og livmor, etterfulgt av forekomst av blodig utflod fra kjønnsorganene uten utvikling av kjønnshår. En merkbar akselerasjon av fysisk utvikling observeres ofte. Follikulære cyster kan gjennomgå uavhengig reversert utvikling innen 1,5-2 måneder. Ved spontan regresjon eller etter fjerning av cysten observeres en gradvis reduksjon i melkekjertler og livmor. Imidlertid, ved tilbakefall eller store cystestørrelser, kan svingninger i østrogenpåvirkning forårsake aktivering av hypothalamus-hypofyseregionen med utvikling av en fullstendig form for for tidlig pubertet. I motsetning til for tidlig pubertet, som oppstår mot bakgrunnen av autonom utvikling av en follikulær ovariecyste, tillater ikke fjerning av cysten ved ekte for tidlig pubertet at aktiviteten i reproduksjonssystemet returneres til nivået som tilsvarer kalenderalderen. Granulosa-stromale celletumorer, stromal hyperplasi og hypertekose, teratoblastomer med elementer av hormonelt aktivt vev, korionepiteliomer og lipidcelletumorer i eggstokkene er sjeldne hos jenter, men de har blitt den nest vanligste årsaken til autonom østrogensekresjon, og kan forårsake tegn på for tidlig pubertet. I noen tilfeller kan østrogener skilles ut av gonadoblastomer som ligger i de trådlignende gonadene, cystadenomer og cystadenokarsinomer i eggstokkene. Ofte er rekkefølgen av sekundære seksuelle karakteristikker forvrengt (for tidlig menarche går foran thelarche med rettidig pubarche). Livmorblødning er overveiende asyklisk, kjønnshårvekst er fraværende (i de innledende stadiene) eller svakt uttrykt. Klinisk og laboratorieundersøkelse viser en økning i livmorens størrelse frem til kjønnsmodning, en ensidig økning i størrelsen på eggstokken eller binyrene med et høyt nivå av østradiol i serumet i perifert blod mot bakgrunn av prepubertale verdier av gonadotropiner. Et karakteristisk trekk ved for tidlig pubertet, som oppsto mot bakgrunn av østrogenproduserende svulster, er fravær eller en liten økning i biologisk (ben) alder over kalenderalderen (ikke mer enn 2 år).

GT-uavhengig for tidlig pubertet (heteroseksuell)

For tidlig pubertet i sammenheng med medfødt hyperplasi. Overdreven produksjon av androgener, spesielt androstendion, forårsaker virilisering hos jenter allerede i prenatalperioden - fra klitorishypertrofi (stadium I ifølge Prader) til dannelsen av en mikropenis (stadium V ifølge Prader) med en urinrørsåpning på klitorishodet/penishodet. Jenter får heterofile trekk. Tilstedeværelsen av en urogenital sinus som dekker den fordypede vestibulen i skjeden, et høyt perineum, underutvikling av labia minora og majora kan føre til at barnet ved fødselen noen ganger feilaktig registreres som en gutt med hypospadi og kryptorkisme. Selv med uttalt maskulinisering er kromosomsettet hos barn med medfødt hyperplasi kromosom 46 XX, og utviklingen av livmor og eggstokker skjer i samsvar med det genetiske kjønnet. I alderen 3-5 år slutter manifestasjoner av heteroseksuell for tidlig pubertet seg til tegnene på medfødt maskulinisering. Seksuell hårvekst og kviser vises på huden i ansiktet og på ryggen. Under overdreven påvirkning av androgene steroider, hovedsakelig DHEAS, opplever jenter en vekstspurt som tilsvarer størrelsen på pubertetens vekstspurt, men innen 10-årsalderen slutter pasientene å vokse på grunn av fullstendig sammensmelting av epifysespaltene. Misforhold i fysisk utvikling uttrykkes ved kort vekst på grunn av korte, massive lemmer. I motsetning til jenter med GT-avhengig PPS, som også har kort vekst, viser pasienter med for tidlig pubertet mot bakgrunnen av CAH maskuline trekk i kroppsbygningen (bred skulderbelte og smalt traktformet bekken). Den anabole effekten av DHEAS og androstendion fører til kompaktering av fettvev og muskelhypertrofi. Jenter ser ut som "lille Herkules". Progressiv virilisering ledsages av hårvekst i ansiktet og lemmene, langs midtlinjen av magen og ryggen, stemmen blir grov, cricoidbrusken øker i størrelse. Melkekjertlene er ikke utviklet, de indre kjønnsorganene forblir stabilt av prepubertal størrelse. Androgenavhengige tegn på pubertet dominerer i det kliniske bildet. Tilstedeværelsen av brødre med for tidlig pubertet eller søstre med kliniske manifestasjoner av virilisering i familien, samt indikasjoner på maskulinisering av de ytre kjønnsorganene fra nyfødtperioden, lar oss anta CAH. Ved påvisning av for tidlig hårvekst på kjønnsorganene i kombinasjon med andre tegn på virilisering hos jenter med heteroseksuell for tidlig pubertet, er det nødvendig å avklare typen enzymatisk defekt. Ved den klassiske formen for CAH assosiert med 21-hydroksylase-mangel er basalnivåene av 17-OH og binyre-androgener, spesielt androstendion, forhøyede, med normale eller forhøyede nivåer av testosteron og DHEAS og lave nivåer av kortisol. Alvorlig 21-hydroksylase-mangel fører til betydelig begrensning av syntesen av både deoksykortisol og deoksykortikosteron.som igjen forårsaker utvikling av kliniske manifestasjoner av aldosteronmangel. Mineralokortikoidmangel forårsaker tidlig utvikling av den saltsløsende formen av CAH, som skyldes en betydelig mangel på 21-hydroksylase (Debré-Fiebiger syndrom).

For rettidig oppdagelse av denne formen for CAH hos jenter med heteroseksuell GT-uavhengig for tidlig pubertet, er det nødvendig å måle blodtrykket, og hvis det er forhøyet, å studere innholdet av kalium, natrium og klor i blodplasmaet. Et av de første kliniske symptomene på ikke-klassiske varianter av CAH er akselerert pubertet. Ekografisk undersøkelse gjør det mulig å oppdage bilateral forstørrelse av binyrene, ubetydelig i den ikke-klassiske formen eller signifikant i den klassiske varianten, som overstiger aldersstandarder. Hvis det er vanskeligheter med å tolke basalnivået av steroidhormoner (moderat økning i nivået av 17-OP og DHEAS i blodserum) hos pasienter med mistenkt ikke-klassisk variant av CAH, utføres en test med syntetisk ACTH (tetrakosaktid). En grundig genetisk undersøkelse med HLA-typing gjør det mulig å avklare barnets genetiske kjønn, bekrefte diagnosen CAH, identifisere jentas tilhørighet til hetero- eller homozygote bærere av defekten og forutsi risikoen for tilbakefall av sykdommen hos avkom.

For tidlig pubertet på grunn av en androgenproduserende svulst i eggstokken (arrenoblastom, teratom) eller binyrene. Det karakteristiske trekket ved denne formen for for tidlig pubertet er den jevne utviklingen av hyperandrogenemi-symptomer (for tidlig adrenarke, fet hud og hodebunn, flere enkle kviser i ansikt og rygg; baryfoni, uttalt svettelukt). En androgenproduserende svulst i eggstokkene eller binyrene bør primært utelukkes hos pasienter med for tidlig pubertet som har en rask forstørrelse av klitoris i fravær av viriliseringssymptomer ved fødselen. Sekvensen av forekomst av sekundære seksuelle karakteristikker er forstyrret, menarke er vanligvis fraværende. Ultralyd og MR av retroperitonealrommet og bekkenorganene avslører en forstørrelse av en av eggstokkene eller binyrene. Den bevarte daglige rytmen av steroidsekresjon (kortisol, 17-OP, testosteron, DHEAS), bestemt i blodserum (kl. 08.00 og 23.00), lar oss utelukke autonom produksjon av steroider fra binyrene. Hormontesting viser at nivået av androgene steroider (testosteron, androstendion, 17-hydroksyprogesteron, DHEAS) er titalls ganger høyere enn aldersstandarder.

Behandling tidlig pubertet

Målet med behandlingen av HT-avhengig tidlig pubertet er:

• Regresjon av sekundære seksuelle karakteristikker, undertrykkelse av menstruasjonsfunksjonen hos jenter.
• Undertrykkelse av akselerert beinmodningsrate og forbedring av vekstprognose.

Medikamentell behandling for GT-uavhengige former for for tidlig pubertet forårsaket av follikulære cyster eller hormonproduserende svulster i eggstokkene eller binyrene som vedvarer i mer enn 3 måneder, samt intrakranielle svulster (med unntak av hypothalamisk hamartom) er ikke utviklet. Hovedmetoden for behandling er kirurgisk behandling.

Indikasjoner for sykehusinnleggelse

• For kirurgisk behandling av plassopptakende lesjoner i hjernen på et spesialisert nevrokirurgisk sykehus.
• For kirurgisk behandling av plasskrevende lesjoner i binyrene, hormonelt aktive lesjoner i eggstokkene og leveren.
• For å utføre en tetrakosaktid (ACTH)-test.

Ikke-medikamentell behandling

Det finnes ingen data som bekrefter at ikke-medikamentell behandling er tilrådelig ved påvisning av romopptakende lesjoner i sentralnervesystemet (med unntak av hypothalamisk hamartom), hormonelt aktive svulster i binyrene, eggstokkene, samt follikulære ovariecyster som vedvarer i mer enn 3 måneder.

Medikamentell behandling

Den viktigste patogenetisk begrunnede typen medikamentell behandling for GT-avhengig for tidlig pubertet er anerkjent som bruk av langtidsvirkende GnRH-analoger, som fremmer rask desensibilisering av hypofysegonadotrofer, en reduksjon i nivået av gonadotropiner og til slutt en reduksjon i nivået av kjønnssteroider. Terapi med GnRH-analoger utføres hos barn med GT-avhengig for tidlig pubertet med rask progresjon av kliniske manifestasjoner av sykdommen (akselerasjon av beinalder med mer enn 2 år og akselerasjon av veksthastighet med mer enn 2 SD), med forekomst av andre tegn på pubertet hos barn med delvise former for GT-uavhengig for tidlig pubertet, i nærvær av gjentatt menstruasjon hos jenter under 7 år.

Bruk av GnRH-agonister for å forbedre den endelige vekstprognosen anbefales ved en beinalder på ikke mer enn 11,5–12 år. Effekten av agonistbehandling etter ossifikasjon av vekstsonene (12–12,5 år) er ikke bare svakt uttrykt, men kan også være ugunstig.

For barn som veier over 30 kg brukes full dose på 3,75 mg; for barn som veier under 30 kg brukes halv dose triptorelin eller buserelin. Legemidlet administreres intramuskulært én gang hver 28. dag frem til 8–9 år. Transnasal bruk av den kortlivede GnRH-analogen buserelin er mulig. Den daglige dosen er 900 mcg for barn som veier over 30 kg eller 450 mcg for barn som veier under 30 kg (1 injeksjon 3 ganger daglig). Hvis symptomene på for tidlig pubertet ikke lindres, kan den daglige dosen økes til 1350 mcg eller 900 mcg (2 injeksjoner 3 ganger daglig) avhengig av barnets kroppsvekt. Pålitelig positiv dynamikk i kliniske symptomer på sykdommen observeres i løpet av de første 6 månedene av behandlingen. Effektiviteten av behandlingen overvåkes 3–4 måneder etter oppstart ved å gjenta testen med GnRH-agonister. Behandlingen er reversibel. Nivået av gonadotropiner og kjønnshormoner øker til baseline-verdier 3–12 måneder etter siste injeksjon, og menstruasjonsfunksjonen hos jenter gjenopprettes 0,5–2 år etter at behandlingen er avsluttet. Ved langvarig bruk er skade på femorale epifyser sjelden.

Progestogener (medroksyprogesteron, cyproteron) brukes for å forhindre livmorblødning i forbindelse med progressiv GT-uavhengig prematur pubertet. Den terapeutiske effekten skyldes den antiøstrogene effekten på endometriet med en svak effekt på pubertetssymptomene. Ved behandling av ekte pubertet er effektiviteten lav. Medroksyprogesteron i en daglig dose på 100–200 mg/m² ^{administreres} intramuskulært 2 ganger i uken. Ved langvarig bruk kan symptomer på hyperkortisisme utvikles, noe som skyldes en viss glukokortikoidaktivitet til progestogenet. Den daglige dosen av cyproteron er 70–150 mg/ ^m². Langvarig bruk av legemidlet forsinker kun beinmodning uten å påvirke den endelige vekstprognosen, men kan føre til en svekkelse av stressmotstanden som følge av hemming av glukokortikoidsekresjon i binyrebarken.

For tidlig isolert thelarche

Det finnes ingen data som støtter bruk av medisiner for prematur thelarche. Årlig overvåking og midlertidig seponering av vaksinasjoner hos jenter med prematur thelarche anbefales, gitt muligheten for brystforstørrelse etter vaksinasjon.

Ved isolert telarke mot bakgrunn av nedsatt skjoldbruskfunksjon, ved Van Wyck-Grombach syndrom, er patogenetisk erstatningsterapi med skjoldbruskhormoner indisert. I henhold til internasjonal standard beregnes den daglige dosen under hensyntagen til kroppsoverflatearealet (BSA), som beregnes ved hjelp av formelen: BSA = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × ^10-4,

Der M er kroppsvekt, kg; P er høyde, cm. Med denne beregningen er den daglige dosen av natriumlevothyroksin hos barn under 1 år 15–20 μg/m2 ^, over 1 år - 10–15 μg/m2 ^. Natriumlevothyroksin brukes kontinuerlig - om morgenen på tom mage 30 minutter før måltider under kontroll av nivået av TSH og fritt tyroksin (T4) i blodserum minst én gang hver 3.–6. måned. Kriteriene for tilstrekkelig behandling er normale TSH- og T4-nivåer, normal vekstdynamikk og hemming av beinalder, forsvinning av blodig utflod fra kjønnsorganene, reversert utvikling av sekundære seksuelle karakteristika, fravær av forstoppelse, gjenoppretting av puls og normalisering av mental utvikling.

For tidlig pubertet

Det finnes ingen data som støtter tilrådeligheten av medikamentell behandling for tidlig pubertet. Forebyggende tiltak iverksettes for å danne en stereotype om sunt kosthold og forhindre vektøkning:

• redusere mengden matvarer med høyt innhold av raffinerte karbohydrater og mettet fett i kosten. Den totale mengden fett i det daglige kostholdet bør ikke overstige 30 %;
• bekjempe fysisk inaktivitet og opprettholde et normalt forhold mellom vekt og høyde ved hjelp av regelmessig fysisk trening;
• unngå mental og fysisk stress om kvelden, sørg for at nattesøvnen er minst 8 timer.

McCune–Albright–Braitsev syndrom

Patogenetisk terapi er ikke utviklet. Ved hyppig og massiv blødning kan cyproteron brukes. Den daglige dosen av cyproteronacetat er 70–150 mg/m2 ^. Cyproteronacetat har en antiproliferativ effekt på endometriet, noe som fører til opphør av menstruasjon, men forhindrer ikke dannelsen av cyster på eggstokkene. Ved tilbakevendende follikulære cyster på eggstokkene brukes tamoksifen i en daglig dose på 10–30 mg, som er i stand til å binde seg til nukleære reseptorer og kontrollere østrogennivåer hos pasienter med McCune-Albright-Braitsev syndrom. Bruk av legemidlet i mer enn 12 måneder bidrar til utvikling av leukopeni, trombocytopeni, hyperkalsemi, endringer i tonus i små kar og som en konsekvens utvikling av retinopati. En alternativ medikamentell behandling er bruk av førstegenerasjons aromatasehemmer testolakton. Virkningsmekanismen til legemidlet er redusert til hemming av aromatase og, som en konsekvens, en reduksjon i omdannelsen av androstendion til østron og testosteron til østradiol. Legemidlet er svært giftig, så bruken hos barn er begrenset.

GT-uavhengig for tidlig pubertet (heteroseksuell)

Ved heteroseksuell prekotisk pubertet med CAH uten tegn til salttap, startes den mest effektive behandlingen før 7 år. Ved behandling av barn med CAH er det nødvendig å unngå bruk av langtidsvirkende legemidler (deksametason) og beregne dosen av legemidlet som brukes, tilsvarende hydrokortison. De første daglige dosene av glukokortikoider bør være dobbelt så høye som kortisondosen, noe som gir fullstendig undertrykkelse av ACTH-produksjonen. For jenter under 2 år er de første daglige dosene av prednisolon 7,5 mg/m2 ^, i alderen 2-6 år - 10-20 mg/ ^m2, over 6 år - 20 mg/m2 ^. Den daglige vedlikeholdsdosen av prednisolon for jenter under 6 år er 5 mg/m2 ^, over 6 år - 5-7,5 mg/ ^m2. For tiden er hydrokortison det foretrukne legemidlet for behandling av den virile formen av CAH hos jenter over 1 år. Det foreskrives i en daglig dose på 15 mg/m2 ^{fordelt på} 2 doser for jenter under 6 år og 10 mg/m2 ^for jenter over 6 år. For maksimal undertrykkelse av ACTH-sekresjon bør glukokortikoider tas etter måltider med rikelig væske, 2/3 av den daglige dosen om morgenen og 1/3 av dosen før leggetid, resten av livet. Dosen glukokortikoider reduseres gradvis først etter normalisering av laboratorieparametre. Minimum effektiv vedlikeholdsdose av glukokortikoider overvåkes ved nivået av 17-OP og kortisol i blodet tatt klokken 8, og mineralokortikoider - ved aktiviteten til plasmarenin. Ved lukkede vekstsoner bør hydrokortison erstattes med prednisolon (4 mg/m2 ⁾ eller deksametason (0,3 mg/m2 ⁾. Det er viktig å gjøre jentas pårørende spesielt oppmerksomme på at ved stress, akutt sykdom, kirurgi, klimaendringer, overarbeid, forgiftning og andre situasjoner som belaster kroppen, bør man ta en dobbel dose av legemidlet. Det er nødvendig å tilby pårørende å kjøpe jenta et armbånd som angir diagnosen og den maksimale effektive dosen hydrokortison, som bør administreres i livstruende tilfeller.

Ved heteroseksuell prekotisk pubertet mot bakgrunn av medfødt binyrebarkhyperplasi med tegn på salttap i spedbarnsalderen og ved salttapende form av medfødt binyrebarkhyperplasi, anbefales det å bruke fludrokortison, som er det eneste syntetiske glukokortikoidet som erstatter mineralokortikoidmangel. Terapien utføres under hensyntagen til aktiviteten til plasmarenin. Den første daglige dosen av legemidlet er 0,3 mg. Hele den daglige dosen bør tas i løpet av første halvdel av dagen. Deretter, over flere måneder, reduseres den daglige dosen til 0,05-0,1 mg. Vedlikeholdsdosen for barn under 1 år er 0,1-0,2 mg, over 1 år - 0,05-0,1 mg. I moderate til alvorlige tilfeller anbefales det å foreskrive en kombinert dose på 15–20 mg hydrokortisontabletter om morgenen sammen med 0,1 mg fludrokortison, og kun 5–10 mg hydrokortison om ettermiddagen. Det daglige kostholdet til jenter med den saltsløsende formen av CAH bør inneholde 2–4 g bordsalt.

Ved heteroseksuell prekos pubertet mot bakgrunn av medfødt hyperplasi av binyrebarken med sekundær aktivering av hypothalamus-hypofyse-ovariesystemet, bør glukokortikoider kombineres med GnRH-analoger - triptorelin eller buserelin i en dose på 3,75 mg intramuskulært en gang hver 28. dag frem til 8-9 år.

Kirurgisk behandling

Kirurgiske behandlingsmetoder brukes hos barn med for tidlig pubertet som utvikler seg mot bakgrunn av hormonelt aktive svulster i binyrene, eggstokkene og romopptakende lesjoner i sentralnervesystemet. Fjerning av neoplasmen fører imidlertid ikke til regresjon av for tidlig pubertet. Hypothalamisk hamartom fjernes kun i henhold til strenge nevrokirurgiske indikasjoner. Østrogenproduserende follikulære ovariecyster som vedvarer i mer enn 3 måneder er underlagt obligatorisk kirurgisk fjerning. Kirurgisk behandling brukes når det er nødvendig å korrigere strukturen til de ytre kjønnsorganene hos jenter med heteroseksuell for tidlig pubertet mot bakgrunn av CAH. En penisformet eller hypertrofiert klitoris bør fjernes umiddelbart etter diagnose, uavhengig av barnets alder. Det er mer tilrådelig å dissekere urogenitalbihulen etter tegn på østrogenisering av kjønnsorganene - ved 10-11 år. Langvarig bruk av glukokortikoider og naturlige østrogene effekter bidrar til løsningen av perinealvevet, noe som betydelig letter operasjonen med å danne inngangen til skjeden.

Indikasjoner for konsultasjon med andre spesialister

• Konsultasjon med en nevrokirurg ved påvisning av romopptakende lesjoner i sentralnervesystemet for å avgjøre om kirurgisk behandling er tilrådelig.
• Konsultasjon med en endokrinolog for å avklare skjoldbruskkjertelens funksjonelle tilstand hos pasienter med kliniske tegn på hypotyreose, hypertyreose, diffus forstørrelse av skjoldbruskkjertelen; i tillegg alle pasienter med McCune-Albright-Braitsev syndrom for å utelukke samtidig patologi i det endokrine systemet.
• Konsultasjon med en nevrolog for å avklare den nevrologiske statusen til pasienter med sentrale former for for tidlig pubertet i fravær av organisk patologi i sentralnervesystemet.
• Konsultasjon med onkolog ved mistanke om malignitet i en plassopptakende lesjon i eggstokkene eller binyrene.

Videre behandling av pasienten

Uavhengig av type legemiddel, er den uunnværlige betingelsen for vellykket terapeutisk effekt av ekte eller sekundær fullstendig GT-uavhengig prematur pubertet overholdelse av prinsippet om kontinuitet og varighet av behandlingen, siden seponering av behandlingen etter 3-4 måneder fører til at gonadotropisk undertrykkelse forsvinner og pubertetsprosessene gjenopptas. Terapi bør utføres til minst 8-9 år. Etter seponering av behandlingen bør jenter registreres hos en pediatrisk gynekolog til slutten av seksuell utvikling. Alle barn diagnostisert med prematur pubertet krever dynamisk observasjon (minst én gang hver 3.-6. måned) før starten og gjennom hele perioden med fysiologisk pubertet. Benalder bestemmes hos jenter med enhver form for prematur pubertet én gang i året. Jenter som får GnRH bør observeres én gang hver 3.-4. måned til puberteten har stoppet helt (normalisering av vekstrate, reduksjon eller opphør av brystkjertelutvikling, undertrykkelse av LH- og FSH-syntese). GnRH-testen bør utføres dynamisk for første gang etter 3-4 måneders behandling, deretter én gang i året.

Forebygging

Det finnes ingen bevis som støtter eksistensen av utviklede tiltak for å forhindre for tidlig pubertet hos jenter.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognose

Ved for tidlig pubertet kan voksende ondartede svulster i hjernen, eggstokkene og binyrene føre til døden.

Det er observert en betydelig forbedring av vekstprognosen hos pasienter med enhver form for for tidlig pubertet ved tidlig behandlingsstart. Sen diagnose og for tidlig behandlingsstart forverrer vekstprognosen betydelig hos pasienter med GT-avhengig for tidlig pubertet og provoserer frem transformasjonen av sykdommen til en fullstendig form i delvis GT-uavhengig for tidlig pubertet.

Pasienter med neoplasmer har en ugunstig livsprognose, noe som skyldes den høye andelen malignitet i kimcelletumorer. Bestråling av svulster med intrakraniell lokalisering kan føre til utvikling av hypofysesvikt med påfølgende endokrine lidelser, noe som krever passende metoder for endokrin rehabilitering.

For tidlig thelarche utvikler seg bare til ekte for tidlig pubertet i 10 % av tilfellene.

Det finnes ingen pålitelige data om fertilitet og reproduktiv helse hos kvinner med en historie med for tidlig pubertet.

[ 36 ], [ 37 ]