Thalassemia: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Thalassemia (arvelig leptocytose, middelhavsanemi, major og minor thalassemia) er en gruppe arvelige mikrocytiske hemolytiske anemier karakterisert ved anomali i hemoglobinsyntesen. De er spesielt typiske for personer med middelhavs-, afrikansk og asiatisk opprinnelse. Symptomer og plager er forårsaket av utvikling av anemi, hemolyse, splenomegali, benmargshyperplasi og, ved flere transfusjoner, jernoverbelastning. Diagnosen er basert på kvantitativ hemoglobinanalyse. Behandling av alvorlige former inkluderer blodtransfusjoner, splenektomi, chelaterapi og stamcelletransplantasjon.

Fører til thalassemi

Thalassemia (hemoglobinopati-b) er den vanligste arvelige lidelsen i hemoglobinsyntesen. Resultatet av ubalansert hemoglobinsyntese er et brudd på produksjonen av minst én polypeptidkjede (ba i 5).

Beta-thalassemia er et resultat av en forstyrrelse i syntesen av beta-polypeptidkjeder. Arvemønsteret er autosomalt, heterozygote pasienter er bærere og har asymptomatisk anemi av mild til moderat alvorlighetsgrad (thalassemia minor), mens den homozygote formen (major beta-thalassemia eller Cooley's anemi) utvikler alvorlig anemi med benmargshyperplasi.

Beta-thalassemia er et resultat av redusert syntese av beta-polypeptidkjeden, har mer komplekse medfødte anomalier, siden kontrollen av syntesen

Betakjeder uttrykkes av to par gener (4 gener). Den heterozygote formen med én genetisk defekt [beta-thalassemia-2 (latent)] er vanligvis asymptomatisk. Den heterozygote formen med defekter i to av fire gener [beta-thalassemia-1 (typisk)] resulterer i mild til moderat asymptomatisk mikrocytisk anemi. Unormaliteter i tre av fire gener svekker betakjedeproduksjonen i større grad, noe som resulterer i dannelsen av tetramerer med overskudd av betakjeder (HbH) eller, hos barn, y-kjeder (Barts' Hb). Unormaliteter i fire gener er dødelige i livmoren; Hb som mangler betakjeden er ikke i stand til å transportere O2 _. Hos svarte er forekomsten av beta-thalassemia omtrent 25 %, men bare 10 % har unormaliteter i mer enn to gener.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer thalassemi

De kliniske trekkene ved talassemi er like, men varierer i alvorlighetsgrad. β-talassemi major viser seg ved 1 til 2 års alder med trekk ved alvorlig anemi, jernoverbelastning etter transfusjon og absorpsjon. Pasienter har gulsott, leggsår og kolelitiasis (som ved sigdcelleanemi). Massiv splenomegali er typisk. Sekvestrering av røde blodlegemer i milten kan utvikle seg, noe som øker ødeleggelsen av transfuserte normale røde blodlegemer. Benmargshyperplasi forårsaker fortykkelse av skallen og malarprotuberansene. Affeksjon av rørformede bein disponerer for patologiske brudd, vekstsvikt og muligens forsinket seksuell utvikling. Opphopning av jern i myokardiet kan føre til hjertesvikt. Hepatisk hemosiderose er typisk, noe som fører til leverdysfunksjon og skrumplever. Pasienter med HbH har ofte symptomer på hemolytisk anemi og splenomegali.

Diagnostikk thalassemi

Thalassemia mistenkes hos pasienter med familiehistorie, karakteristiske symptomer og tegn på mikrocytær hemolytisk anemi. Ved mistanke om thalassemia utføres de anbefalte studiene for mikrocytær og hemolytisk anemi med kvantitativ bestemmelse av Hb. Det er en økning i serumnivåer av bilirubin, jern og ferritin.

Ved større beta-thalassemia påvises alvorlig anemi, ofte med hemoglobin under 60 g/l. Antall røde blodceller er økt sammenlignet med hemoglobinnivået, siden det er uttalt mikrocytose av cellene. I det perifere blodutstryket bestemmes endringer som er karakteristiske for denne diagnosen: et stort antall kjerneholdige røde blodceller, målceller, små, bleke røde blodceller, basofil punktering.

Kvantitativ hemoglobintesting avslører forhøyet HbA1c, noe som er typisk for beta-thalassemia minor. Ved beta-thalassemia major er HbF-nivået vanligvis forhøyet, noen ganger opptil 90 %, og HbA1c er vanligvis forhøyet med mer enn 3 %. Ved beta-thalassemia er prosentandelen HbF og HbA1c vanligvis innenfor normale grenser, og påvisning av en eller to genetiske abnormaliteter som er typiske for thalassemia utelukker andre årsaker til mikrocytisk anemi. HbH-sykdom kan diagnostiseres ved å påvise HbH eller Barts-fraksjonen under hemoglobinelektroforese. Spesifikke molekylære endringer kan identifiseres, men dette endrer ikke den kliniske behandlingen av pasienten. Genkartlegging utføres for prenatal diagnostikk og genetisk veiledning.

Hvis det utføres en benmargsundersøkelse (f.eks. for å utelukke andre årsaker), vil myelogrammet vise erytroid hyperplasi. Røntgenbilder hos pasienter med beta-thalassemia major viser endringer på grunn av kronisk benmargshyperplasi. Røntgenbilder av hodeskallen viser kortikal fortynning, utvidelse av de diplopiske rommene med et solstrålemønster og forekomst av granuler eller glassmatt. Rørformede bein kan ha kortikal fortynning, utvidelse av benmargsrommene og fokus på osteoporose. Virvellegemer kan vise granuler eller glassmatt. Fingerleddene kan være konvekse eller rektangulære.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling thalassemi

Pasienter med beta- og beta-thalassemia minor trenger ikke behandling. Splenomegali kan være effektiv hos pasienter med HbH-sykdom ved alvorlig anemi eller splenomegali.

Barn med beta-thalassemia major bør få så få transfusjoner som mulig for å forhindre jernoverbelastning. Imidlertid kan undertrykkelse av unormal hematopoiese ved bruk av periodiske transfusjoner av røde blodlegemer være effektivt hos pasienter med alvorlig sykdom. Overskudd av jern (transfusjon) bør fjernes (f.eks. ved chelateringsterapi) for å forhindre eller redusere hemokromatose. Splenektomi kan redusere behovet for transfusjonsterapi hos pasienter med splenomegali. Allogen stamcelletransplantasjon kan være effektivt, men krever en histokompatibel donor, og risikoen for komplikasjoner, inkludert død, og behovet for langvarig immunsuppressiv behandling begrenser bruken.

Prognose

Forventet levealder for pasienter med beta-thalassemia minor eller beta-thalassemia minor er normal. Utsiktene for pasienter med HbH varierer. Hos pasienter med beta-thalassemia major er forventet levealder redusert, og bare noen få overlever til voksen alder eller lenger.

[ 17 ], [ 18 ]