Symptomer på metabolsk syndrom hos barn

Lidelser som er forent innenfor rammen av metabolsk syndrom er asymptomatiske i lang tid, og begynner ofte å dannes i ungdomsårene og ungdomsårene, lenge før den kliniske manifestasjonen av diabetes mellitus type 2, arteriell hypertensjon og aterosklerotiske vaskulære lesjoner. De tidligste manifestasjonene av metabolsk syndrom er dyslipidemi og arteriell hypertensjon. Ofte oppstår ikke alle komponenter av dette syndromet samtidig. Fenotypen det vil manifestere seg i avhenger av samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer i ontogenesen.

Metabolsk syndrom forener en gruppe metabolske og kliniske tegn (markører) som kun kan vurderes innenfor rammen av dette syndromet ved insulinresistens. Nesten alle komponenter i dette syndromet er etablerte risikofaktorer for utvikling av hjerte- og karsykdommer:

• abdominal fedme (fettavleiring i bukhulen, på den fremre bukveggen, overkroppen, nakken og ansiktet - android type fedme);
• insulinresistens (lav cellefølsomhet for insulin);
• hyperinsulinemi;
• nedsatt glukosetoleranse eller diabetes mellitus type 2;
• arteriell hypertensjon;
• dyslipidemi;
• hyperandrogenisme hos jenter;
• brudd på hemostase (reduksjon i blodets fibrinolytiske aktivitet);
• hyperurikemi;
• mikroalbuminuri.

I pediatrisk praksis kan prekliniske og kliniske manifestasjoner av metabolsk syndrom ofte skjules under dekke av en diagnose av hypothalamisk pubertetssyndrom (juvenil dyspituitarisme, juvenil basofilisme, etc.).

Hypothalamisk syndrom i puberteten er et nevroendokrin syndrom med aldersrelatert omstrukturering av kroppen med dysfunksjon i hypothalamus, hypofysen og andre endokrine kjertler. Denne sykdommen kan utvikle seg både primært (hos personer med normal kroppsvekt i utgangspunktet) og sekundært (hos barn og ungdom som allerede har primær leptinfedme). Sykdommen observeres oftest i alderen 10 til 18 år.

Kliniske manifestasjoner av hypothalamisk pubertetssyndrom: fedme, rosa striper på huden, akselerert fysisk utvikling, høy vekst, pubertetsforstyrrelser, unormal hårvekst i ansikt og kropp, menstruasjonsdysfunksjon, ustabilt blodtrykk, ulike vegetative lidelser. Ensartetheten av kliniske manifestasjoner av hypothalamisk pubertetssyndrom gjorde det mulig å identifisere en klinisk triade som er karakteristisk for denne sykdommen, som inkluderer:

• fedme med rosa striae;
• høyde;
• arteriell hypertensjon.

Hos barn og ungdom med hypothalamisk pubertetssyndrom (vanligvis sekundært) registreres ofte abdominal fedme, høyt blodtrykk, alvorlig insulinresistens og hyperinsulinemi, diabetiske karbohydratmetabolismeforstyrrelser og aterogene lipidmetabolismeforstyrrelser, noe som indikerer dannelsen av juvenilt metabolsk kardiovaskulært syndrom allerede i barndommen og ungdomsårene.

Fedme

Fedme er den viktigste kliniske markøren for metabolsk syndrom.

De enkleste og mest pålitelige metodene (kriterier) for å diagnostisere fedme basert på fettfordeling inkluderer:

• måling av midjeomkrets (WC), cm;
• Beregning av midje-hofte-forholdet (WHR).

For barn er det nå utviklet normative data (nomogrammer). For ungdom kan voksenkriterier brukes. Ved abdominal fedme:

• OT/OB for gutter er mer enn 0,81; for jenter - mer enn 1,0;
• Midjeomkretsen for gutter er mer enn 94 cm, for jenter - mer enn 80 cm.

I pediatrisk praksis deles fedme oftest inn i grader avhengig av overvekt. Diagnosen stilles ved å måle kroppsvekten, sammenligne den med den maksimale tabellindikatoren for et barn i en gitt alder, kjønn og høyde, og beregne (i %) overvekten. I dette tilfellet skilles det mellom gradene av fedme: I grad - overvekt på 10-25 %, II grad - 26-49 %, III grad - 50-99 %, IV grad - 100 % og mer.

Hos barn fra 2 år og eldre kan graden av fedme bestemmes ved hjelp av Quetelet-indeksen for en spesifikk alder og kjønn: BMI = vekt (kg)/høyde (m) ^². For eksempel er høyden 1,5 m, kroppsvekten er 48 kg; BMI = 48 kg/(1,5 m) ^² = 21,3 kg/ ^m². Kroppsvekt innenfor 85.–95. persentil av BMI vurderes som overvekt, og over 95. persentil som fedme. Fedmevurdering ved hjelp av BMI kan være feilaktig hos atletisk byggede ungdommer.

Klassifisering av fedme basert på kroppsmasseindeks (WHO, 1997)

Klassifisering av fedme	BMI, kg/ m²
Normal kroppsvekt	18,5–24,9
Før fedme	25,0–29,9
Fedme stadium I	30,0–34,9
Fedme stadium II	35,0–39,9
Fedme stadium III	>40,0

Sentral (abdominal-visceral) fedme oppdages ved en indirekte parameter - måling av vektøkning (WC). Den er uavhengig assosiert med hver av de andre komponentene i metabolsk syndrom, inkludert insulinresistens, og bør være hovedkriteriet for diagnose av metabolsk syndrom. Når man bestemmer standard WC-parametre for barn og ungdom, kan man bruke IDF-anbefalingene (2007). For ungdom (10-16 år) kan man bruke WC-standardene for voksne (europeere), for barn (6-10 år) - parametere som overstiger 90. persentil. Fordi BMI korrelerer i mindre grad enn WC med visceralt fett og insulinresistens, anbefales det å bruke denne parameteren kun for å bestemme graden av fedme (hos barn og ungdom bestemmes BMI-standarder ved hjelp av nomogrammer avhengig av kjønn og alder). Tatt i betraktning at visceral fedme fortsatt er en indirekte parameter for å vurdere visceral fedme (en direkte metode er å bestemme arealet av visceralt fett ved hjelp av CT), gjør det mulig å unngå feil i diagnostisering av metabolsk syndrom (både over- og underdiagnostisering) hos barn og ungdom ved å identifisere visceral fett og HOMA-R-indeksen som obligatoriske kriterier.

Insulinresistens

Det finnes indirekte og direkte metoder for å vurdere insulinresistens. Indirekte indikatorer som karakteriserer insulinresistens inkluderer: OGTT, basal insulineminivå og en liten homeostasemodell med HOMA-R-parameteren.

HOMA-R beregnes ved hjelp av formelen:

Fastende blodsukkernivå, mmol/lx fastende insulinnivå, μU/ml/22,5.

HOMA-R-verdier på 3–4 anses som grenseverdier (normal HOMA-R er opptil 2). Insulinresistens bestemmes ved HOMA-R lik 4 eller mer. Direkte metoder for å vurdere insulinresistens inkluderer insulintoleransetesten og den euglykemiske hyperinsulinemiske clamptesten.

Arteriell hypertensjon

Patogenesen til arteriell hypertensjon ved metabolsk syndrom er basert på insulinresistens og den kompenserende hyperinsulinemien som forårsakes av den, som fungerer som hovedmekanismen som utløser en rekke patologiske koblinger – nyre-, kardiovaskulære og endokrine. Forholdet mellom hyperinsulinemi og arteriell hypertensjon er så åpenbart at det alltid er mulig å forutsi den raske utviklingen av arteriell hypertensjon hos individer med ubehandlet hyperinsulinemi. Sistnevnte fører til utvikling av arteriell hypertensjon gjennom mekanismene som er oppført nedenfor.

• Insulin øker natriumreabsorpsjonen i nyrenes proksimale tubuli, noe som fører til hypervolemi og en økning i innholdet av natrium og kalsium i blodårenes vegger, noe som forårsaker innsnevring av dem og en økning i total perifer vaskulær motstand.
• Insulin øker aktiviteten i det sympatiske nervesystemet, og øker dermed hjertets minuttvolum, noe som forårsaker vasokonstriksjon og en økning i total perifer vaskulær motstand.
• Insulin, som en mitogen faktor, forsterker proliferasjonen av vaskulære glatte muskelceller, noe som innsnevrer lumen og øker OPSS.

Økt OPSS fører til redusert nyreblodstrøm, noe som forårsaker aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Overdreven reninsekresjon fra nyrene opprettholder en vedvarende økning i systemisk arterielt trykk og danner arteriell hypertensjon.

I tillegg har mekanismene for patogenesen av arteriell hypertensjon ved fedme assosiert med hyperleptinemi blitt diskutert nylig. Ved langvarig vedvarende dyslipidemi utvikles aterosklerotiske forandringer i nyrekarene, noe som også kan føre til utvikling av renovaskulær arteriell hypertensjon.

Blodtrykksnivåer hos barn og ungdom vurderes ved hjelp av persentiltabeller avhengig av kjønn, alder og høyde. Blodtrykk (systolisk eller diastolisk) > 95. persentil for et barn i en gitt alder, kjønn og høyde regnes som forhøyet.

Dyslipidemi

Ved insulinresistens og abdominal-visceral fedme, på grunn av endringer i aktiviteten til lipoproteinlipase og hepatisk triglyseridlipase, bremses nedbrytningen av lipoproteiner rike på triglyserider. Hypertriglyseridemi utvikles, noe som fører til anrikning av høydensitetslipoproteiner (HDL) og LDL med triglyserider. Dette fører til en økning i konsentrasjonen av små, tette LDL-partikler og en reduksjon i nivået av HDL i plasma. Overdrevent inntak av frie fettsyrer i leveren fremmer økt syntese av triglyserider og utskillelse av lipoproteiner med svært lav tetthet og apolipoprotein B.

Dyslipidemi ved abdominal-visceral fedme er karakterisert av:

• økte nivåer av frie fettsyrer;
• hypertriglyseridemi;
• redusert HDL;
• økt LDL;
• økning i innholdet av små tette LDL-partikler;
• økte nivåer av apolipoprotein B;
• økning i LDL/HDL-forholdet;
• markert postprandial økning i triglyseridrike lipoproteiner.

Den vanligste varianten av dyslipidemi ved metabolsk syndrom er lipidtriaden: en kombinasjon av hypertriglyseridemi, lave HDL-nivåer og en økning i andelen av små tette LDL-partikler.

Pasienter med visceral fedme kjennetegnes også av en kombinasjon av hyperinsulinemi, økt apolipoprotein B og andelen små tette LDL-partikler, kjent som den aterogene metabolske triaden.

I de senere år har mange forskere lagt stor vekt på hypertriglyseridemi, spesielt i perioden etter måltider, som en faktor som akselererer utviklingen av hjerte- og karsykdommer.

Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen

Det er nødvendig å regelmessig overvåke glykemi hos barn og ungdom med metabolsk syndrom og identifisere tidlige forstyrrelser i karbohydratmetabolismen. Følgende fastende plasmaglukosenivåer er av diagnostisk verdi:

• opptil 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) – normalt;
• >6,1 (>110 mg/dl), men <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - nedsatt fastende glukose;
• >7,0 (>126 mg/dl) – foreløpig diagnose av diabetes mellitus, som bør bekreftes ved gjentatt måling av blodsukkernivået på andre dager.

Når man utfører en oral glukosetoleransetest, tjener følgende verdier for plasmaglukosekonsentrasjon 2 timer etter en glukosebelastning som utgangspunkt:

• <7,8 mmol/L (<140 mg/dl) – normal glukosetoleranse;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dl) men <11,1 mmol/L (<200 mg/dl) – nedsatt glukosetoleranse;
• >11,1 mmol/L (>200 mg/dl) – foreløpig diagnose av diabetes mellitus, som bør bekreftes av senere studier.

Type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes mellitus forekommer nå ofte hos unge mennesker. Hvis registrering av denne sykdommen hos barn og ungdom tidligere var svært sjelden, overrasker det ikke lenger noen at type 2 diabetes mellitus forekommer i alderen 10–14 år. På grunn av det utydelige kliniske bildet av sykdommen i denne alderen stilles diagnosen imidlertid ofte sent.

For å fastslå det avgjørende bidraget fra gener til utviklingen av type 2-diabetes, er det nødvendig å skille mellom diabetogene gener og uspesifikke, eller tilretteleggende gener (gener som regulerer appetitt, energiforbruk, akkumulering av intraabdominalt fett, etc.), som kan inkluderes i risikofaktorene for utvikling av type 2-diabetes. Det er en nær sammenheng mellom genetiske og miljømessige faktorer (irrasjonelt kosthold, lav fysisk aktivitet, sykdommer, etc.) i patogenesen til type 2-diabetes. Omtrent 90 % av pasienter med type 2-diabetes er overvektige eller fete. Fedme er den viktigste modifiserbare risikofaktoren for denne sykdommen, og det er derfor det til og med har dukket opp et eget begrep, «DiObesity».

For tiden har en rekke studier vist at insulinresistens spiller en ledende rolle i sykdommens patogenese hos de fleste pasienter med type 2-diabetes. I denne forbindelse har type 2-diabetes blitt klassifisert som en gruppe kliniske markører for metabolsk syndrom siden 90-tallet av det 20. århundre.

Diagnostiske kriterier for type 2 diabetes mellitus, i likhet med type 1 diabetes mellitus, ble foreslått av WHO (1999). Hos barn med type 2 diabetes mellitus utvikler sykdommen seg vanligvis sakte, over flere uker eller måneder. Den diagnostiseres ofte først under forebyggende undersøkelser på skolen eller ved legebesøk på grunn av kløe i huden, furunkulose og andre sykdommer. Noen ganger diagnostiseres diabetes mellitus først når et sykt barn først oppsøker lege på grunn av komplikasjonene. I ettertid kan man se at mange pasienter har hatt latente kliniske manifestasjoner av diabetes mellitus over lengre tid: moderat polydipsi og polyuri med overvekt om natten, økt tretthet, redusert ytelse og akademiske prestasjoner på skolen, økning eller uforklarlig reduksjon (hos barn med overvekt) i kroppsvekt med bevart appetitt, mottakelighet for ulike forkjølelser og hudsykdommer, etc.

Samtidig har 6–9 % av barn og ungdom med type 2 diabetes mellitus tilfeller med sterke manifestasjoner av hyperglykemi (svakhet, tørste, kløe) og ketoacidose. I disse tilfellene tillater ikke de kliniske symptomene på sykdommen å bekrefte typen diabetes mellitus, og tilstedeværelsen av diabetisk ketoacidose ved manifestasjon utelukker ikke type 2 diabetes mellitus. Imidlertid er debuten av type 2 diabetes mellitus i barndommen oftest preget av moderat uttrykte forstyrrelser i karbohydratmetabolismen på bakgrunn av normal basal og økt stimulert insulinsekresjon. De viktigste risikofaktorene for utvikling av type 2 diabetes mellitus er arv, fedme og tilhørighet til kvinnen.

Karbohydratmetabolismeforstyrrelser ved type 2 diabetes mellitus kjennetegnes av varierende grad av kompensasjon. Vanligvis kan man skille mellom tre alvorlighetsgrader av type 2 diabetes mellitus. Mild grad (grad I) inkluderer tilfeller av diabetes mellitus der kompensasjon av sykdommen (normoglykemi og aglukosuri) kun oppnås gjennom kosthold. Moderat diabetes mellitus (grad II) kjennetegnes ved muligheten for å oppnå kompensasjon av karbohydratmetabolismen ved å bruke enten kun orale hypoglykemiske midler eller sistnevnte i kombinasjon med insulin. Alvorlig diabetes mellitus (grad III) vurderes ved uttalte vaskulære komplikasjoner: mikroangiopati (proliferativ retinopati, nefropati stadium II og III), nevropati. Det er viktig å merke seg at mange leger oppfatter type 2 diabetes mellitus som en mild sykdom eller en mild form for diabetes mellitus. Dette skyldes ofte antagelsen om mindre strenge kriterier for kompensasjon av denne sykdommen, noe som ikke stemmer.

Hyperandrogenismesyndrom

Relativt nylig - på slutten av 1900-tallet - ble konseptet foreslått og grundig argumentert for at to sammenhengende komponenter er involvert i patogenesen til polycystisk ovariesyndrom:

• økt aktivitet av cytokrom P450 C17-a, som bestemmer overproduksjon av androgener i eggstokkene/binyrene;
• hyperinsulinemisk insulinresistens som fører til flere defekter i reguleringen av karbohydrat-, fett-, purin- og andre typer metabolisme.

Det finnes mye overbevisende bevis for at det finnes én universell abnormalitet ved polycystisk ovariesyndrom som bestemmer overdreven fosforylering av serin (i stedet for tyrosin) i både steroidogene enzymer (17beta-hydroksylase og C17,20-lyase) og i substratene til beta-subenheten til insulinreseptoren (IRS-1 og IRS-2). De endelige effektene av et slikt patologisk fenomen er imidlertid forskjellige: aktiviteten til steroidogeneseenzymer dobles i gjennomsnitt, noe som medfører hyperandrogenisme, mens insulinfølsomheten på postreseptornivå i perifere vev avtar nesten dobbelt, noe som påvirker stoffskiftet som helhet negativt. Dessuten bidrar reaktiv hyperinsulinisme, som oppstår kompensatorisk som respons på patologisk resistens hos målcellene mot insulin, ytterligere til overdreven aktivering av androgensyntetiserende celler i ovarie-binyrekomplekset, noe som ytterligere forsterker hydrogeneringen av kroppen til en jente og en kvinne, helt fra barndommen.

Fra klassisk terminologi er polycystisk ovariesyndrom preget av to obligatoriske tegn:

• kronisk anovulatorisk ovariedysfunksjon, som bestemmer dannelsen av primær infertilitet;
• et symptomkompleks av hyperandrogenisme, som har tydelige kliniske (oftest) og/eller hormonelle manifestasjoner.

Polycystisk ovariesyndrom omfatter en rekke metabolske forstyrrelser forårsaket av hyperinsulinisme.

Hirsutisme er ikke bare et symptom på polycystisk ovariesyndrom, det mest slående og iøynefallende når det gjelder medisinsk diagnose, men også en faktor som er mest traumatisk for jenters psyke.

Androgenetisk alopeci er en pålitelig diagnostisk markør for virile varianter av AGA. Som andre typer endokrin alopeci er den diffus snarere enn fokal (nesting). I motsetning til alopeci ved andre sykdommer i de endokrine kjertlene (primær hypotyreose, polyglandulær insuffisiens, panhypopituitarisme, etc.), er androgenetisk alopeci imidlertid preget av en viss dynamikk. Som regel manifesterer den seg med hårtap i tinningregionen (bitemporal alopeci med dannelse av symptomer på temporale skallede flekker eller "privy councilor's bald spot" og "widow's peak"), og sprer seg deretter til parietalregionen (parietal alopeci, skallethet).

Diagnosen polycystisk ovariesyndrom er en eksklusjonsdiagnose. For å bekrefte dette, i tillegg til tilstedeværelsen av de to kliniske inklusjonskriteriene som er omtalt ovenfor (anovulasjon + hyperandrogenisme), er også et tredje nødvendig - fravær av andre endokrine sykdommer (medfødt dysfunksjon i binyrebarken, viriliserende svulster, Itsenko-Cushings sykdom, primær hyperprolaktinemi, skjoldbruskkjertelpatologi). I denne forbindelse må diagnosen polycystisk ovariesyndrom fullføres med tre tilleggsundersøkelser (dette er ekstremt viktig ikke bare og ikke så mye for å bekrefte diagnosen, men for videre bruk som kriterier ved valg av differensiert terapi på individuelt grunnlag):

• på den 7.-10. dagen i menstruasjonssyklusen - gonadotropisk indeks (LH/FSH) >2, prolaktin er normalt eller litt forhøyet (i omtrent 20 % av tilfellene);
• på den 7.-10. dagen i menstruasjonssyklusen avsløres karakteristiske tegn ved ultralyd;
  • bilateral økning i eggstokkvolum (mer enn 6 ml/m2 ^{kroppsoverflate}, dvs. tatt hensyn til individuelle parametere for fysisk utvikling i henhold til høyde og kroppsvekt på tidspunktet for ultralyd av bekkenet);
  • eggstokkvevet er av den polycystiske typen, dvs. 10 små umodne follikler eller mer med en diameter på opptil 8 mm visualiseres på begge sider, samt en økning i arealet av det hyperekkoiske stroma i medulla i begge eggstokkene;
  • ovarial-uterin indeks (gjennomsnittlig ovarialvolum/livmortykkelse) >3,5;
  • fortykkelse (sklerose) av kapselen i begge eggstokkene.

Forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet

Ved metabolsk syndrom registreres en økning i fibrinogennivåer og innholdet av fibrinolysehemmere - faktor 7 og plasminogenaktivatorhemmer I. Dette, på bakgrunn av skade på karveggen, øker sannsynligheten for trombedannelse kraftig. I denne forbindelse er bruk av blodplatehemmende midler og andre legemidler som forbedrer mikrosirkulasjonen i den komplekse behandlingen av dette syndromet patogenetisk begrunnet.

Hyperurikemi

Det er nå vist at konsentrasjonen av urinsyre i blodet korrelerer pålitelig med alvorlighetsgraden av abdominal fedme og triglyseridemi, og hos pasienter med arteriell hypertensjon og hyperurikemi observeres venstre ventrikkels myokardhypertrofi oftere. For de første stadiene av metabolsk syndrom er utviklingen av hyperurikemi mindre typisk. Nedsatt purinmetabolisme skjer parallelt med en økning i kroppsvekt og Quetelet-indeksen, samt en økning i nivået av triglyserider i blodet, dvs. når forstyrrelsen i lipidmetabolismen utvikler seg. Samtidig forekommer en pålitelig økning i glykemi og aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet på senere stadier av sykdommen enn forekomsten av urikemi. I fremtiden kan et økt nivå av urinsyre i blodet føre til utvikling av urat-tubolointerstitiell nefritt, der det, som et resultat av en immunologisk mekanisme, oppstår fibroblastisk degenerasjon av interstitielle celler. Hyperurikemi fungerer også som en faktor som fører til progresjon av kardiovaskulær skade ved metabolsk syndrom, en faktor i progresjonen av arteriell hypertensjon. I tillegg stiller forhøyede urinsyrenivåer ytterligere krav til behandling av arteriell hypertensjon. Spesielt er det kjent at tiaziddiuretika, når de tas over lengre tid, bidrar til utvikling og progresjon av hyperurikemi, derfor bør bruken av dem ved arteriell hypertensjon assosiert med metabolsk syndrom begrenses.

Psykiske og kardiovaskulære lidelser hos barn og ungdom med metabolsk syndrom

Høy frekvens av registrering av angstdepressive tilstander, kognitiv svikt, introversjon og nevrotisisme, forstyrrelser i den emosjonelle-volusjonære sfæren og kommunikative-mellompersonlige interaksjoner. Fremheving av individuelle karaktertrekk (ubalanserte, dysthymiske, opphissede og engstelige typer) hos barn og ungdom med fedme og metabolsk syndrom er ledsaget av en reduksjon i livskvaliteten deres.

Endringene som oppdages i det kardiovaskulære systemet hos barn og ungdom med metabolsk syndrom bør kombineres til et enkelt kardiovaskulært syndrom. Det er tilrådelig å ikke skille ut arteriell hypertensjon separat i strukturen til metabolske syndrommarkører, men å inkludere det som et av kriteriene for et enkelt kardiovaskulært syndrom. Denne definisjonen er berettiget og mer nøyaktig i sin essens, siden det på den ene siden er en pålitelig bekreftet sammenheng mellom metabolsk syndrom og hjerte- og karpatologi, og på den andre siden er en slik sammenheng ikke begrenset til arteriell hypertensjon. Det bør spesielt understrekes at ikke bare hjertet, men også kar på alle nivåer er involvert i den patologiske prosessen ved metabolsk syndrom, dvs. vi snakker om kardiovaskulær patologi. Dermed er kardiovaskulært syndrom, sammen med arteriell hypertensjon, representert av syndromet med autonom dysfunksjon (manifestert blant annet av forstyrrelser i hjertefrekvensvariabilitet), endotelial dysfunksjon og systolisk-diastolisk dysfunksjon i myokardiet. Samtidig kan graden av uttrykk av de ovennevnte lidelsene i det kardiovaskulære systemet hos barn og ungdom med metabolsk syndrom variere individuelt og avhenger av graden av uttrykk av insulinresistens.

Det skal bemerkes at allerede i fedmestadiet og bevart insulinfølsomhet hos barn og ungdom registreres det innledende endringer i metabolske, psykologiske og kardiovaskulære parametere. I fremtiden, med langvarig bevaring av overvekt hos barn og fravær av rettidige korrigerende tiltak, fortsetter disse lidelsene på bakgrunn av økende insulinresistens og kronisk kompenserende hyperinsulinemi å utvikle seg og føre til dannelsen av en ond sirkel.

Etiologisk faktor

I følge moderne konsepter er det samlende grunnlaget for alle manifestasjoner av metabolsk syndrom primær insulinresistens og samtidig, mest sannsynlig genetisk bestemt hyperinsulinemi.

Utviklingen av insulinresistens er assosiert med "nedbrytninger" på reseptor- og postreseptornivå. Studier viser at dens natur er polygenisk og kan være assosiert med mutasjoner i følgende gener: insulinreseptorsubstrat, glykogensyntase, hormonsensitiv lipase, beta3-adrenerge reseptorer (Trp64Arg (W/R) polymorfisme av beta3-AR-genet), TNF-a, frakoblingsprotein, samt med molekylære defekter i proteiner som overfører insulinsignaler (Rad-protein, intracellulære glukosetransportører GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

I følge den rådende oppfatningen spiller akkumulering av overflødig fettvev i mageregionen og nevrohormonelle og regulatoriske forstyrrelser som følger med fedme en viktig rolle i utviklingen og progresjonen av insulinresistens. Hyperinsulinemi fungerer på den ene siden som en kompenserende faktor, dvs. nødvendig for å overvinne insulinresistens og opprettholde normal glukosetransport inn i cellene; på den andre siden som en patologisk faktor som bidrar til fremveksten og utviklingen av metabolske, hemodynamiske og organforstyrrelser, noe som til slutt fører til utvikling av diabetes mellitus type 2 og dyslipidemi.

Frem til nå har ikke alle mulige årsaker og mekanismer for utvikling av insulinresistens ved abdominal fedme blitt fullt ut studert, og ikke alle komponenter ved metabolsk syndrom kan kobles sammen og forklares kun med dette fenomenet. Insulinresistens er en reduksjon i reaksjonen til insulinfølsomt vev på insulin ved tilstrekkelig konsentrasjon. Blant de eksogene faktorene som stimulerer forekomsten og utviklingen av insulinresistens, vurderes hypodynami, overdrevent forbruk av mat rik på fett (både animalsk og vegetabilsk) og karbohydrater, stress og røyking.

Abdominalt fettvev er delt inn i visceralt (intra-abdominalt) og subkutant. Fettvev har auto-, para- og endokrine funksjoner og skiller ut et stort antall stoffer med ulike biologiske effekter som spesielt kan forårsake utvikling av komplikasjoner forbundet med fedme, inkludert insulinresistens. Blant dem er TNF-α og leptin. Mange anser TNF-α for å være en mediator av insulinresistens ved fedme. Leptin, som primært skilles ut av adipocytter, virker på hypothalamusnivå og regulerer spiseatferd og aktiviteten til det sympatiske nervesystemet, samt en rekke nevroendokrine funksjoner. En betydelig økning i massen av visceralt fettvev er vanligvis kombinert med metabolske forstyrrelser, først og fremst med insulinresistens, noe som fører til dannelsen av en ond sirkel. En viktig rolle i utviklingen og progresjonen av insulinresistens og tilhørende metabolske forstyrrelser spilles av overflødig magefettvev, nevrohormonale forstyrrelser forbundet med fedme og økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet.

Hormonelle forstyrrelser ved metabolsk syndrom (økte konsentrasjoner av kortisol, insulin, noradrenalin, økt testosteron og androstendion hos jenter; redusert progesteron; redusert testosteronkonsentrasjon hos gutter og unge menn) bidrar til avleiring av fett hovedsakelig i den viscerale regionen, samt utvikling av insulinresistens og metabolske forstyrrelser på cellenivå.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]