^

Helse

A
A
A

Ciklosporin i blodet

 
, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Konsentrasjonen av ciklosporin i blodet ved bruk i terapeutiske doser (toppkonsentrasjon) er 150–400 mg/ml. Den toksiske konsentrasjonen er mer enn 400 mg/ml.

Halveringstiden til ciklosporin er 6–15 timer.

Ciklosporin er mye brukt som et effektivt immunsuppressivt middel for å undertrykke graft-versus-host-reaksjonen etter benmargs-, nyre-, lever- og hjertetransplantasjoner og i behandlingen av visse autoimmune sykdommer.

Ciklosporin er et lipidløselig peptidantibiotikum som forstyrrer tidlig differensiering av T-lymfocytter og blokkerer aktiveringen av dem. Det undertrykker transkripsjonen av gener som koder for syntesen av IL-2, 3, γ-interferon og andre cytokiner produsert av antigenstimulerte T-lymfocytter, men blokkerer ikke effekten av andre lymfokiner på T-lymfocytter og deres interaksjon med antigener.

Legemidlet administreres intravenøst og tas oralt. Ved organtransplantasjon starter behandlingen 4–12 timer før transplantasjonsoperasjonen. Ved rød benmargstransplantasjon administreres den første dosen med ciklosporin dagen før operasjonen.

Vanligvis administreres den første dosen av legemidlet intravenøst sakte (dryppt over 2–24 timer) i 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning med en hastighet på 3–5 mg/(kg.dag). Deretter fortsettes intravenøse injeksjoner i 2 uker, og deretter byttes til oral vedlikeholdsbehandling med en dose på 7,5–25 mg/kg daglig.

Etter oral administrering absorberes ciklosporin sakte og ufullstendig (20–50 %). I blodet binder 20 % av ciklosporinet seg til leukocytter, 40 % til erytrocytter, og 40 % finnes i plasmaet på HDL. På grunn av denne fordelingen av ciklosporin er det å foretrekke å bestemme konsentrasjonen i blodet fremfor plasma eller serum, siden den gjenspeiler den sanne konsentrasjonen mer nøyaktig. Ciklosporin metaboliseres nesten fullstendig i leveren og skilles ut i gallen. Halveringstiden til legemidlet er 6–15 timer. Antikonvulsiva øker metabolismen av ciklosporin, mens erytromycin, ketokonazol og kalsiumkanalblokkere reduserer den. Toppkonsentrasjonen av ciklosporin etter oral administrering observeres etter 1–8 timer (i gjennomsnitt - etter 3,5 timer), konsentrasjonen synker etter 12–18 timer. Ved intravenøs administrering oppstår toppkonsentrasjonen av ciklosporin i blodet 15–30 minutter etter at administreringen er avsluttet, og reduksjonen skjer etter 12 timer.

Det grunnleggende prinsippet for optimal bruk av ciklosporin er et balansert valg mellom individuelle terapeutiske og toksiske konsentrasjoner av legemidlet i blodet. Siden ciklosporin har uttalt intra- og interindividuell variasjon i farmakokinetikk og metabolisme, er det svært vanskelig å velge en individuell dose av legemidlet. I tillegg korrelerer dosen av ciklosporin som tas dårlig med konsentrasjonen i blodet. For å oppnå optimal terapeutisk konsentrasjon av ciklosporin i blodet er det nødvendig å overvåke den.

Regler for blodinnsamling til forskning. Venøst helblod testes. Blod tas i et reagensrør med etylendiamintetraeddiksyre 12 timer etter inntak eller administrering av ciklosporin. Ved nyretransplantasjon bør den terapeutiske konsentrasjonen av ciklosporin 12 timer etter inntak være i området 100–200 mg/ml, ved hjertetransplantasjon – 150–250 mg/ml, lever – 100–400 mg/ml, rød benmarg – 100–300 mg/ml. Konsentrasjon under 100 mg/ml har ikke en immunsuppressiv effekt. Imidlertid, i de første ukene etter transplantasjon, hvis ciklosporinkonsentrasjonen er under 170 mg/ml, kan transplantatet bli avstøtt, så det er nødvendig å opprettholde det på et nivå på 200 mg/ml eller høyere; etter 3 måneder reduseres konsentrasjonen vanligvis til 50–75 ng/ml og opprettholdes på dette nivået resten av pasientens liv. Hyppigheten av overvåking av ciklosporin i blodet: daglig ved levertransplantasjon og 3 ganger i uken ved nyre- og hjertetransplantasjon.

Den vanligste bivirkningen av ciklosporin er nefrotoksisitet, som forekommer hos 50–70 % av nyretransplantasjonspasienter og hos en tredjedel av hjerte- og levertransplantasjonspasienter. Ciklosporin-nefrotoksisitet kan manifestere seg i følgende syndromer:

  • forsinket innsettende organfunksjon i transplanterte organer, som forekommer hos 10 % av pasientene som ikke får ciklosporin og hos 35 % som får det; dette problemet kan løses ved å redusere dosen av ciklosporin;
  • reversibel reduksjon i SCF (kan forekomme ved ciklosporinkonsentrasjoner i blodet på 200 mg/ml eller mer, og utvikler seg alltid ved konsentrasjoner som overstiger 400 mg/ml); serumkreatininkonsentrasjonen begynner å øke den 3.-7. dagen etter en økning i ciklosporinkonsentrasjonen, ofte mot bakgrunn av oliguri, hyperkalemi og redusert renal blodstrøm, og avtar 2-14 dager etter en reduksjon i ciklosporindosen;
  • hemolytisk uremisk syndrom;
  • kronisk nefropati med interstitiell fibrose, som forårsaker irreversibelt tap av nyrefunksjon.

Vanligvis er disse toksiske effektene reversible ved reduksjon av legemiddeldosen, men i de fleste tilfeller er det svært vanskelig å skille ciklosporin-nefrotoksisitet fra transplantatavstøtning.

En annen alvorlig, men mindre vanlig, bivirkning av ciklosporin er hepatotoksisitet. Leverskade utvikles hos 4–7 % av transplantasjonspasienter og er karakterisert ved økt aktivitet av ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase og total bilirubinkonsentrasjon i blodserumet. Manifestasjoner av hepatotoksisitet avhenger av dosen av ciklosporin og er reversible ved reduksjon i dosering.

Andre bivirkninger av ciklosporin inkluderer hypertensjon og hypomagnesemi.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.