Syklosporin i blodet

Konsentrasjonen av cyklosporin i blodet når det brukes i terapeutiske doser (toppkonsentrasjon) er 150-400 mg / ml. Giftig konsentrasjon er over 400 mg / ml.

Halveringstiden til cyklosporin er 6-15 timer.

Syklosporin brukes i stor grad som et effektivt immunosuppressivt middel for å undertrykke "graft versus host" reaksjonen etter beinmarg, nyre, lever, hjerte- og beintransplantasjonskirurgi og ved behandling av enkelte autoimmune sykdommer.

Cyklosporin er et fettløselig peptid antibiotikum som gir et tidlig stadium differensiering av T-lymfocytter og blokkert deres aktivering. Det hemmer transkripsjon av gener som koder for syntesen av IL-2, 3, γ-interferon og andre cytokiner produsert antigenstimulirovannymi T-lymfocytter, men ikke blokkerer effekten av andre lymfokiner ved T-lymfocytter og deres interaksjon med antigener.

Legemidlet administreres intravenøst og tas oralt. Når organtransplantasjonsbehandling begynner 4 til 12 timer før transplantasjonsoperasjonen. Ved transplantasjon av rødt knoglemarv administreres initialdosen av syklosporin på kvelden før operasjonen.

Vanligvis administreres initialdosen av legemidlet intravenøst sakte (dråpevis i 2-24 timer) i en 0,9% oppløsning av natriumklorid eller 5% glukoseoppløsning fra beregning av 3-5 mg / (kg.sut). Deretter fortsetter intravenøse injeksjoner i 2 uker, og deretter byttes til oral vedlikeholdsbehandling i en dose på 7,5-25 mg / kg daglig.

Etter oral administrasjon, er syklosporin sakte og ikke fullstendig absorbert (20-50%). I blodet binder 20% av syklosporin til leukocytter, 40% - med røde blodlegemer og 40% i plasma ved HDL. I forbindelse med denne fordelingen av cyklosporin er bestemmelsen av konsentrasjonen i blodet å foretrekke for det i plasma eller serum, siden det mer reelt gjenspeiler den ekte konsentrasjonen. Syklosporin metaboliseres nesten helt i leveren og utskilles i gallen. Halveringstiden til stoffet er 6-15 timer. Antikonvulsiva stoffer øker metabolismen av cyklosporin, og erytromycin, ketokonazol og kalsiumkanalblokkere reduserer. Cyklosporin maksimal konsentrasjon ved oral mottakspunktet gjennom 1-8 timer (gjennomsnitt - etter 3,5 h), det oppstår konsentrasjonsreduksjon i 12-18 timer Intravenøst, cyklosporin-toppkonsentrasjon i blodet finner sted innen 15-30 minutter etter administrering. Reduksjonen skjer etter 12 timer.

Hovedprinsippet for optimal bruk av cyklosporin er et balansert valg mellom de enkelte terapeutiske og giftige konsentrasjoner av stoffet i blodet. Siden syklosporin har en utpreget intra- og interindividuell variasjon i farmakokinetikk og metabolisme, er det svært vanskelig å velge en individuell dose av legemidlet. I tillegg er dosen av syklosporin tatt dårlig korrelert med konsentrasjonen i blodet. For å oppnå den optimale terapeutiske konsentrasjonen av cyklosporin i blodet, er det nødvendig å overvåke det.

Regler for blodprøvetaking for forskning. Undersøk hele venøs blod. Blod tas inn i et rør med etylendiamintetraeddiksyre 12 timer etter administrering eller administrasjon av cyklosporin. I nyretransplantasjon cyklosporin terapeutisk konsentrasjon 12 timer etter innleggelse bør være i området fra 100 til 200 mg / ml, med en hjertetransplantasjon - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml av benmarg - 100-300 mg / ml. Konsentrasjon under 100 mg / ml har ikke en immunosuppressiv effekt. Imidlertid, i de første få ukene etter transplantasjon med cyklosporin-konsentrasjoner under 170 mg / ml av transplantatet frittliggende er derfor nødvendig å holde den ved 200 mg / ml eller høyere etter 3 måneder, blir konsentrasjonen reduseres til 50-75 ng / ml og holdt ved en nivå for resten av pasientens liv. Periodisk overvåkning av syklosporin i blodet: daglig med levertransplantasjon og 3 ganger i uken for nyre og hjerte-transplantasjon.

Den vanligste bivirkningen av cyklosporin er nefrotoksisitet, som forekommer hos 50-70% av pasientene med nyretransplantasjon og hos en tredjedel av pasientene med hjerte- og levertransplantasjon. Cyclosporin nefrotoksisitet kan manifesteres av følgende syndromer:

• Den forsinkede starten på det transplanterte organets funksjon, som forekommer hos 10% av pasientene som ikke mottar syklosporin, og hos 35% av de som mottar det; Dette problemet kan løses ved å senke dosen av syklosporin;
• reversibel reduksjon i GFR (kan oppstå med en konsentrasjon av cyklosporin i blodet 200 mg / ml eller mer og utvikles alltid i en konsentrasjon på over 400 mg / ml); serumkreatininkonsentrasjon begynner å stige på dag 3-7 etter at en økning av konsentrasjonen av cyklosporin, ofte i en bakgrunn oliguria, hyperkalemi og reduksjon i renal blodstrøm, og avtar etter 2-14 dager etter redusere dosen cyklosporin;
• hemolytisk uremisk syndrom;
• kronisk nefropati med interstitial fibrose, noe som forårsaker et irreversibelt tap av nyrefunksjon.

Vanligvis er disse toksiske effektene reversible med en reduksjon av doseringen av stoffet, men i de fleste tilfeller er det svært vanskelig å skille cyclosporin nefrotoksisitet fra transplantasjonsavvisningsreaksjonen.

En annen alvorlig, men mindre vanlig, bivirkning av cyklosporin er hepatotoksisitet. Leverskader utvikles hos 4-7% av pasientene med transplantater og er preget av økt aktivitet av ALT, AST, alkalisk fosfatase og konsentrasjonen av totalt bilirubin i blodserumet. Manifestasjoner av hepatotoksisitet er avhengig av dosen av syklosporin og reversibel med redusert dose.

Blant andre bivirkninger av cyklosporin er arteriell hypertensjon og hypomagnesemi notert.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],