Sykdommer i tunge kjeder: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Tungkjedesykdommer er neoplastiske plasmacellesykdommer karakterisert ved overproduksjon av monoklonale immunoglobulin tungkjeder. Symptomer, diagnose og behandling varierer avhengig av sykdommens spesifisitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tungkjedesykdommer er plasmacellesykdommer som vanligvis er ondartede. Ved de fleste plasmacellesykdommer er M-proteinet strukturelt likt et normalt antistoffmolekyl. Ved tungkjedesykdommer produseres derimot ufullstendige monoklonale immunoglobuliner (ekte paraproteiner). De består kun av tungkjedekomponenter (c eller 5) uten lette kjeder. Tungkjedesykdom er ikke beskrevet. De fleste tungkjedeproteiner er fragmenter av deres normale kopier med delesjoner av varierende lengde; disse delesjonene skyldes strukturelle mutasjoner. Det kliniske bildet ligner mer på lymfom enn på multippelt myelom. Tungkjedesykdom mistenkes hos pasienter med kliniske manifestasjoner som tyder på en lymfoproliferativ lidelse.

IgA tungkjedesykdom

IgA tungkjedesykdom er den vanligste tungkjedesykdommen og ligner på middelhavslymfom eller immunoproliferativ sykdom i tynntarmen.

IgA tungkjedesykdom oppstår vanligvis mellom 10 og 30 år og er geografisk konsentrert i Midtøsten. Den kan være forårsaket av en svekket immunrespons på invasjon eller infeksjon. Det er vanligvis villus atrofi og plasmacelleinfiltrasjon av jejunal slimhinne og av og til forstørrelse av mesenteriske lymfeknuter. Perifere lymfeknuter, benmarg, lever og milt blir vanligvis skånet. Sjeldne tilfeller av en respiratorisk form av sykdommen er rapportert. Osteolytiske lesjoner forekommer ikke.

Nesten alle pasienter har trekk ved diffust abdominalt lymfom og malabsorpsjon. Serumproteinelektroforese er normal i halvparten av tilfellene; det er ofte en økning i a2- _og b-fraksjonene eller en reduksjon i f-fraksjonen. For å stille diagnosen er det nødvendig å bestemme den monoklonale kjeden ved elektroforese med immunfiksering. Denne kjeden påvises noen ganger i urinkonsentrat. Hvis den ikke kan påvises i blod og urin, er en biopsi nødvendig. Det unormale proteinet kan noen ganger påvises i tarmsekreter. Tarminfiltrasjon kan være pleomorf og ikke ha klare tegn på malignitet. Bence Jones proteinuri er fraværende.

Sykdomsforløpet kan variere. Noen pasienter dør innen 1–2 år, mens andre lever i remisjon i mange år, spesielt etter behandling med glukokortikoider, cytostatika og bredspektrede antibiotika.

IgG tungkjedesykdom

IgG tungkjedesykdom ligner vanligvis aggressivt malignt lymfom, men er noen ganger asymptomatisk og godartet.

IgG tungkjedesykdom forekommer hovedsakelig hos eldre menn, men kan også utvikles hos barn. Tilknyttede kroniske sykdommer er revmatoid artritt, Sjøgrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, myasthenia gravis, hypereosinofilt syndrom, autoimmun hemolytisk anemi og tyreoiditt. Det er en reduksjon i nivået av normale immunglobuliner. Lytiske forandringer i bein er ikke typiske. Noen ganger utvikles amyloidose. Vanlige kliniske manifestasjoner er lymfadenopati, hepatosplenomegali, feber, tilbakevendende infeksjoner. Ganeødem er tilstede hos 1/4 av pasientene.

Blodprøver viser anemi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili og sirkulerende atypiske lymfocytter og plasmaceller. Diagnosen krever påvisning av frie monoklonale tungkjedefragmenter av IgG i serum og urin ved immunfiksering. Omtrent halvparten av pasientene har en monoklonal serumkomponent større enn 1 g/dl (ofte bred og heterogen), og halvparten har proteinuri større enn 1 g/24 t. Selv om tungkjedeproteinene kan inkludere enhver underklasse av IgG, er underklasse G3 vanligst. I mangel av tilstrekkelige data for diagnose utføres biopsi av benmarg eller lymfeknute, noe som avslører variabel histopatologi.

Median overlevelse for aggressiv sykdom er omtrent 1 år. Dødsfall skyldes vanligvis bakteriell infeksjon eller sykdomsprogresjon. Alkylerende midler, vinkristin, glukokortikoider og strålebehandling kan forårsake midlertidig remisjon.

IgM tungkjedesykdom

IgM tungkjedesykdom er sjelden og har et klinisk bilde som ligner på kronisk lymfatisk leukemi eller andre lymfoproliferative lidelser.

IgM tungkjedesykdom rammer oftest personer over 50 år. Viscerale organer (milt, lever, abdominale lymfeknuter) er vanligvis påvirket, men alvorlig perifer lymfadenopati er vanligvis ikke tilstede. Patologiske frakturer og amyloidose forekommer. Serumproteinelektroforese er vanligvis innenfor normale grenser eller viser hypogammaglobulinemi. Bence Jones proteinuri (type K) er tilstede hos 10–15 % av pasientene. Diagnosen krever benmargsundersøkelse, hvor vakuoliserte plasmaceller finnes hos 1/3 av pasientene, noe som er et karakteristisk trekk ved sykdommen. Forventet levealder varierer fra flere måneder til mange år. Den vanligste dødsårsaken er ukontrollert proliferasjon av leukemiceller. Behandlingen består av alkylerende midler og glukokortikoider eller kan ligne på behandlingen av lymfoproliferativ sykdom, som denne patologien har størst likhet med.