Sykdommer i tunge kjeder: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Sykdommer i tunge kjeder er neoplastiske plasmacelle sykdommer karakterisert ved hyperproduksjon av tunge kjeder av monoklonal immunoglobulin. Symptomer, diagnose og behandling varierer i henhold til sykdommens spesifisitet.

[1], [2], [3], [4]

Sykdommer i tunge kjeder er plasma-cellesykdommer, som som regel har en ondartet natur. I de fleste plasmacellesykdommer er M-protein strukturelt lik et molekyl av et normalt antistoff. I motsetning, i alvorlige kjedesykdommer, produseres ufullstendige monoklonale immunoglobuliner (ekte paraprotein). De består bare av tungkjedekomponenter (q eller 5) uten lette kjeder. Sykdom i den tunge kjeden e er ikke beskrevet. De fleste tunge kjedeproteiner er fragmenter av deres normale kopier med en annen slettingstid; disse deletjonene er resultatet av strukturelle mutasjoner. Det kliniske bildet er mer som et lymfom enn et myelom. Tilstedeværelsen av tungkjede sykdom er mistenkt hos pasienter med kliniske manifestasjoner som tyder på nærvær av lymfoproliferativ sykdom.

Sykdom av tunge kjeder IgA

Sykdom av tunge kjeder av IgA er den vanligste sykdommen i tunge kjeder og ligner på middelhavs lymfom eller immunoproliferativ sykdom i tynntarmen.

Sykdom av tunge kjeder av IgA manifesterer seg vanligvis mellom 10 og 30 år, og er geografisk konsentrert i regionen i Midtøsten. Årsaken kan være en forstyrret immunrespons til en infeksjon eller infeksjon. Vanligvis er det atrofi av villi og plasmacelleinfiltrering av slimhinnen i jejunum og noen ganger en økning i mesenteriske lymfeknuter. Perifer lymfeknuter, benmarg, lever og milt påvirkes vanligvis ikke. Det er rapporter om sjeldne tilfeller av respiratorisk form av denne sykdommen. Osteolytisk skade er ikke funnet.

Nesten alle pasienter har tegn på diffust abdominal lymfom og malabsorpsjon. Elektroforeseen av myseprotein er normalt i halvparten av tilfellene; ofte er det en økning i en _2- og b-fraksjon eller en reduksjon i f-fraksjonen. For diagnosen er nødvendig for å bestemme den monoklonale kjeden i elektroforese med immunfiksering. Denne kjeden oppdages noen ganger i urinkonsentratet. Hvis blod og urin ikke kan oppdages, bør en biopsi utføres. Et unormalt protein kan noen ganger bli funnet i tarmhemmeligheten. Intestinal infiltrering kan være pleomorphic og har ingen klare tegn på malignitet. Bence-Jones protein er fraværende.

Forløpet av sykdommen kan være annerledes. Noen pasienter dør innen 1-2 år, mens andre i mange år lever i en tilstand av etterligning, spesielt etter behandling med glukokortikoider, cytostatika og bredspektret antibiotika.

Sykdom av tunge kjeder IgG

Sykdom av tunge kjeder IgG har vanligvis likhet med aggressivt ondartet lymfom, men noen ganger er det asymptomatisk og godartet.

Sykdom av tunge kjeder IgG forekommer hovedsakelig hos eldre menn, men kan utvikle seg hos barn. Assosierte sykdommer er kronisk reumatoid artritt, Sjøgrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, myasthenia gravis, hypereosinofilt syndrom, autoimmun hemolytisk anemi og thyroiditis. Det er en reduksjon i nivået av normale immunoglobuliner. Latiske endringer i bein er ikke karakteristiske. Noen ganger utvikler amyloidose. Vanlige kliniske manifestasjoner er lymfadenopati, hepatosplenomegali, feber, tilbakevendende infeksjoner. Edema av ganen er tilstede hos 1/4 av pasientene.

I blodanalysen er det anemi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili, sirkulerende atypiske lymfocytter og plasmaceller. For å diagnostisere er det nødvendig å identifisere fragmenter av frie monoklonale tunge kjeder av IgG i serum og urin ved hjelp av immunfikseringsmetoden. Omtrent 1/2 pasienter har en monoklonal serumkomponent som er større enn 1 g / dL (ofte bred og heterogen), og 1/2 av pasientene har proteinuri større enn 1 g / 24 timer. Selv om tungkjedeproteiner kan inkludere noen underklasse av IgG, er den vanligste underklasse av G3. I fravær av tilstrekkelige data for diagnosen, utføres en beinmarv eller lymfeknudebiopsi, noe som avslører et variabelt histopatologisk bilde.

Median overlevelsesrate for en aggressiv sykdom er ca. 1 år. Dødelige utfall er vanligvis resultatet av en bakteriell infeksjon eller utviklingen av sykdommen. Alkylerende stoffer, vincristin, glukokortikoider og strålebehandling kan føre til midlertidig remisjon.

Sykdom av tunge kjeder IgM

Sykdom av tunge kjeder av IgM er sjelden og har et klinisk bilde som ligner på kronisk lymfocytisk leukemi eller andre lymfoproliferative sykdommer.

Sykdom i tunge kjeder av IgM rammer oftere personer over 50 år. Karakteristisk for lesjoner av viscerale organer (milt, lever, buk lymfeknuter), men det er vanligvis ingen markert perifer lymfadenopati. Det er patologiske brudd og amyloidose. Whey protein elektroforese er vanligvis innenfor normale grenser eller viser hypogammaglobulinemi. Proteinuri Bence-Jones (type k) er tilstede hos 10-15% av pasientene. For diagnosen er det nødvendig å studere beinmargen, hvor en tredjedel av pasientene har vakuolerte plasmaceller, som er et karakteristisk tegn på sykdommen. Forventet levetid varierer fra flere måneder til mange år. Den vanligste dødsårsaken er ukontrollert spredning av leukemiceller. Behandlingen består av bruk av alkyleringsmidler og glukokortikoider, eller det kan lignes på å behandle en lymfoproliferativ sykdom som denne patologien har størst likhet.